Epirubicin, oxaliplatina a fluorouracil (EOF) při rakovině jícnu, gastroezofageální junkce nebo žaludku
Studie fáze II indukční chemoterapie s epirubicinem, oxaliplatinou a fluorouracilem (EOF) s následnou ezofagogastrektomií a pooperační současnou chemoradioterapií fluorouracilem a cisplatinou u pacientů s lokoregionálně pokročilým adenokarcinomem jícnu, gastroezofageální kardiální kardie
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je epirubicin, oxaliplatina, fluorouracil a cisplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání chemoterapie před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Podávání chemoterapie a radiační terapie po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které po operaci zůstanou.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání kombinované chemoterapie, chirurgie a radiační terapie při léčbě pacientů s lokoregionálně pokročilým karcinomem jícnu, gastroezofageálního spojení nebo žaludku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Posoudit proveditelnost a snášenlivost indukční chemoterapie zahrnující epirubicin hydrochlorid, oxaliplatinu a fluorouracil (EOF), následovanou chirurgickou resekcí a pooperační souběžnou chemoradioterapií obsahující fluorouracil a cisplatinu u pacientů s lokoregionálně pokročilým adenokarcinomem jícnu, gastroezofageální kardiální junkcí nebo gastrickou kardiální junkcí.
Sekundární
- Stanovit míru kompletní a částečné odpovědi na tři cykly EOF indukční chemoterapie.
- Porovnat přežití bez recidivy a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem s historickými kontrolami na tomto pracovišti.
- Porovnat vzorce selhání u pacientů léčených tímto režimem s historickými kontrolami v tomto zařízení.
OBRYS:
- Indukční chemoterapie: Pacienti dostávají epirubicin-hydrochlorid IV během 3-15 minut a oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Operace: Čtyři týdny po ukončení indukční chemoterapie podstupují pacienti s lokoregionálně omezeným onemocněním (T0-4, N0-1, M0-1a) transtorakální esofagogastrektomii nebo totální gastrektomii s Roux-en-Y esophagojejunostomií v závislosti na lokalizaci a rozsahu nádoru v době operace.
- Pooperační chemoradioterapie: Počínaje 6-10 týdny po operaci pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu přibližně 6 týdnů. Pacienti také dostávají fluorouracil IV nepřetržitě a cisplatinu IV nepřetržitě po dobu 96 hodin v týdnech 1 a 4 radioterapie.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 8-12 týdnů po dobu 3 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologickou diagnózu adenokarcinomu jícnu, gastroezofageální junkce nebo kardie žaludku na základě bioptického materiálu nebo adekvátního cytologického vyšetření.
- Pacienti musí být klinicky stadia podle stagingového systému AJCC 2002 a musí mít onemocnění buď T3-4, nebo N1 nebo M1a. Staging by měl zahrnovat alespoň horní endoskopii s endoskopickým ultrazvukem a FDG-PET/CT sken.
- Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1.
- Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí: Absolutní počet neutrofilů > 1 500/ul Počet krevních destiček > 100 000/ul
- Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak dokazuje sérový kreatinin < 1,6 mg/dl
- Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí: Celkový bilirubin v séru < 1,5 mg/dl Alkalická fosfatáza < 3násobek ústavní ULN AST/ALT < 3násobek ústavní ULN
- Pacienti musí mít adekvátní plicní funkce, o čemž svědčí předpokládaná FEV1 > 50 %.
- Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět, poskytnout a podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Pacientky ve fertilním věku souhlasí s používáním účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (účinnou formou antikoncepce je perorální antikoncepce nebo metoda s dvojitou bariérou)
- Věk > 18 let
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakoukoli jinou diagnózou kromě adenokarcinomu (skvamocelulární karcinom, malobuněčný karcinom, smíšený adenoskvamózní, lymfom, sarkom atd.) nebudou způsobilí.
- Pacienti s jakýmikoli známkami vzdáleného hematogenního nebo vzdáleného onemocnění uzlin (M1b) nebudou způsobilí.
- U této malignity nebude povolena žádná předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok. Předchozí endoskopická debulking, laserová terapie nebo dilatace pacienta nevyloučí.
- Pacienti s jiným aktivním maligním onemocněním nebudou způsobilí, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným PSA < 1,0 mg/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 3 měsíců, s nejnovějším hodnocením do 4 týdnů od vstupu
- Pacienti s aktivní infekcí nebudou způsobilí.
- Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku oxaliplatiny, epirubicinu, fluorouracilu nebo cisplatiny nebudou zahrnuti.
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou souběžnou hodnocenou terapii nebo kteří podstoupili hodnocenou terapii do 30 dnů od prvního plánovaného dne protokolární léčby (zkušební terapie je definována jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace regulačního orgánu), nebudou způsobilí.
- Pacienti s výchozí periferní neuropatií vyšší nebo rovnou 2. stupni nebudou způsobilí.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebudou způsobilé.
- Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků, nebudou být způsobilý.
- Pacienti s anamnézou alogenní transplantace nebudou způsobilí.
- Pacienti se známou infekcí HIV, hepatitidou B nebo C (aktivní, dříve léčeni nebo obojí) nebudou způsobilí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Epirubicin, oxaliplatina a fluorouracil
|
20 mg/m2/den IV kontinuální infuze po dobu 24 hodin po dobu celkem 96 hodin.
