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表柔比星、奥沙利铂和氟尿嘧啶 (EOF) 治疗食管癌、胃食管结合部癌或胃癌

2019年4月18日 更新者:Case Comprehensive Cancer Center

表柔比星、奥沙利铂和氟尿嘧啶 (EOF) 诱导化疗后继以食管胃切除术和术后氟尿嘧啶和顺铂同步放化疗治疗食管、胃食管连接部和胃贲门局部区域晚期腺癌的 II 期试验

基本原理:化疗中使用的药物,如表柔比星、奥沙利铂、氟尿嘧啶和顺铂,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 手术前进行化疗可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。 手术后进行化疗和放疗可能会杀死手术后残留的任何肿瘤细胞。

目的:这项 II 期试验正在研究联合化疗、手术和放疗在治疗局部晚期食管癌、胃食管交界处癌或胃癌患者中的效果。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 评估局部晚期食管、胃食管交界处或胃贲门腺癌患者接受包含表柔比星盐酸盐、奥沙利铂和氟尿嘧啶 (EOF) 的诱导化疗,随后进行手术切除和包含氟尿嘧啶和顺铂的术后同步放化疗的可行性和耐受性。

中学

  • 确定三个疗程的 EOF 诱导化疗的完全和部分反应率。
  • 比较接受该方案治疗的患者与该机构的历史对照患者的无复发生存率和总生存率。
  • 比较接受该方案治疗的患者与该机构的历史对照患者的失败模式。

大纲:

  • 诱导化疗:患者在第 1 天接受盐酸表柔比星静脉注射 3-15 分钟,奥沙利铂静脉注射超过 2 小时,第 1-21 天连续接受氟尿嘧啶静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复治疗最多 3 个疗程。
  • 手术:诱导化疗完成后 4 周,局部局限性疾病患者(T0-4、N0-1、M0-1a)接受经胸食管胃切除术或全胃切除术和 Roux-en-Y 食管空肠吻合术,具体取决于病变部位和范围手术时的肿瘤。
  • 术后放化疗:从手术后 6-10 周开始,患者每周接受放疗 5 天,持续约 6 周。 在放疗的第 1 周和第 4 周,患者还在 96 小时内连续接受氟尿嘧啶 IV 和顺铂 IV。

完成研究治疗后,患者每 8-12 周接受一次随访,为期 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-5065
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 根据活检材料或充分的细胞学检查,患者必须具有食管、胃食管交界处或胃贲门腺癌的组织学诊断。
  • 患者必须根据 AJCC 2002 分期系统进行临床分期,并且必须患有 T3-4、N1 或 M1a 疾病。 分期应至少包括上消化道内窥镜超声内镜和 FDG-PET/CT 扫描。
  • 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-1。
  • 患者必须具有足够的骨髓功能,如下所示: 嗜中性粒细胞绝对计数 > 1,500/uL 血小板计数 > 100,000/uL
  • 患者必须具有足够的肾功能,如血清肌酐 < 1.6 mg/dL 所证明
  • 患者必须具有足够的肝功能,如下所示: 血清总胆红素 < 1.5 mg/dL 碱性磷酸酶 < 机构 ULN 的 3 倍 AST/ALT < 机构 ULN 的 3 倍
  • 患者必须具有足够的肺功能,如 FEV1 > 50% 预测值所证明。
  • 患者或其法定代表必须能够阅读、理解、提供并签署知情同意书才能参与试验。
  • 有生育能力的患者同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内使用有效的避孕方法(有效的避孕方法是口服避孕药或双屏障避孕法)
  • 年龄 > 18 岁

排除标准:

  • 除腺癌(鳞状细胞癌、小细胞癌、混合性腺鳞癌、淋巴瘤、肉瘤等)外,患有任何其他诊断的患者将不符合资格。
  • 有任何远处血源性或远处淋巴结疾病 (M1b) 证据的患者将不符合资格。
  • 不允许对这种恶性肿瘤进行任何先前的化学疗法、放射疗法或手术。 先前的内窥镜减瘤术、激光治疗或扩张术不会排除患者。
  • 患有另一种活动性恶性肿瘤的患者将不符合条件,除了已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈上皮内瘤变或局限性前列腺癌,并且在间隔至少 3 个月的 2 次连续评估中当前 PSA < 1.0 mg/dL,在进入后 4 周内进行最新评估
  • 患有活动性感染的患者将不符合资格。
  • 已知对奥沙利铂、表柔比星、氟尿嘧啶或顺铂的任何成分过敏的患者将不符合条件。
  • 正在接受任何其他同时进行的研究性治疗的患者,或在方案治疗的第一个预定日后 30 天内接受过研究性治疗的患者(研究性治疗定义为目前没有监管机构批准的适应症的治疗)将不符合资格。
  • 基线周围神经病变大于或等于 2 级的患者将不符合资格。
  • 怀孕或哺乳期患者不符合资格。
  • 患有任何其他疾病的患者,包括精神疾病或药物滥用,研究者认为可能会干扰患者签署知情同意书、合作和参与研究的能力,或干扰结果的解释,将不会有资格。
  • 有任何同种异体移植病史的患者将不符合条件。
  • 已知感染 HIV、乙型或丙型肝炎(活动性、既往接受过治疗或两者兼而有之)的患者将不符合资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:表柔比星、奥沙利铂和氟尿嘧啶
20 mg/m2/天 IV 连续输注超过 24 小时,总计 96 小时。
50 mg/m2 静脉推注
从第 1 天开始,将以 200 mg/m2/天的剂量连续静脉输注给药 9 周。
130 mg/m2 静脉输注超过 2 小时
手术后 6-10 周,患者将开始术后放化疗。 食管胃床和引流淋巴区每天接受 180-200 cGy 的放射治疗,总剂量为 50-55 Gy(如果进行 R1 或 R2 切除,则为 60 Gy)。 在放疗的同时,将在放疗的第一周和第四周进行两个周期的化疗

停用氟尿嘧啶三周后(进入研究后 12 周),患者将完全重新分期以评估临床反应,并确保没有手术切除的禁忌证,手术切除将安排在大约一周后(进入研究后 13 周)学习条目)。

手术将包括经胸食管胃切除术或全胃切除术和 Roux-en-Y 食管空肠吻合术,具体取决于手术中肿瘤的位置和范围。 将进行适当的淋巴结清扫术。 如果可能,预计会立即重建。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
以可切除率衡量诱导放化疗的可行性
大体时间:学习后第 12 周
超过 75% 的参与者通过可切除性衡量诱导化放疗的可行性。 可切除的参与者人数。
学习后第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床反应率
大体时间:学习后第 12 周

有临床反应的参与者百分比:

完全临床反应定义为肿瘤的所有临床证据完全消失。

部分临床反应定义为与治疗前临床分期相比,临床确定的 T 或 N 分期有任何改善(N 或 T 无相互恶化)或 M1a 疾病消退。 除非 TNM 阶段有所改善,否则不会仅根据可测量病变的收缩来定义部分反应。

稳定的临床疾病定义为与治疗前临床分期相比,临床 TNM 分期没有变化。

进行性临床疾病被定义为 T 或 N 分期的任何增加,无论 N 或 T 的任何相互改善,或作为恶性肿瘤或转移的新区域的发展。

学习后第 12 周
病理缓解率
大体时间:在 35 周完成研究后

有临床反应的参与者百分比:

完全病理反应定义为手术标本中所有存活肿瘤的完全消失。

部分病理反应定义为与治疗前食管超声确定的临床分期相比,病理确定的 T 或 N 分期有任何改善(N 或 T 没有相互恶化)或 M1a 疾病的消退。 除非 TNM 阶段有所改善,否则不会仅根据可测量病变的收缩来定义部分反应。

稳定的病理疾病定义为与治疗前食管超声相比,病理确定的 TNM 分期没有变化。

进行性病理性疾病被定义为 T 或 N 分期的任何增加,无论 N 或 T 的任何相互改善,或作为恶性肿瘤或转移的新区域的发展。

在 35 周完成研究后
总生存期
大体时间:学习后 3 年
具有 3 年生存期的参与者百分比。 大于 50% 的存活率将表明有效并证明进一步研究是合理的。
学习后 3 年
局部区域控制和远处转移控制
大体时间:学习后 3 年
大于 55% 的远处转移控制率表明该治疗方案有效。 低于 75% 的局部区域控制率表明无效。 局部区域控制 (LRC) 定义为原发部位或区域淋巴结复发,远处转移控制 (DMC) 定义为远处部位复发。
学习后 3 年
术后辅助放化疗可行性
大体时间:术后 6 至 10 周
能够完成术后放化疗。 设置了 65% 的阈值水平,如果低于该百分比完成了该阶段,则将被视为不可接受。 预计将有 53 名患者可评估该终点。
术后 6 至 10 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:David J. Adelstein, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年1月5日

初级完成 (实际的)

2012年3月26日

研究完成 (实际的)

2015年1月23日

研究注册日期

首次提交

2008年1月23日

首先提交符合 QC 标准的

2008年1月23日

首次发布 (估计)

2008年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月18日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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