MLN8237 pro subjekt s adenokarcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nádory a kandidáti léčby docetaxelem
• Je vyžadována měřitelná nebo hodnotitelná nemoc. Pacienti musí mít klinické známky progresivního onemocnění nebo přetrvávajícího onemocnění
• Pacienti s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC) musí mít
• Patologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Důkaz metastatického onemocnění na kostním skenu nebo jiném zobrazení. Pacienti s elevací PSA jako jediným projevem onemocnění nejsou vhodní.
• Progresivní onemocnění po alespoň 1 hormonální léčbě s prokázanou hladinou testosteronu nižší než 50 ng/dl
• Pokud pacient nebyl chirurgicky kastrován, je vyžadováno současné použití látky pro supresi testosteronu (např. agonista LHRH).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Obnoveno na úroveň toxicity 1 nebo rovnou 1. stupni (CTCAE), na výchozí stav pacienta (kromě alopecie) nebo je považováno za nevratné v důsledku účinků předchozí léčby rakoviny a musí mít známky progresivního nebo přetrvávajícího onemocnění
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
• Jakékoli užívání opiátů musí být stabilní alespoň 2 týdny před vstupem do studie
• Muži, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celé studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku NEBO souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku
• Dobrovolný písemný souhlas
• Ochota dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy
• Vhodný žilní přístup pro odběr krve

Kritéria vyloučení:

• Antineoplastická terapie nebo jakákoli experimentální terapie během 21 dnů před první dávkou MLN8237
• Předchozí nebo současné zkoumané terapie během 4 týdnů před první dávkou MLN8237
• Radioterapie na více než 40 % kostní dřeně nebo jakákoli radioterapie (kromě lokalizovaného záření v malém poli) během 4 týdnů před zařazením, pokud není přezkoumána a schválena lékařským monitorem
• Nitrosomočoviny nebo mitomycin-C během 6 týdnů před první dávkou MLN8237.
• Autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců před první dávkou MLN8237 nebo před alogenní transplantací kmenových buněk kdykoli.
• Užívání antiepileptik indukujících enzymy, jako je fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital, nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná během 14 dnů před první dávkou MLN8237
• Pro pacienty s CRPC:
• Radioterapie nebo antiandrogenní léčba rakoviny prostaty během 4 týdnů před zařazením
• Předchozí léčba antineoplastickou chemoterapií nebo radioizotopy u pokročilého karcinomu prostaty
• Použití produktů, o kterých je známo, že ovlivňují hladiny PSA do 4 týdnů od zařazení
• Velká operace do 4 týdnů od zápisu do studie
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak
• Pacienti s abnormální funkcí žaludku nebo střev nebo pacienti, kteří vyžadují nepřetržitou léčbu antacidy nebo inhibitory protonové pumpy
• Pacienti, kteří dostávají chronickou steroidní léčbu jinou než následující: nízké dávky steroidů pro kontrolu nevolnosti a zvracení, topické steroidy, inhalační steroidy nebo užívání dexametazonu
• Známá těžká hypersenzitivita na docetaxel nebo jiná léčiva formulovaná v polysorbátu 80
• Komorbidní stav nebo nevyřešená toxicita, která by vylučovala podání docetaxelu
• Předchozí anamnéza neurotoxicity stupně 2 nebo vyššího nebo jakékoli toxicity, která neustoupila na stupeň 1 nebo nižší
• Symptomatické mozkové nebo jiné metastázy do CNS
• Diagnóza nebo léčba jiné malignity během 2 let před první dávkou studovaného léku s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ malignity kompletně resekované
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Pacienti vyžadující plnou systémovou antikoagulaci
• Před alogenní transplantací kostní dřeně nebo jiného orgánu
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou nebo jiná závažná infekce
• Anamnéza hemoragické nebo trombotické cerebrovaskulární příhody v posledních 12 měsících
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit dokončení protokolu
• Neschopnost spolknout perorální léky
• Předchozí léčba více než 3 režimy myelosupresivní cytotoxické chemoterapie
• Předchozí léčba více než 1 předchozím režimem obsahujícím taxan