Эпирубицин, оксалиплатин и фторурацил (EOF) при раке пищевода, желудочно-пищеводного перехода или желудка
Испытание фазы II индукционной химиотерапии с эпирубицином, оксалиплатином и фторурацилом (EOF) с последующей эзофагогастрэктомией и послеоперационной одновременной химиолучевой терапией с фторурацилом и цисплатином у пациентов с местно-регионарно распространенной аденокарциномой пищевода, желудочно-пищеводного соединения и кардиального отдела желудка
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как эпирубицин, оксалиплатин, фторурацил и цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Проведение химиотерапии перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Проведение химиотерапии и лучевой терапии после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо комбинированная химиотерапия, хирургия и лучевая терапия эффективны при лечении пациентов с местно-регионарно распространенным раком пищевода, желудочно-пищеводного перехода или желудка.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить целесообразность и переносимость индукционной химиотерапии, включающей эпирубицина гидрохлорид, оксалиплатин и фторурацил (EOF), с последующей хирургической резекцией и послеоперационной одновременной химиолучевой терапией, включающей фторурацил и цисплатин, у пациентов с локорегионарно распространенной аденокарциномой пищевода, желудочно-пищеводного перехода или кардиального отдела желудка.
Среднее
- Определить частоту полного и частичного ответа на три курса индукционной химиотерапии ЭОФ.
- Сравнить безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме, с контрольной группой в прошлом в этом учреждении.
- Сравнить модели неудач у пациентов, получавших лечение по этой схеме, с историческим контролем в этом учреждении.
КОНТУР:
- Индукционная химиотерапия: пациенты получают гидрохлорид эпирубицина внутривенно в течение 3-15 минут и оксалиплатин внутривенно в течение 2 часов в 1-й день и фторурацил внутривенно непрерывно в 1-21 дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
- Хирургическое вмешательство: через четыре недели после завершения индукционной химиотерапии пациентам с локорегионарно ограниченным заболеванием (T0-4, N0-1, M0-1a) проводят трансторакальную эзофагогастрэктомию или тотальную гастрэктомию с эзофагоэнтероанастомозом по Ру, в зависимости от локализации и протяженности эзофагоэнтероанастомоза. опухоль во время операции.
- Послеоперационная химиолучевая терапия: начиная с 6-10 недель после операции, пациенты проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение примерно 6 недель. Пациенты также непрерывно получают фторурацил внутривенно и цисплатин внутривенно непрерывно в течение 96 часов на 1-й и 4-й неделях лучевой терапии.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 8-12 недель в течение 3 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5065
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологический диагноз аденокарциномы пищевода, желудочно-пищеводного перехода или кардиального отдела желудка на основании материала биопсии или адекватного цитологического исследования.
- Пациенты должны быть клинически стадированы в соответствии с системой стадирования AJCC 2002 и должны иметь заболевание либо T3-4, либо N1, либо M1a. Стадирование должно включать как минимум верхнюю эндоскопию с эндоскопическим ультразвуковым исследованием и ФДГ-ПЭТ/КТ.
- Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0-1.
- У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
- У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови < 1,6 мг/дл.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствует: общий билирубин в сыворотке < 1,5 мг/дл Щелочная фосфатаза < 3-кратная ВГН учреждения АСТ/АЛТ < 3-кратное ВГН учреждения
- У пациентов должна быть адекватная функция легких, о чем свидетельствует ОФВ1 > 50% от должного.
- Пациенты или их законные представители должны уметь читать, понимать, давать и подписывать информированное согласие на участие в исследовании.
- Пациентки детородного возраста соглашаются использовать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (эффективной формой контрацепции является оральный контрацептив или метод двойного барьера).
- Возраст > 18 лет
Критерий исключения:
- Пациенты с любым другим диагнозом, кроме аденокарциномы (плоскоклеточная карцинома, мелкоклеточная карцинома, смешанная аденосквамозная карцинома, лимфома, саркома и т. д.), не будут допущены к участию.
- Пациенты с любыми признаками отдаленного гематогенного заболевания или заболевания отдаленных узлов (M1b) не будут соответствовать критериям.
- Никакая предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство для этого злокачественного новообразования не допускаются. Предварительное эндоскопическое уменьшение объема, лазерная терапия или дилатация не исключают пациента.
- Пациенты с другим активным злокачественным новообразованием не будут иметь права на участие, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного рака кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или локализованного рака предстательной железы с текущим уровнем ПСА < 1,0 мг/дл при 2 последовательных оценках с интервалом не менее 3 месяцев. с самой последней оценкой в течение 4 недель после поступления
- Пациенты с активной инфекцией не будут иметь права.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов оксалиплатина, эпирубицина, фторурацила или цисплатина не будут иметь права.
- Пациенты, получающие какую-либо другую параллельную исследуемую терапию или получившие исследуемую терапию в течение 30 дней после первого запланированного дня лечения по протоколу (исследуемая терапия определяется как лечение, для которого в настоящее время нет показаний, одобренных регулирующим органом), не будут соответствовать требованиям.
- Пациенты с исходной периферической невропатией выше или равной степени 2 не будут иметь права на участие.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не будут иметь права.
- Пациенты с любым другим заболеванием, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или мешать интерпретации результатов, не будут быть подходящим.
- Пациенты с любой историей аллогенной трансплантации не будут иметь права.
- Пациенты с известной инфекцией ВИЧ, гепатитом B или C (активным, ранее леченным или обоими) не будут иметь права.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эпирубицин, оксалиплатин и фторурацил
|
20 мг/м2/день, непрерывная внутривенная инфузия в течение 24 часов, в общей сложности 96 часов.
50 мг/м2 внутривенно болюсно
200 мг/м2/день будет вводиться в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение всех 9 недель, начиная с 1-го дня.
130 мг/м2 в/в инфузия в течение 2 часов
Через 6-10 недель после операции пациенты начинают послеоперационную химиолучевую терапию.
Ежедневно на пищеводно-желудочное ложе и дренирующие лимфатические области будут воздействовать фракции лучевой терапии 180-200 сГр до общей дозы 50-55 Гр (60 Гр в случае резекции R1 или R2).
Одновременно с этим облучением будут проведены два цикла химиотерапии в течение первой и четвертой недель облучения.
Через три недели после прекращения приема фторурацила (12 недель после включения в исследование) пациенты будут полностью перегруппированы, чтобы оценить клинический ответ и убедиться, что нет противопоказаний к хирургической резекции, которая будет запланирована приблизительно через одну неделю (13 недель после начала исследования). запись об исследовании). Хирургическое вмешательство будет состоять из трансторакальной эзофагогастрэктомии или тотальной гастрэктомии с эзофагоэнтероанастомозом по Ру, в зависимости от локализации и распространенности опухоли во время операции. Будет выполнена соответствующая лимфаденэктомия. По возможности предполагается немедленная реконструкция. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость индукционной химиолучевой терапии по показателю резектабельности
Временное ограничение: через 12 недель после начала исследования
|
Осуществимость индукционной химиолучевой терапии, измеряемая резектабельностью, более чем у 75% участников.
Количество резектабельных участников.
|
через 12 недель после начала исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического ответа
Временное ограничение: через 12 недель после начала исследования
|
Процент участников с клиническим ответом: Полный клинический ответ определяется как полное исчезновение всех клинических признаков опухоли. Частичный клинический ответ определяется как любое улучшение клинически определяемой стадии Т или N (без реципрокного ухудшения N или Т) или разрешение болезни М1а по сравнению с клинической стадией до лечения. Частичный ответ не будет определяться только по уменьшению измеримого поражения, если не будет улучшения на стадии TNM. Стабильное клиническое заболевание определяется как отсутствие изменений в клинической стадии TNM по сравнению с клинической стадией до лечения. Прогрессирующее клиническое заболевание определяется как любое увеличение стадии Т или N, независимо от любого реципрокного улучшения N или Т, или как развитие новых участков злокачественного новообразования или метастазов. |
через 12 недель после начала исследования
|
|
Патологическая скорость ответа
Временное ограничение: после завершения обучения в 35 недель
|
Процент участников с клиническим ответом: Полный патологический ответ определяется как полное исчезновение всех жизнеспособных опухолей в операционном образце. Частичный патологический ответ определяется как любое улучшение на патологически определенной стадии T или N (без реципрокного ухудшения на N или T) или разрешение болезни M1a по сравнению с клинической стадией пищевода, определяемой ультразвуковым исследованием до лечения. Частичный ответ не будет определяться только по уменьшению измеримого поражения, если не будет улучшения на стадии TNM. Стабильное патологическое заболевание определяется как отсутствие изменений в патологически определенной стадии TNM по сравнению с ультразвуковым исследованием пищевода до лечения. Прогрессирующее патологическое заболевание определяется как любое увеличение стадии Т или N, независимо от любого реципрокного улучшения N или Т, или как развитие новых участков злокачественного новообразования или метастазов. |
после завершения обучения в 35 недель
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: через 3 года после учебы
|
Процент участников с 3-летней выживаемостью.
Уровень выживаемости более 50% свидетельствует об эффективности и оправдывает дальнейшее изучение.
|
через 3 года после учебы
|
|
Локорегиональный контроль и отдаленный метастатический контроль
Временное ограничение: через 3 года после учебы
|
Уровень контроля отдаленных метастазов более 55% свидетельствует об эффективности этого протокола лечения.
Уровень локально-регионарного контроля менее 75% предполагает неэффективность.
Локорегиональный контроль (LRC), определяемый рецидивом в первичной локализации или в регионарных лимфатических узлах, и отдаленный метастатический контроль (DMC), определяемый рецидивом в отдаленной локализации.
|
через 3 года после учебы
|
|
Послеоперационная адъювантная химиолучевая терапия Осуществимость
Временное ограничение: От 6 до 10 недель после операции
|
Возможность завершения послеоперационной химиолучевой терапии.
Был установлен пороговый уровень 65%, и если менее этого процента завершили фазу, это считалось неприемлемым.
Предполагалось, что эта конечная точка будет оценена у 53 пациентов.
|
От 6 до 10 недель после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David J. Adelstein, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования желудка
- Новообразования пищевода
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Фторурацил
- Эпирубицин
- Оксалиплатин
Другие идентификационные номера исследования
- CASE2Y07 (Другой идентификатор: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2010-01196 (Другой идентификатор: NCI/CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .