Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky genetických polymorfismů CYP2B6 na farmakokinetiku efavirenzu

18. září 2014 aktualizováno: Indiana University

Účinky genetických polymorfismů CYP2B6 na farmakokinetiku, autoindukci a lékové interakce efavirenzu u zdravých dobrovolníků.

  1. Chcete-li zjistit, jak játra rozkládají efavirenz enzymem nazývaným CYP2B6. Předpokládá se, že opakované užívání efavirenzu může zvýšit množství CYP2B6 ve vašich játrech, a tím urychlit schopnost jater zbavit se efavirenzu z těla. To může způsobit, že efavirenz a další léky nebudou účinné.
  2. Chcete-li zjistit, jak efavirenz interaguje s jinými léky užívanými současně s ním.
  3. Zjistit, zda genetické rozdíly mohou změnit způsob, jakým játra rozkládají efavirenz a jeho interakce s jinými současně podávanými léky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidský jaterní cytochrom P450 2B6 (CYP2B6) je klíčovým enzymem v metabolismu rostoucího seznamu klinicky důležitých léků, environmentálních chemikálií (např. toxické a karcinogeny) a endogenní látky. Exprese a aktivita tohoto enzymu se mezi jednotlivci značně liší, pravděpodobně v důsledku genetických polymorfismů v genu CYP2B6 a lékových interakcí. Tato variabilita zase pravděpodobně přispívá k variabilní odpovědi na léky primárně metabolizované CYP2B6. Některé léky, které jsou substráty CYP2B6, skutečně vykazují velké farmakokinetické rozdíly mezi jednotlivci a jejich použití je spojeno s nepředvídatelnými lékovými interakcemi. Identifikace mechanismů a faktorů, které by mohly ovlivnit aktivitu CYP2B6, je proto důležitá pro bezpečné a efektivní použití jeho substrátů. Důležitou charakteristikou několika klinicky důležitých léků se substrátem CYP2B6, které zahrnují efavirenz, nevirapin, cyklofosfamid, artemisinin a ifosfamid, je jejich schopnost zvýšit vlastní clearance po opakovaném podávání, což je proces známý jako autoindukce metabolismu. Léky, které autoindukují metabolismus, také vykazují mnohočetné interakce s jinými enzymy metabolizujícími léky než CYP2B6 (např. CYP3A, CYP2C9 a CYP2C19) a transportéry léčiv (např. p-glykoprotein). Protože se většina těchto léků používá v kombinaci s jinými léky, jejich potenciál změnit farmakokinetiku současně podávaných léků je velmi vysoký. Předpokládáme, že genetické varianty CYP2B6, které ovlivňují konstitutivní expresi a aktivitu CYP2B6, přispívají k interindividuální variabilitě expozice autoinduktorů v ustáleném stavu a následných lékových interakcí. Stanovíme dopad genetických variant CYP2B6, typicky alely CYP2B6*6, na časový průběh a rozsah autoindukce metabolismu a důsledky diferenciální autoindukce na lékové interakce pomocí efavirenzu (známého substrátu CYP2B6 a autoinduktoru) jako modelový lék. Farmakokinetika efavirenzu v jednorázovém (600 mg perorální dávka) a v ustáleném stavu (600 mg/den) bude tedy hodnocena u zdravých jedinců s genotypem pro alelu CYP2B6*6. Minimální koncentrace efavirenzu a jeho metabolitů budou shromažďovány v průběhu léčby efavirenzem. Expozice efavirenzu bude porovnána mezi genotypy po autoindukci. Bude vyvinut autoindukční farmakokinetický model pro charakterizaci dynamiky a časových průběhů autoindukce u různých genotypů. Potenciální dopad rozdílů v expozici efavirenzu na lékové interakce bude stanoven měřením in vivo aktivity vybraných enzymů CYP pomocí izoformně specifických substrátových sond [omeprazol (CYP2C19), tolbutamid (CYP2C9), kofein (CYP1A2) a midazolam (CYP3A) ] při jednorázovém a po opakovaném (ustáleném) dávkování efavirenzu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana Clinical Research Center (ICRC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 49 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 18 až 49 let.
  2. HIV negativní. Všechny potenciální subjekty budou při screeningové návštěvě testovány na HIV.
  3. Zdraví jedinci bez jakéhokoli významného zdravotního stavu.
  4. Dodržování dietních omezení studie.
  5. Nekuřáci nebo jedinci ochotní zdržet se kouření nebo užívání tabáku nebo marihuany alespoň jeden měsíc před a do ukončení studie. Celá studie trvá 30 dní.
  6. Schopnost věnovat čas požadovaný pro tuto studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo současná infekce HIV.
  2. Životní styl, který vás vystavuje vyššímu riziku nákazy HIV (např. zneužívání drog, nadměrné pití alkoholu a více sexuálních partnerů).
  3. Nesouhlasí s testováním na HIV.
  4. Podváha (váží méně než 52 kg nebo 114 liber) nebo nadváha (index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 32).
  5. Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu nebo drog (pravidelně více než 3 alkoholické nápoje denně).
  6. Anamnéza intolerance nebo alergické reakce (např. vyrážka) na efavirenz, midazolam, tolbutamid, kofein nebo omeprazol.
  7. Historie nebo současné významné zdravotní stavy, jako je srdce, játra nebo ledviny.
  8. Anamnéza nebo současné psychiatrické onemocnění, jako je deprese, úzkost nebo nervozita.
  9. Anamnéza nebo současné gastrointestinální poruchy, jako je přetrvávající průjem nebo malabsorpce, které by narušovaly absorpci perorálně podávaných léků.
  10. Jedinci se závažnou infekcí během posledního měsíce.
  11. Darování krve za poslední dva měsíce.
  12. Krevní hemoglobin nižší než 12,5 mg/dl.
  13. Jedinci, kteří pravidelně užívají recepty, volně prodejné, bylinné nebo dietní doplňky, alternativní léky nebo hormonální přípravky (tj. perorální antikoncepce, meziděložní tělísko s hormony).
  14. Samice s pozitivním těhotenským testem.
  15. Kojení.
  16. Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny praktikovat abstinenci nebo používat dvě nehormonální formy antikoncepce (např. kondom, antikoncepční pěny) až do ukončení studie, což bude trvat celkem 30 dní.
  17. Účast na výzkumné studii nebo užívání hodnoceného léku v posledních dvou měsících.
  18. Zaměstnanec nebo student pod dohledem kteréhokoli z řešitelů této studie.
  19. Jednotlivci, kteří nemohou prohlásit, že dobře rozumějí této studii včetně rizik a požadavků; nejsou schopni dodržovat pravidla této studie.
  20. Jedinci s typem genu (DNA), který neodpovídá jedné z dostupných kategorií genetických slotů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Genotyp CYP2B6*1/*1
Clearance efavirenzu v tomto genotypu byla porovnána s ostatními genotypy
Lék: Efavirenz
Metabolismus a farmakokinetika efavirenzu byly hodnoceny při jedné perorální dávce 600 mg efavirenzu a poté, co subjekty užívaly opakované dávky efavirenzu (600 mg/den perorálně po dobu 17 dnů).
Ostatní jména:
  • Sustiva
JINÝ: CYP2B6*1/*6
Clearance efavirenzu v tomto genotypu byla porovnána s ostatními genotypy
Lék: Efavirenz
Metabolismus a farmakokinetika efavirenzu byly hodnoceny při jedné perorální dávce 600 mg efavirenzu a poté, co subjekty užívaly opakované dávky efavirenzu (600 mg/den perorálně po dobu 17 dnů).
Ostatní jména:
  • Sustiva
JINÝ: CYP2B6*6/*6
Clearance efavirenzu v tomto genotypu byla porovnána s ostatními genotypy
Lék: Efavirenz
Metabolismus a farmakokinetika efavirenzu byly hodnoceny při jedné perorální dávce 600 mg efavirenzu a poté, co subjekty užívaly opakované dávky efavirenzu (600 mg/den perorálně po dobu 17 dnů).
Ostatní jména:
  • Sustiva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv genotypu CYP2B6 na clearance efavirenzu
Časové okno: Clearance efavirenzu při jedné dávce a vícenásobné dávce stratifikovaná podle genotypů CYP2B6
Clearance efavirenzu je měřítkem rychlosti eliminace léku z těla. Toto měření jsme použili k vyhodnocení rozdílů v rychlosti eliminace efavirenzu při jedné dávce a po opakovaném podání v rámci tří genotypů CYP2B6 (CYP2B6*1/*1, *1/*6 a CYP2B6*6/*6). Clearance efavirenzu byla měřena u normálního metabolizátoru CYP2B6 (CYP2B6*1/*1 genotyp), středního metabolizátora (CYP2B6*1/*6) a pomalého metabolizátora (CYP2B6*6/*6) při jedné perorální dávce 600 mg efavirenzu a poté po opakovaném dávkování (autoindukce), tj. podávání efavirenzu (600 mg/den) po dobu 17 dnů. Byla měřena a porovnána clearance efavirenzu po jednorázové a opakované dávce, aby se určil rozsah autoindukce v této genotypové skupině.
Clearance efavirenzu při jedné dávce a vícenásobné dávce stratifikovaná podle genotypů CYP2B6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indiana University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

29. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

26. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1010002585 | 0704-14

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit