Herbehandeling van dialysepatiënten met chronische hepatitis C met gepegyleerd interferon alfa-2a plus een lage dosis ribavirine

Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) komt veel voor bij dialysepatiënten, met een gerapporteerde prevalentie variërend van 3% tot 80% wereldwijd.(1-3) Hoewel deze patiënten meestal milde symptomen hebben en een matige verhoging van de alaninetransaminasespiegels, hebben recent internationaal collaboratief onderzoek en prospectieve studies aangetoond dat anti-HCV-seropositiviteit en positief HCV-RNA risicofactoren waren voor mortaliteit en hepatocellulair carcinoom (HCC).(4-7) Bovendien waren progressieve leverfibrose, slechte patiënt- en transplantaatoverleving waarnemers bij dialysepatiënten met HCV-infectie die niertransplantatie (RT) ondergaan, wat suggereert dat immunosuppressie na RT het beloop van leverfibrose en niertransplantaatfunctie kan verergeren.(8-13) Deze bewijslijnen geven aan dat HCV-infectie in de dialysepopulatie een belangrijk probleem is dat moet worden aangepakt.

Op interferon (IFN) gebaseerde behandeling voor chronische hepatitis C is de steunpilaar geweest bij immunocompetente patiënten. Ook bij dialysepatiënten staat de laatste tijd veel aandacht voor de behandeling met conventioneel of gepegyleerd interferon. Twee meta-analyses die de werkzaamheid en veiligheid van conventionele IFN alfa-monotherapie evalueerden, toonden aan dat de percentages aanhoudende virologische respons (SVR) respectievelijk 37% en 33% waren; en de overeenkomstige uitvalpercentages waren respectievelijk 17% en 29,6%.(14,15) De werkzaamheid en veiligheid van gepegyleerd IFN alfa-2a en 2b bij de behandeling van dialysepatiënten lieten tegenstrijdige resultaten zien, met een gunstiger resultaat voor patiënten die werden behandeld met gepegyleerd IFN alfa-2a (135-180 μg/week: SVR 33-75%, goed verdragen ) dan degenen die werden behandeld met gepegyleerd IFN-alfa-2b (0,5-1,0 μg/week: SVR 12,5%, slecht verdragen),(16-21), wat het gevolg kan zijn van verschillende farmacokinetische profielen tussen deze twee gepegyleerde IFN's. Momenteel moet op IFN gebaseerde therapie voor de behandeling van HCV-infectie worden gestart in de dialysefase, omdat het gebruik van IFN bij RT-patiënten een hoog risico op acute afstoting van het transplantaat met zich meebrengt (22,23) en lage responspercentages heeft bij gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva. .(24,25) Ribavirine, dat in combinatie met IFN is gebruikt om chronische hepatitis C bij algemene patiënten te behandelen en een hoger SVR-percentage te bereiken dan IFN-monotherapie, wordt als gecontra-indiceerd beschouwd bij dialysepatiënten met chronische hepatitis C vanwege het risico op ernstige hemolytische anemie. Sommige pilootstudies ter evaluatie van gecombineerd conventioneel IFN alfa plus lage dosis ribavirine (170-300 mg/dag) toonden echter SVR-percentages van 17%-66% na 24-48 weken behandeling.(26-28) Daarnaast toonde een recent onderzoek met 6 patiënten met een combinatie van gepegyleerd IFN alfa plus een lage dosis ribavirine ook een SVR-percentage van 50%.(29) Hoewel dialysepatiënten een hoger SVR-percentage hebben voor conventionele IFN of gepegyleerde IFN-monotherapie dan patiënten met een normale nierfunctie voor HCV-therapie. Meer dan de helft van deze patiënten is recidiverend of reageert niet op IFN-monotherapie. Herbehandeling van HCV-patiënten met een normale nierfunctie door gecombineerd gepegyleerd IFN-alfa plus ribavirine die niet reageren op IFN-monotherapie heeft een SVR-percentage van 28% bereikt.(30) Op basis van het gunstige resultaat op lange termijn bij dialysepatiënten die HCV uitroeien, is het doel van de studie het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van herbehandeling met gepegyleerd IFN-alfa-2a plus een lage dosis ribavirine bij dialysepatiënten die er niet in slagen om HCV uit te roeien met conventionele middelen. of gepegyleerde IFN alfa.