Lovastatin: Imunomodulatory Value Evaluation (LIVE)
30. září 2011 aktualizováno: Carlos Julio Montoya Guarin, Universidad de Antioquia
Antiretrovirový účinek lovastatinu na jedince infikované HIV-1 bez vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART): Randomizovaná klinická studie fáze II (RCT)
Účelem této studie je zjistit, zda dlouhodobé podávání statinů může prospět klinickému a imunologickému vývoji u jedinců infikovaných HIV-1 před tím, než bude nutné použití antiretrovirové terapie.
Přehled studie
Detailní popis
Navzdory skutečnosti, že HAART způsobuje snížení replikace HIV-1 a plazmatických hladin HIV-1 RNA a umožňuje zvýšení počtu CD4 T-buněk, což vede ke snížení výskytu oportunních infekcí a úmrtnosti, náklady a složitost HAART režimů, rostoucí seznam dlouhodobých vedlejších účinků a případný vývoj rezistence podtrhly okamžitou potřebu dalších terapeutických přístupů.
Statiny vykazují pleiotropní účinky prostřednictvím různých mechanismů, mezi nimiž existuje několik imunologických účinků, které souvisejí a nesouvisejí s jejich aktivitou na snižování cholesterolu.
HIV-1 vyžaduje cholesterolové a lipidové rafty pro několik klíčových fází svého replikačního cyklu; deplece cholesterolu zprostředkovaná statiny mění kapacitu buňky tvořit lipidové rafty a snižuje infekčnost HIV-1.
Na druhé straně statiny mohou vykazovat významné modulační účinky v rovnováze cytokinové sítě a měnit aktivitu Rho GTPáz a adhezních molekul LFA-1 a ICAM-1.
Předběžné studie ukázaly, že statiny (Lovastatin) mají aktivitu proti HIV-1 a že jejich podávání je bezpečné a účinné pro kontrolu infekce HIV-1 u chronicky infikovaných jedinců, kteří nedostávali HAART (ve smyslu snížení virové zátěže a zvýšení CD4 T- počet buněk).
Vzhledem k tomu, že na toto téma jsou k dispozici velmi omezené klinické údaje, bude tato studie provedena.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
112
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Kolumbie
- Group of Immunovirology, Research Universitary Center, University of Antioquia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Asymptomatičtí HIV-1 séropozitivní jedinci ve věku ≥ 18 let, kteří nejsou naivní HAART
Infekce HIV-1 potvrzena:
- pozitivní test Western-blot datovaný alespoň šest měsíců před přijetím do studie;
- test Western blot během posledních šesti měsíců, který byl také pozitivní pro pásy p31 a p66
- Detekovatelná virová zátěž < 100 000 kopií/ml
- počet CD4+ T buněk ≥ 350 buněk/ul
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo neochota pacientů dát písemný informovaný souhlas.
- Hlavní bydliště mimo Medellin a jeho metropolitní oblast nebo jakýkoli náznak potíží v období sledování
- Účast v jiných klinických studiích
- Důkaz, že pacient bude vykazovat nízkou adherenci k intervenci a sledování (Morisky-Greenův test)
- Těhotenství nebo kojení
- Jakýkoli typ antiretrovirové léčby před přijetím do studie a terapie hypolipidemiky během posledních šesti měsíců
- Předchůdci alergie, kontraindikace nebo intolerance statinů
- Pacienti užívající léky, které mohou vyvolat relevantní interakce s lovastatinem: klarithromycin, erythromycin, azithromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefodozon, cimetidin, rifampin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin.
- Neochota vyhýbat se konzumaci Citrus paradise (grapefruitový džus) nebo třezalky tečkované (Hypericum)
- Oportunní infekce nebo jakýkoli typ onemocnění definujícího AIDS
- Chronická aktivní hepatitida (B nebo C)
- Jakékoli hepatocelulární onemocnění, indikované zvýšením jaterních enzymů (AST nebo ALT) na více než dvojnásobek referenční hodnoty
- Renální selhání indikované sérovým kreatininem ≥ 2 mg/dl
- Myopatie, indikovaná zvýšením kreatinfosfokinázy (CPK) více než pětinásobkem referenčních hodnot
- Infekce nebo akutní onemocnění, které vyžaduje hospitalizaci
- Poruchy související s účinnou látkou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
V této větvi budou subjekty dostávat 40 mg lovastatinu (2 tablety po 20 mg, p.o.) v denních dávkách po dobu dvanácti měsíců
|
Lovastatin 40 mg denně (2 tablety po 20 mg, p.o.), po dobu dvanácti měsíců do konce studie nebo před koncem studie, pokud se objeví jakékoli onemocnění nebo toxicita definující AIDS
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: 2
V této větvi budou subjekty dostávat placebo (2 tablety, které budou navenek vypadat stejně jako lovastatin: zabalené stejným způsobem, se stejnou velikostí, tvarem a barvou)
|
Placebo bude podáváno denně (2 tablety, které budou navenek identické s intervencí: zabalené stejným způsobem, se stejnou velikostí, tvarem a barvou), po dobu dvanácti měsíců do konce studie nebo před koncem studie, pokud objeví se jakákoli nemoc nebo toxicita definující AIDS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1. Virová zátěž HIV-1 měřená jako kopie RNA na ml periferní krve 2. Počet CD4 T-buněk měřený jako počet buněk na ul periferní krve
Časové okno: Před, 6 a 12 měsíců po intervenci
|
Před, 6 a 12 měsíců po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet CD8+ T buněk, poměr CD4/CD8, Exprese CD38 a HLA-DR, Celkový sérový cholesterol, Buněčný cholesterol, Aktivita LFA-1 a ICAM-1, Aktivita Rho GTPáz, Měsíční frekvence AIDS definujících onemocnění, hospitalizaci a mortalitu
Časové okno: Před, 6 a 12 měsíců po intervenci
|
Před, 6 a 12 měsíců po intervenci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos J Montoya, MD, PhD, Universidad de Antioquia
- Studijní židle: Maria T Rugeles, PhD, Universidad de Antioquia
- Ředitel studie: Fabian A Jaimes, MD, PhD, Universidad de Antioquia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Blanco-Colio LM, Tunon J, Martin-Ventura JL, Egido J. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of statins. Kidney Int. 2003 Jan;63(1):12-23. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00744.x.
- Youssef S, Stuve O, Patarroyo JC, Ruiz PJ, Radosevich JL, Hur EM, Bravo M, Mitchell DJ, Sobel RA, Steinman L, Zamvil SS. The HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, promotes a Th2 bias and reverses paralysis in central nervous system autoimmune disease. Nature. 2002 Nov 7;420(6911):78-84. doi: 10.1038/nature01158.
- Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, Aschman DJ, Holmberg SD. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998 Mar 26;338(13):853-60. doi: 10.1056/NEJM199803263381301.
- UNAIDS and WHO. AIDS epidemic update 2004. Geneva, Switzerland: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) and World Health Organization (WHO); 2004 December 2004
- Instituto Nacional de Salud. Programa Nacional de Prevención y control ITS/SIDA. Colombia 1983-2002. Bogotá: Instituto Nacional de Salud, Ministerio de Salud de la República de Colombia; 2003
- Cohen DE, Walker BD. Human immunodeficiency virus pathogenesis and prospects for immune control in patients with established infection. Clin Infect Dis. 2001 Jun 15;32(12):1756-68. doi: 10.1086/320759. Epub 2001 May 16.
- Giorgi JV, Liu Z, Hultin LE, Cumberland WG, Hennessey K, Detels R. Elevated levels of CD38+ CD8+ T cells in HIV infection add to the prognostic value of low CD4+ T cell levels: results of 6 years of follow-up. The Los Angeles Center, Multicenter AIDS Cohort Study. J Acquir Immune Defic Syndr (1988). 1993 Aug;6(8):904-12.
- Hazenberg MD, Otto SA, van Benthem BH, Roos MT, Coutinho RA, Lange JM, Hamann D, Prins M, Miedema F. Persistent immune activation in HIV-1 infection is associated with progression to AIDS. AIDS. 2003 Sep 5;17(13):1881-8. doi: 10.1097/00002030-200309050-00006.
- Aberg JA, Zackin RA, Brobst SW, Evans SR, Alston BL, Henry WK, Glesby MJ, Torriani FJ, Yang Y, Owens SI, Fichtenbaum CJ; ACTG 5087 Study Team. A randomized trial of the efficacy and safety of fenofibrate versus pravastatin in HIV-infected subjects with lipid abnormalities: AIDS Clinical Trials Group Study 5087. AIDS Res Hum Retroviruses. 2005 Sep;21(9):757-67. doi: 10.1089/aid.2005.21.757.
- Calza L, Manfredi R, Chiodo F. Statins and fibrates for the treatment of hyperlipidaemia in HIV-infected patients receiving HAART. AIDS. 2003 Apr 11;17(6):851-9. doi: 10.1097/00002030-200304110-00010.
- Fehr T, Kahlert C, Fierz W, Joller-Jemelka HI, Riesen WF, Rickli H, Wuthrich RP, Ammann P. Statin-induced immunomodulatory effects on human T cells in vivo. Atherosclerosis. 2004 Jul;175(1):83-90. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.02.016.
- Yilmaz A, Reiss C, Tantawi O, Weng A, Stumpf C, Raaz D, Ludwig J, Berger T, Steinkasserer A, Daniel WG, Garlichs CD. HMG-CoA reductase inhibitors suppress maturation of human dendritic cells: new implications for atherosclerosis. Atherosclerosis. 2004 Jan;172(1):85-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2003.10.002.
- Kwak B, Mulhaupt F, Veillard N, Pelli G, Mach F. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin inhibits IFN-gamma induced MHC class II expression in human vascular endothelial cells. Swiss Med Wkly. 2001 Jan 27;131(3-4):41-6.
- Liao Z, Cimakasky LM, Hampton R, Nguyen DH, Hildreth JE. Lipid rafts and HIV pathogenesis: host membrane cholesterol is required for infection by HIV type 1. AIDS Res Hum Retroviruses. 2001 Jul 20;17(11):1009-19. doi: 10.1089/088922201300343690.
- Del Real G, Jimenez-Baranda S, Lacalle RA, Mira E, Lucas P, Gomez-Mouton C, Carrera AC, Martinez-A C, Manes S. Blocking of HIV-1 infection by targeting CD4 to nonraft membrane domains. J Exp Med. 2002 Aug 5;196(3):293-301. doi: 10.1084/jem.20020308.
- del Real G, Jimenez-Baranda S, Mira E, Lacalle RA, Lucas P, Gomez-Mouton C, Alegret M, Pena JM, Rodriguez-Zapata M, Alvarez-Mon M, Martinez-A C, Manes S. Statins inhibit HIV-1 infection by down-regulating Rho activity. J Exp Med. 2004 Aug 16;200(4):541-7. doi: 10.1084/jem.20040061.
- Giguere JF, Tremblay MJ. Statin compounds reduce human immunodeficiency virus type 1 replication by preventing the interaction between virion-associated host intercellular adhesion molecule 1 and its natural cell surface ligand LFA-1. J Virol. 2004 Nov;78(21):12062-5. doi: 10.1128/JVI.78.21.12062-12065.2004.
- Hakamada-Taguchi R, Uehara Y, Kuribayashi K, Numabe A, Saito K, Negoro H, Fujita T, Toyo-oka T, Kato T. Inhibition of hydroxymethylglutaryl-coenzyme a reductase reduces Th1 development and promotes Th2 development. Circ Res. 2003 Nov 14;93(10):948-56. doi: 10.1161/01.RES.0000101298.76864.14. Epub 2003 Oct 16.
- Shimada K, Miyauchi K, Daida H. Early intervention with atorvastatin modulates TH1/TH2 imbalance in patients with acute coronary syndrome: from bedside to bench. Circulation. 2004 May 11;109(18):e213-4; author reply e213-4. doi: 10.1161/01.CIR.0000127616.70152.5D. No abstract available.
- Illingworth DR, Tobert JA. HMG-CoA reductase inhibitors. Adv Protein Chem. 2001;56:77-114. doi: 10.1016/s0065-3233(01)56003-9. No abstract available.
- Garcia PJ. Pleiotropic effects of statins: moving beyond cholesterol control. Curr Atheroscler Rep. 2005 Feb;7(1):34-9. doi: 10.1007/s11883-005-0073-6.
- Vanhaecke J, Van Cleemput J, Van Lierde J, Daenen W, De Geest H. Safety and efficacy of low dose simvastatin in cardiac transplant recipients treated with cyclosporine. Transplantation. 1994 Jul 15;58(1):42-5.
- Vaughan CJ, Delanty N. Neuroprotective properties of statins in cerebral ischemia and stroke. Stroke. 1999 Sep;30(9):1969-73. doi: 10.1161/01.str.30.9.1969.
- Kallen J, Welzenbach K, Ramage P, Geyl D, Kriwacki R, Legge G, Cottens S, Weitz-Schmidt G, Hommel U. Structural basis for LFA-1 inhibition upon lovastatin binding to the CD11a I-domain. J Mol Biol. 1999 Sep 10;292(1):1-9. doi: 10.1006/jmbi.1999.3047.
- Issekutz TB. Inhibition of lymphocyte endothelial adhesion and in vivo lymphocyte migration to cutaneous inflammation by TA-3, a new monoclonal antibody to rat LFA-1. J Immunol. 1992 Nov 15;149(10):3394-402.
- Wallays G, Ceuppens JL. Ligation of leukocyte function-associated (LFA) molecule-1 provides an accessory signal for T-cell activation with pokeweed mitogen. Scand J Immunol. 1994 Feb;39(2):137-43. doi: 10.1111/j.1365-3083.1994.tb03352.x.
- Moncunill G, Negredo E, Bosch L, Vilarrasa J, Witvrouw M, Llano A, Clotet B, Este JA. Evaluation of the anti-HIV activity of statins. AIDS. 2005 Oct 14;19(15):1697-700. doi: 10.1097/01.aids.0000183517.60384.db.
- Sklar PA, Masur H, Grubb JR, Voell J, Witek J, Ono A, Freed EO, Maldarelli F. Pravastatin does not have a consistent antiviral effect in chronically HIV-infected individuals on antiretroviral therapy. AIDS. 2005 Jul 1;19(10):1109-11. doi: 10.1097/01.aids.0000174461.31794.50. No abstract available.
- Manfredi R, Calza L, Chiodo F. Long-term statin use does not act on the temporal trend of CD4 cell count in patients on virologically effective HAART. AIDS. 2006 Feb 14;20(3):455-7. doi: 10.1097/01.aids.0000199822.49488.50.
- Waters L, Stebbing J, Jones R, Mandalia S, Bower M, Stefanovic M, Nelson M, Gazzard B. The effect of statins on HIV rebound and blips. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Aug 15;39(5):637-8. No abstract available.
- Bonnet F, Balestre E, Thiebaut R, Mercie P, Dupon M, Morlat P, Dabis F; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Fibrates or statins and lipid plasma levels in 245 patients treated with highly active antiretroviral therapy. Aquitaine Cohort, France, 1999-2001. HIV Med. 2004 May;5(3):133-9. doi: 10.1111/j.1468-1293.2004.00200.x.
- Benesic A, Zilly M, Kluge F, Weissbrich B, Winzer R, Klinker H, Langmann P. Lipid lowering therapy with fluvastatin and pravastatin in patients with HIV infection and antiretroviral therapy: comparison of efficacy and interaction with indinavir. Infection. 2004 Aug;32(4):229-33. doi: 10.1007/s15010-004-3136-7.
- Hulgan T, Sterling TR, Daugherty J, Arbogast PG, Raffanti S, Ray W. Prescribing of contraindicated protease inhibitor and statin combinations among HIV-infected persons. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Mar 1;38(3):277-82.
- Penzak SR, Chuck SK, Stajich GV. Safety and efficacy of HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hyperlipidemia in patients with HIV infection. Pharmacotherapy. 2000 Sep;20(9):1066-71. doi: 10.1592/phco.20.13.1066.35033.
- van der Goot FG, Harder T. Raft membrane domains: from a liquid-ordered membrane phase to a site of pathogen attack. Semin Immunol. 2001 Apr;13(2):89-97. doi: 10.1006/smim.2000.0300.
- Manes S, del Real G, Lacalle RA, Lucas P, Gomez-Mouton C, Sanchez-Palomino S, Delgado R, Alcami J, Mira E, Martinez-A C. Membrane raft microdomains mediate lateral assemblies required for HIV-1 infection. EMBO Rep. 2000 Aug;1(2):190-6. doi: 10.1093/embo-reports/kvd025.
- Moore JP, Trkola A, Dragic T. Co-receptors for HIV-1 entry. Curr Opin Immunol. 1997 Aug;9(4):551-62. doi: 10.1016/s0952-7915(97)80110-0.
- Nguyen DH, Taub DD. Inhibition of chemokine receptor function by membrane cholesterol oxidation. Exp Cell Res. 2003 Nov 15;291(1):36-45. doi: 10.1016/s0014-4827(03)00345-8.
- Alfsen A, Iniguez P, Bouguyon E, Bomsel M. Secretory IgA specific for a conserved epitope on gp41 envelope glycoprotein inhibits epithelial transcytosis of HIV-1. J Immunol. 2001 May 15;166(10):6257-65. doi: 10.4049/jimmunol.166.10.6257.
- Gummuluru S, Rogel M, Stamatatos L, Emerman M. Binding of human immunodeficiency virus type 1 to immature dendritic cells can occur independently of DC-SIGN and mannose binding C-type lectin receptors via a cholesterol-dependent pathway. J Virol. 2003 Dec;77(23):12865-74. doi: 10.1128/jvi.77.23.12865-12874.2003.
- Maziere JC, Landureau JC, Giral P, Auclair M, Fall L, Lachgar A, Achour A, Zagury D. Lovastatin inhibits HIV-1 expression in H9 human T lymphocytes cultured in cholesterol-poor medium. Biomed Pharmacother. 1994;48(2):63-7. doi: 10.1016/0753-3322(94)90077-9.
- Guyader M, Kiyokawa E, Abrami L, Turelli P, Trono D. Role for human immunodeficiency virus type 1 membrane cholesterol in viral internalization. J Virol. 2002 Oct;76(20):10356-64. doi: 10.1128/jvi.76.20.10356-10364.2002.
- Viard M, Parolini I, Sargiacomo M, Fecchi K, Ramoni C, Ablan S, Ruscetti FW, Wang JM, Blumenthal R. Role of cholesterol in human immunodeficiency virus type 1 envelope protein-mediated fusion with host cells. J Virol. 2002 Nov;76(22):11584-95. doi: 10.1128/jvi.76.22.11584-11595.2002.
- Vincent N, Genin C, Malvoisin E. Identification of a conserved domain of the HIV-1 transmembrane protein gp41 which interacts with cholesteryl groups. Biochim Biophys Acta. 2002 Dec 23;1567(1-2):157-64. doi: 10.1016/s0005-2736(02)00611-9.
- Saez-Cirion A, Nir S, Lorizate M, Agirre A, Cruz A, Perez-Gil J, Nieva JL. Sphingomyelin and cholesterol promote HIV-1 gp41 pretransmembrane sequence surface aggregation and membrane restructuring. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21776-85. doi: 10.1074/jbc.M202255200. Epub 2002 Apr 2.
- Campbell SM, Crowe SM, Mak J. Virion-associated cholesterol is critical for the maintenance of HIV-1 structure and infectivity. AIDS. 2002 Nov 22;16(17):2253-61. doi: 10.1097/00002030-200211220-00004.
- Liao Z, Graham DR, Hildreth JE. Lipid rafts and HIV pathogenesis: virion-associated cholesterol is required for fusion and infection of susceptible cells. AIDS Res Hum Retroviruses. 2003 Aug;19(8):675-87. doi: 10.1089/088922203322280900.
- Lee YM, Liu B, Yu XF. Formation of virus assembly intermediate complexes in the cytoplasm by wild-type and assembly-defective mutant human immunodeficiency virus type 1 and their association with membranes. J Virol. 1999 Jul;73(7):5654-62. doi: 10.1128/JVI.73.7.5654-5662.1999.
- Lindwasser OW, Resh MD. Human immunodeficiency virus type 1 Gag contains a dileucine-like motif that regulates association with multivesicular bodies. J Virol. 2004 Jun;78(11):6013-23. doi: 10.1128/JVI.78.11.6013-6023.2004.
- Fortin JF, Cantin R, Lamontagne G, Tremblay M. Host-derived ICAM-1 glycoproteins incorporated on human immunodeficiency virus type 1 are biologically active and enhance viral infectivity. J Virol. 1997 May;71(5):3588-96. doi: 10.1128/JVI.71.5.3588-3596.1997.
- Nguyen DH, Hildreth JE. Evidence for budding of human immunodeficiency virus type 1 selectively from glycolipid-enriched membrane lipid rafts. J Virol. 2000 Apr;74(7):3264-72. doi: 10.1128/jvi.74.7.3264-3272.2000.
- Zheng YH, Plemenitas A, Fielding CJ, Peterlin BM. Nef increases the synthesis of and transports cholesterol to lipid rafts and HIV-1 progeny virions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8460-5. doi: 10.1073/pnas.1437453100. Epub 2003 Jun 24.
- Wang JK, Kiyokawa E, Verdin E, Trono D. The Nef protein of HIV-1 associates with rafts and primes T cells for activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Jan 4;97(1):394-9. doi: 10.1073/pnas.97.1.394.
- Albi E, Viola Magni MP. The role of intranuclear lipids. Biol Cell. 2004 Oct;96(8):657-67. doi: 10.1016/j.biolcel.2004.05.004.
- Fernandez C, Lobo Md Mdel V, Gomez-Coronado D, Lasuncion MA. Cholesterol is essential for mitosis progression and its deficiency induces polyploid cell formation. Exp Cell Res. 2004 Oct 15;300(1):109-20. doi: 10.1016/j.yexcr.2004.06.029.
- Butini L, De Fougerolles AR, Vaccarezza M, Graziosi C, Cohen DI, Montroni M, Springer TA, Pantaleo G, Fauci AS. Intercellular adhesion molecules (ICAM)-1 ICAM-2 and ICAM-3 function as counter-receptors for lymphocyte function-associated molecule 1 in human immunodeficiency virus-mediated syncytia formation. Eur J Immunol. 1994 Sep;24(9):2191-5. doi: 10.1002/eji.1830240939.
- Tremblay MJ, Fortin JF, Cantin R. The acquisition of host-encoded proteins by nascent HIV-1. Immunol Today. 1998 Aug;19(8):346-51. doi: 10.1016/s0167-5699(98)01286-9. No abstract available.
- Park SW, Royal W 3rd, Semba RD, Wiegand GW, Griffin DE. Expression of adhesion molecules and CD28 on T lymphocytes during human immunodeficiency virus infection. Clin Diagn Lab Immunol. 1998 Jul;5(4):583-7. doi: 10.1128/CDLI.5.4.583-587.1998.
- Pearce-Pratt R, Phillips DM. Studies of adhesion of lymphocytic cells: implications for sexual transmission of human immunodeficiency virus. Biol Reprod. 1993 Mar;48(3):431-45. doi: 10.1095/biolreprod48.3.431.
- Schrier RD, McCutchan JA, Wiley CA. Mechanisms of immune activation of human immunodeficiency virus in monocytes/macrophages. J Virol. 1993 Oct;67(10):5713-20. doi: 10.1128/JVI.67.10.5713-5720.1993.
- Fujiwara M, Tsunoda R, Shigeta S, Yokota T, Baba M. Human follicular dendritic cells remain uninfected and capture human immunodeficiency virus type 1 through CD54-CD11a interaction. J Virol. 1999 May;73(5):3603-7. doi: 10.1128/JVI.73.5.3603-3607.1999.
- Tsunetsugu-Yokota Y, Yasuda S, Sugimoto A, Yagi T, Azuma M, Yagita H, Akagawa K, Takemori T. Efficient virus transmission from dendritic cells to CD4+ T cells in response to antigen depends on close contact through adhesion molecules. Virology. 1997 Dec 22;239(2):259-68. doi: 10.1006/viro.1997.8895.
- Hioe CE, Chien PC Jr, Lu C, Springer TA, Wang XH, Bandres J, Tuen M. LFA-1 expression on target cells promotes human immunodeficiency virus type 1 infection and transmission. J Virol. 2001 Jan;75(2):1077-82. doi: 10.1128/JVI.75.2.1077-1082.2001.
- Hildreth JE, Orentas RJ. Involvement of a leukocyte adhesion receptor (LFA-1) in HIV-induced syncytium formation. Science. 1989 Jun 2;244(4908):1075-8. doi: 10.1126/science.2543075.
