MLN8237 k léčbě dětí s recidivujícími/refrakterními solidními nádory
Studie fáze I/II MLN8237, perorálního selektivního inhibitoru malých molekul Aurora A kinázy, u dětí s recidivujícími/refrakterními pevnými nádory
Odůvodnění: MLN8237 může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku MLN8237 a sleduje, jak dobře funguje při léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
1.1 Primární cíle 1.1.1 K odhadu maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky MLN8237 fáze II podávané perorálně jednou denně po dobu 7 dnů každých 21 dnů dětem s refrakterními solidními nádory. 1.1.2 K odhadu maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky MLN8237 fáze II podávané perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů každých 21 dnů dětem s refrakterními solidními nádory. 1.1.3 Definovat a popsat toxicitu MLN8237 podávaného v tomto schématu.
1.1.4 Charakterizovat farmakokinetiku MLN8237 u dětí s rezistentním karcinomem.
1.2 Sekundární cíle 1.2.1 Předběžně definovat protinádorovou aktivitu MLN8237 v rámci studie fáze I. 1.2.2 Získat počáteční údaje o účinnosti fáze II o protinádorové aktivitě MLN8237 u dětí s relabujícím-refrakterním neuroblastomem za použití dávkovacího schématu jednou denně. 1.2.3 Prozkoumat vztah mezi polymorfními variacemi v genu UDPglukuronyltransferázy UGT1A1 a expozicí MLN8237.
1.2.4 Vyhodnotit dvě běžné polymorfní varianty v genu kinázy Aurora A (Phe31Ile a Val57Ile), o kterých se předpokládá, že potenciálně ovlivňují tumorigenezi. 1.2.5 Předběžně prověřit vztah
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza: Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu s výjimkou pacientů s vnitřními nádory mozkového kmene, gliomy optické dráhy nebo pacientů s epifýzovými nádory a elevacemi CSF nebo sérových nádorových markerů včetně alfa-fetaproteinu nebo beta-HCG.
Úroveň výkonnosti: Karnofsky >/= 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky
>/= 50 pro pacienty ve věku </=16 let
- Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:
A. Pro pacienty se solidními nádory:
- Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1000/mikrolitr
- Počet krevních destiček >/= 100 000/mikrolitr (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
- Hemoglobin >/= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)
- Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2
- Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) </= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk a
- SGPT (ALT) </= 5,0 x ULN pro věk (≤ 225 U/L). Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.
- Sérový albumin >/= 2 g/dl.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny
- Růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmějí být podávány během 7 dnů před zařazením.
- Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří posledních 7 dní neužívali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů, nejsou způsobilí.
- Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí.
- Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, digoxin, cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus, denní užívání benzodiazepinů nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vrstva A1
Stanovte MTD u pacientů se solidními nádory MLN8237 perorálně, jednou denně ve dnech 1-7
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vrstva A2
MTD stanovená ve Stratum A1 u pacientů se solidními nádory MLN8237 perorálně, dvakrát denně ve dnech 1-7
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vrstva B
Rozšiřte MTD u pacientů s neuroblastomem MLN8237 perorálně, jednou denně ve dnech 1-7
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovte maximální tolerovanou dávku a RP2D podávané jednou denně ve dnech 1-7
Časové okno: Až 21 dní (1. cyklus) protokolární terapie
|
Až 21 dní (1. cyklus) protokolární terapie
|
|
|
Stanovte maximální tolerovanou dávku a RP2D podávané po BID ve dnech 1-7
Časové okno: Až 21 dní (1. cyklus) protokolární terapie
|
Až 21 dní (1. cyklus) protokolární terapie
|
|
|
Nežádoucí účinky podle hodnocení (CTCAE) verze 4.0
Časové okno: Každých 21 dní (každý cyklus) protokolární terapie po dobu až 35 cyklů [až 105 týdnů]
|
DLT bude definován jako možná, pravděpodobně nebo určitě přiřaditelný MLN8237.
Období pozorování DLT pro účely eskalace dávky bude prvním cyklem terapie
|
Každých 21 dní (každý cyklus) protokolární terapie po dobu až 35 cyklů [až 105 týdnů]
|
|
PK profil: MLN8237 koncentrace ve vzorcích plazmy
Časové okno: 30 minut po první dávce a 1, 2, 3, 4, 6-8, 24 hodin, 4. a 7. den v cyklu 1
|
AUC jednorázové dávky, minimální odhad, t½ akumulace
|
30 minut po první dávce a 1, 2, 3, 4, 6-8, 24 hodin, 4. a 7. den v cyklu 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ADVL0812
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .