Épirubicine, oxaliplatine et fluorouracile (EOF) dans le cancer de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'estomac
Un essai de phase II sur la chimiothérapie d'induction avec épirubicine, oxaliplatine et fluorouracile (EOF) suivie d'une oesophagogastrectomie et d'une chimioradiothérapie concomitante postopératoire avec fluorouracile et cisplatine, chez des patients atteints d'un adénocarcinome locorégional avancé de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne et du cardia gastrique
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'épirubicine, l'oxaliplatine, le fluorouracile et le cisplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Administrer une chimiothérapie avant la chirurgie peut rendre la tumeur plus petite et réduire la quantité de tissu normal qui doit être retiré. La chimiothérapie et la radiothérapie après la chirurgie peuvent tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'association chimiothérapie, chirurgie et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer locorégional avancé de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'estomac.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer la faisabilité et la tolérabilité d'une chimiothérapie d'induction comprenant du chlorhydrate d'épirubicine, de l'oxaliplatine et du fluorouracile (EOF), suivie d'une résection chirurgicale et d'une chimioradiothérapie concomitante postopératoire comprenant du fluorouracile et du cisplatine chez des patients atteints d'un adénocarcinome locorégional avancé de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou du cardia gastrique.
Secondaire
- Déterminer le taux de réponse complète et partielle à trois cycles de chimiothérapie d'induction EOF.
- Comparer la survie sans récidive et la survie globale des patients traités avec ce régime par rapport aux témoins historiques dans cet établissement.
- Comparer les schémas d'échec chez les patients traités avec ce régime par rapport aux témoins historiques dans cet établissement.
CONTOUR:
- Chimiothérapie d'induction : Les patients reçoivent du chlorhydrate d'épirubicine IV pendant 3 à 15 minutes et de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 1 et du fluorouracile IV en continu les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Chirurgie : Quatre semaines après la fin de la chimiothérapie d'induction, les patients atteints d'une maladie locorégionale confinée (T0-4, N0-1, M0-1a) subissent une œsophagogastrectomie transthoracique ou une gastrectomie totale avec œsophagojéjunostomie de Roux-en-Y, selon l'emplacement et l'étendue de la tumeur au moment de la chirurgie.
- Chimioradiothérapie postopératoire : À partir de 6 à 10 semaines après la chirurgie, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant environ 6 semaines. Les patients reçoivent également du fluorouracile IV en continu et du cisplatine IV en continu pendant 96 heures au cours des semaines 1 et 4 de la radiothérapie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 8 à 12 semaines pendant 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologique d'adénocarcinome de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou du cardia gastrique, basé sur du matériel de biopsie ou un examen cytologique adéquat.
- Les patients doivent être classés cliniquement selon le système de classification AJCC 2002 et doivent avoir une maladie T3-4, ou N1 ou M1a. La stadification doit comprendre au moins une endoscopie haute avec échographie endoscopique et un FDG-PET/CT scan.
- Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-1.
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne : Numération absolue des neutrophiles > 1 500/uL Numération plaquettaire > 100 000/uL
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique < 1,6 mg/dL
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne : Bilirubine totale sérique < 1,5 mg/dL Phosphatase alcaline < 3 X la LSN institutionnelle AST/ALT < 3 X la LSN institutionnelle
- Les patients doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate comme en témoigne un VEMS > 50 % prévu.
- Les patients ou leurs représentants légaux doivent être capables de lire, comprendre, fournir et signer un consentement éclairé pour participer à l'essai.
- Les patientes en âge de procréer acceptent d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (une forme efficace de contraception est un contraceptif oral ou une méthode à double barrière)
- Âge > 18 ans
Critère d'exclusion:
- Les patients présentant tout autre diagnostic à l'exception de l'adénocarcinome (carcinome épidermoïde, carcinome à petites cellules, adénosquameux mixte, lymphome, sarcome, etc.) ne seront pas éligibles.
- Les patients présentant des signes de maladie hématogène ou ganglionnaire à distance (M1b) ne seront pas éligibles.
- Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure pour cette tumeur maligne ne sera autorisée. Une réduction endoscopique préalable, une thérapie au laser ou une dilatation n'excluront pas un patient.
- Les patients ayant une autre tumeur maligne active ne seront pas éligibles sauf pour un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, une néoplasie cervicale intra-épithéliale ou un cancer localisé de la prostate avec un PSA actuel < 1,0 mg/dL sur 2 évaluations successives à au moins 3 mois d'intervalle, avec l'évaluation la plus récente dans les 4 semaines suivant l'entrée
- Les patients présentant une infection active ne seront pas éligibles.
- Les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'oxaliplatine, de l'épirubicine, du fluorouracile ou du cisplatine ne seront pas éligibles.
- Les patients qui reçoivent une autre thérapie expérimentale concomitante ou qui ont reçu une thérapie expérimentale dans les 30 jours suivant le premier jour prévu du protocole de traitement (la thérapie expérimentale est définie comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités réglementaires) ne seront pas éligibles.
- Les patients présentant une neuropathie périphérique de base supérieure ou égale au grade 2 ne seront pas éligibles.
- Les patientes enceintes ou allaitantes ne seront pas éligibles.
- Les patients atteints de toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats, ne seront pas Être admissible.
- Les patients ayant des antécédents de greffe allogénique ne seront pas éligibles.
- Les patients ayant une infection connue par le VIH, l'hépatite B ou C (active, déjà traitée ou les deux) ne seront pas éligibles.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Epirubicine, Oxaliplatine et Fluorouracil
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20 mg/m2/jour en perfusion IV continue sur 24 heures pendant 96 heures au total.
Bolus IV de 50 mg/m2
200 mg/m2/jour seront administrés en perfusion intraveineuse continue pendant les 9 semaines, en commençant le jour 1.
130 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures
Entre 6 et 10 semaines après la chirurgie, les patients commenceront une chimioradiothérapie postopératoire.
Des fractions quotidiennes de radiothérapie de 180 à 200 cGy seront administrées au lit œsogastrique et aux régions lymphatiques drainantes pour une dose totale de 50 à 55 Gy (60 Gy en cas de résection R1 ou R2).
Parallèlement à cette radiothérapie, deux cycles de chimiothérapie seront administrés, au cours des première et quatrième semaines de radiothérapie
Trois semaines après l'arrêt du fluorouracile (12 semaines après l'entrée dans l'étude), les patients seront entièrement restadifiés pour évaluer une réponse clinique et pour s'assurer qu'il n'y a pas de contre-indication à la résection chirurgicale, qui sera programmée pour environ une semaine plus tard (13 semaines après entrée aux études). La chirurgie consistera en une oesophagogastrectomie transthoracique ou une gastrectomie totale avec oesophagojéjunostomie de Roux-en-Y selon la localisation et l'étendue de la tumeur au moment de l'intervention. Une lymphadénectomie appropriée sera effectuée. Une reconstruction immédiate est prévue si possible. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de la chimioradiothérapie d'induction mesurée par le taux de résécabilité
Délai: à 12 semaines à compter de l'étude
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Faisabilité de la chimioradiothérapie d'induction telle que mesurée par la résécabilité chez plus de 75 % des participants.
Le nombre de participants résécables.
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à 12 semaines à compter de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse clinique
Délai: à 12 semaines à compter de l'étude
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Pourcentage de participants avec une réponse clinique : La réponse clinique complète est définie comme la disparition complète de tout signe clinique de tumeur. Une réponse clinique partielle est définie comme toute amélioration du stade T ou N déterminé cliniquement (sans détérioration réciproque de N ou T) ou une résolution de la maladie M1a, par rapport au stade clinique avant traitement. Une réponse partielle ne sera pas définie en se basant uniquement sur le rétrécissement d'une lésion mesurable à moins qu'il y ait une amélioration du stade TNM. Une maladie clinique stable est définie comme aucun changement du stade clinique TNM par rapport au stade clinique de prétraitement. La maladie clinique progressive est définie comme toute augmentation du stade T ou N indépendamment de toute amélioration réciproque de N ou T, ou comme le développement de nouvelles zones de malignité ou de métastases. |
à 12 semaines à compter de l'étude
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Taux de réponse pathologique
Délai: après la fin de l'étude à 35 semaines
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Pourcentage de participants avec une réponse clinique : La réponse pathologique complète est définie comme la disparition complète de toute tumeur viable dans la pièce opératoire. La réponse pathologique partielle est définie comme toute amélioration du stade T ou N déterminé pathologiquement (sans détérioration réciproque de N ou T) ou une résolution de la maladie M1a, par rapport au stade clinique déterminé par échographie œsophagienne avant le traitement. Une réponse partielle ne sera pas définie en se basant uniquement sur le rétrécissement d'une lésion mesurable à moins qu'il y ait une amélioration du stade TNM. Une maladie pathologique stable est définie comme aucun changement dans le stade TNM pathologiquement déterminé par rapport à l'échographie œsophagienne de prétraitement. La maladie pathologique progressive est définie comme toute augmentation du stade T ou N indépendamment de toute amélioration réciproque de N ou T, ou comme le développement de nouvelles zones de malignité ou de métastases. |
après la fin de l'étude à 35 semaines
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La survie globale
Délai: à 3 ans à partir de l'étude
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Pourcentage de participants avec une survie à 3 ans.
Un taux de survie supérieur à 50% suggérerait une efficacité et justifierait une étude plus approfondie.
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à 3 ans à partir de l'étude
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Contrôle locorégional et contrôle métastatique à distance
Délai: à 3 ans à partir de l'étude
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Un taux de contrôle métastatique à distance supérieur à 55 % suggérerait l'efficacité de ce protocole de traitement.
Un taux de contrôle locorégional inférieur à 75 % suggérerait une inefficacité.
Contrôle locorégional (LRC) défini par la récidive au site primitif ou dans les ganglions lymphatiques régionaux et contrôle métastatique à distance (DMC), défini par la récidive dans un site distant.
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à 3 ans à partir de l'étude
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Faisabilité de la chimioradiothérapie adjuvante postopératoire
Délai: Entre 6 et 10 semaines après l'opération
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Capacité à compléter la chimioradiothérapie postopératoire.
Un niveau seuil de 65% a été fixé et si moins de ce pourcentage terminait la phase, il serait jugé inacceptable.
L'anticipation était que 53 patients seraient évaluables pour ce point final.
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Entre 6 et 10 semaines après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David J. Adelstein, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies de l'oesophage
- Tumeurs de l'estomac
- Tumeurs de l'oesophage
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Fluorouracile
- Epirubicine
- Oxaliplatine
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE2Y07 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2010-01196 (Autre identifiant: NCI/CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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