- Graaf MR, Richel DJ, van Noorden CJ, Guchelaar HJ. Effects of statins and farnesyltransferase inhibitors on the development and progression of cancer. Cancer Treat Rev. 2004 Nov;30(7):609-41. doi: 10.1016/j.ctrv.2004.06.010.
- Raggatt LJ, Partridge NC. HMG-CoA reductase inhibitors as immunomodulators: potential use in transplant rejection. Drugs. 2002;62(15):2185-91. doi: 10.2165/00003495-200262150-00002.
- Leung BP, Sattar N, Crilly A, Prach M, McCarey DW, Payne H, Madhok R, Campbell C, Gracie JA, Liew FY, McInnes IB. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis. J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1524-30. doi: 10.4049/jimmunol.170.3.1524.
- McKay A, Leung BP, McInnes IB, Thomson NC, Liew FY. A novel anti-inflammatory role of simvastatin in a murine model of allergic asthma. J Immunol. 2004 Mar 1;172(5):2903-8. doi: 10.4049/jimmunol.172.5.2903.
- Pasternak RC, Smith SC Jr, Bairey-Merz CN, Grundy SM, Cleeman JI, Lenfant C; American College of Cardiology; American Heart Association; National Heart, Lung and Blood Institute. ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins. J Am Coll Cardiol. 2002 Aug 7;40(3):567-72. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02030-2. No abstract available.
- Liao Z, Roos JW, Hildreth JE. Increased infectivity of HIV type 1 particles bound to cell surface and solid-phase ICAM-1 and VCAM-1 through acquired adhesion molecules LFA-1 and VLA-4. AIDS Res Hum Retroviruses. 2000 Mar 1;16(4):355-66. doi: 10.1089/088922200309232.
- Liang KY, Zeger SL. Regression analysis for correlated data. Annu Rev Public Health. 1993;14:43-68. doi: 10.1146/annurev.pu.14.050193.000355. No abstract available.
- Montoya CJ, Higuita EA, Estrada S, Gutierrez FJ, Amariles P, Giraldo NA, Jimenez MM, Velasquez CP, Leon AL, Rugeles MT, Jaimes FA. Randomized clinical trial of lovastatin in HIV-infected, HAART naive patients (NCT00721305). J Infect. 2012 Dec;65(6):549-58. doi: 10.1016/j.jinf.2012.10.016. Epub 2012 Oct 17.
- Montoya CJ, Jaimes F, Higuita EA, Convers-Paez S, Estrada S, Gutierrez F, Amariles P, Giraldo N, Penaloza C, Rugeles MT. Antiretroviral effect of lovastatin on HIV-1-infected individuals without highly active antiretroviral therapy (The LIVE study): a phase-II randomized clinical trial. Trials. 2009 Jun 18;10:41. doi: 10.1186/1745-6215-10-41.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. července 2008
První zveřejněno (Odhad)
24. července 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
4. října 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. září 2011
Naposledy ověřeno
1. září 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- HIV séropozitivita
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Lovastatin
- L 647318
- Dihydromevinolin
Další identifikační čísla studie
- COLCIENCIAS 111540820508
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV séropozitivita
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthNáborHIV | Testování HIV | HIV vazba na péči | Léčba HIVSpojené státy
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement a další spolupracovníciNeznámýHIV | Děti neinfikované HIV | Děti vystavené HIVKamerun
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationDokončenoPartnerské HIV testování | Poradenství pro pár HIV | Párová komunikace | Výskyt HIVKamerun, Dominikánská republika, Gruzie, Indie
-
University of MinnesotaStaženoHIV infekce | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Problém AIDS/Hiv | AIDS a infekceSpojené státy
-
CDC FoundationGilead SciencesNeznámýPreexpoziční profylaxe HIV | Chemoprofylaxe HIVSpojené státy
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... a další spolupracovníciNábor
-
Erasmus Medical CenterZatím nenabírámeHIV infekce | Hiv | HIV-1-infekce | HIV I infekceHolandsko
-
Hospital Clinic of BarcelonaDokončenoInhibitory integrázy, HIV; HIV PROTEASE INHIBŠpanělsko
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborPrevence HIV | Preexpoziční profylaxe HIV | ImplementaceKeňa
-
University of Maryland, BaltimoreStaženoHiv | Transplantace ledvin | Zásobník HIV | CCR5Spojené státy