50 mg/m2 IV bolus
200 mg/m2/den bude podáváno jako kontinuální intravenózní infuze po celých 9 týdnů, počínaje dnem 1.
130 mg/m2 IV infuze po dobu 2 hodin
Mezi 6-10 týdny po operaci pacienti zahájí pooperační chemoradioterapii.
Denně budou podávány frakce radioterapie 180-200 cGy do jícno-žaludečního řečiště a drenážních lymfatických oblastí v celkové dávce 50-55 Gy (60 Gy v případě resekce R1 nebo R2).
Souběžně s tímto ozařováním budou podávány dva cykly chemoterapie, během prvního a čtvrtého týdne ozařování
Tři týdny po vysazení fluorouracilu (12 týdnů po vstupu do studie) budou pacienti plně přestaveni, aby se vyhodnotila klinická odpověď a aby se zajistilo, že neexistuje žádná kontraindikace k chirurgické resekci, která bude naplánována přibližně o týden později (13 týdnů po vstup do studia). Operace se bude skládat z transtorakální esofagogastrektomie nebo totální gastrektomie s Roux-en-Y esophagojejunostomií v závislosti na lokalizaci a rozsahu tumoru při operaci. Bude provedena vhodná lymfadenektomie. Pokud je to možné, předpokládá se okamžitá rekonstrukce. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost indukční chemoradioterapie měřená mírou resekability
Časové okno: ve 12 týdnech od studia
|
Proveditelnost indukční chemoradioterapie měřená resekabilitou u více než 75 % účastníků.
Počet účastníků, kteří byli resekovatelní.
|
ve 12 týdnech od studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinické odezvy
Časové okno: ve 12 týdnech od studia
|
Procento účastníků s klinickou odpovědí: Kompletní klinická odpověď je definována jako úplné vymizení všech klinických známek nádoru. Částečná klinická odpověď je definována jako jakékoli zlepšení klinicky stanoveného stadia T nebo N (bez recipročního zhoršení N nebo T) nebo vymizení onemocnění M1a ve srovnání s klinickým stadiem před léčbou. Částečná odpověď nebude definována pouze na základě zmenšení měřitelné léze, pokud nedojde ke zlepšení ve stadiu TNM. Stabilní klinické onemocnění je definováno jako žádná změna v klinickém stádiu TNM ve srovnání s klinickým stádiem před léčbou. Progresivní klinické onemocnění je definováno jako jakékoli zvýšení stadia T nebo N bez ohledu na jakékoli reciproční zlepšení v N nebo T nebo jako rozvoj nových oblastí malignity nebo metastáz. |
ve 12 týdnech od studia
|
|
Míra patologické odezvy
Časové okno: po ukončení studia ve 35 týdnech
|
Procento účastníků s klinickou odpovědí: Kompletní patologická odpověď je definována jako úplné vymizení všech životaschopných nádorů v chirurgickém vzorku. Částečná patologická odpověď je definována jako jakékoli zlepšení patologicky určeného stadia T nebo N (bez recipročního zhoršení N nebo T) nebo vymizení onemocnění M1a ve srovnání s klinickým stadiem stanoveným ultrazvukem jícnu před léčbou. Částečná odpověď nebude definována pouze na základě zmenšení měřitelné léze, pokud nedojde ke zlepšení ve stadiu TNM. Stabilní patologické onemocnění je definováno jako žádná změna v patologicky určeném stadiu TNM ve srovnání s ultrazvukem jícnu před léčbou. Progresivní patologické onemocnění je definováno jako jakékoli zvýšení stadia T nebo N bez ohledu na jakékoli vzájemné zlepšení N nebo T nebo jako rozvoj nových oblastí malignity nebo metastáz. |
po ukončení studia ve 35 týdnech
|
|
Celkové přežití
Časové okno: ve 3 letech od studia
|
Procento účastníků s 3letým přežitím.
Míra přežití vyšší než 50 % by naznačovala účinnost a opravňovala k další studii.
|
ve 3 letech od studia
|
|
Lokoregionální kontrola a kontrola vzdálených metastáz
Časové okno: ve 3 letech od studia
|
Míra kontroly vzdálených metastáz vyšší než 55 % by naznačovala účinnost tohoto léčebného protokolu.
Míra lokoregionální kontroly nižší než 75 % by naznačovala neúčinnost.
Lokoregionální kontrola (LRC) definovaná recidivou v primárním místě nebo v regionálních lymfatických uzlinách a vzdálená metastatická kontrola (DMC), definovaná recidivou ve vzdáleném místě.
|
ve 3 letech od studia
|
|
Proveditelnost pooperační adjuvantní chemoradioterapie
Časové okno: Mezi 6 až 10 týdny po operaci
|
Schopnost dokončit pooperační chemoradioterapii.
Byla stanovena prahová úroveň 65 % a pokud by fázi dokončilo méně než toto procento, bylo by to považováno za nepřijatelné.
Předpokládalo se, že pro tento koncový bod bude hodnotitelných 53 pacientů.
|
Mezi 6 až 10 týdny po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David J. Adelstein, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary žaludku
- Novotvary jícnu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Fluorouracil
- Epirubicin
- Oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- CASE2Y07 (Jiný identifikátor: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2010-01196 (Jiný identifikátor: NCI/CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .