Pegylated Interferon Alfa-2a와 저용량 Ribavirin을 사용한 만성 C형 간염 투석 환자의 재치료

만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 투석 환자에게 흔하며 보고된 유병률은 전 세계적으로 3%에서 80%까지 다양합니다.(1-3) 이 환자들은 보통 경미한 증상과 alanine transaminase 수치의 중등도 상승을 보이지만, 최근 국제 공동 조사 및 전향적 연구에서 항 HCV 혈청 양성 및 양성 HCV RNA가 사망 및 간세포 암종(HCC)의 위험 요인이라는 사실이 밝혀졌습니다.(4-7) 또한 신장 이식(RT)을 받는 HCV 감염 투석 환자에서 진행성 간 섬유증, 불량한 환자 및 이식 생존율이 관찰되었으며, 이는 RT 후 면역 억제가 간 섬유증 및 신장 이식 기능의 경과를 악화시킬 수 있음을 시사합니다.(8-13) 이러한 일련의 증거는 투석 인구의 HCV 감염이 해결해야 할 중요한 문제임을 나타냅니다.

만성 C형 간염에 대한 인터페론(IFN) 기반 치료는 면역 능력이 있는 환자의 주요 치료법이었습니다. 투석 환자의 경우 기존 인터페론 또는 페길화 인터페론을 사용한 치료도 최근 많은 관심을 받고 있습니다. 기존 인터페론 알파 단일요법의 효능과 안전성을 평가한 2건의 메타 분석에서 지속 바이러스 반응(SVR) 비율이 각각 37%와 33%인 것으로 나타났습니다. 그리고 해당 탈락률은 각각 17%와 29.6%였습니다.(14,15) 투석 환자 치료에서 페길화된 IFN alfa-2a 및 2b의 효능 및 안전성은 상충되는 결과를 나타냈으며, 페길화된 IFN 알파-2a(135-180μg/주: SVR 33-75%, 내약성이 양호 ) 페길화된 IFN alfa-2b(0.5-1.0 μg/주: SVR 12.5%, 불량한 내약성)(16-21)로 처리된 것보다,(16-21), 이는 이들 두 개의 페길화된 IFN 사이의 상이한 약동학 프로파일로부터 기인할 수 있습니다. 현재 HCV 감염을 치료하기 위한 IFN 기반 요법은 RT 환자에서 IFN을 사용하면 급성 이식 거부 위험이 높고(22,23) 면역억제제를 병용하는 경우 반응률이 낮기 때문에 투석 단계에서 시작해야 합니다. .(24,25) 일반 환자의 만성 C형 간염 치료를 위해 IFN과 병용하여 사용되어 왔으며 IFN 단독 요법보다 높은 SVR률을 달성한 Ribavirin은 중증 용혈성 빈혈의 위험으로 인해 만성 C형 간염 투석 환자에게 금기인 것으로 간주됩니다. 그러나 기존의 IFN 알파와 저용량 리바비린(170-300mg/일)의 조합을 평가하는 일부 파일럿 연구에서는 24-48주 치료 후 SVR률이 17%-66%로 나타났습니다.(26-28) 또한, 페길화된 IFN 알파와 저용량 리바비린을 병용한 6명의 환자를 포함한 최근 연구에서도 SVR률이 50%인 것으로 나타났습니다.(29) 투석 환자는 HCV 치료에 대한 정상 신기능을 가진 환자보다 기존 IFN 또는 페길화된 IFN 단독 요법에 대한 SVR률이 더 높지만. 이 환자의 절반 이상이 재발자이거나 IFN 단일 요법에 대한 비반응자입니다. IFN 단일 요법에 반응하지 않는 페길화된 IFN 알파와 리바비린을 병용하여 정상적인 신장 기능을 가진 HCV 환자의 재치료는 28%의 SVR률을 달성했습니다.(30) HCV를 박멸한 투석 환자의 장기적으로 유리한 결과를 바탕으로, 이 연구의 목적은 기존의 HCV 박멸에 실패한 투석 환자를 대상으로 페길화된 IFN alfa-2a + 저용량 리바비린에 의한 재치료의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 또는 페길화된 IFN 알파.