MK-0646 a gemcitabin +/- Erlotinib pro pacienty s pokročilým karcinomem pankreatu

Fáze I

Studované léky:

MK-0646 je navržen tak, aby blokoval proteiny, o kterých se předpokládá, že způsobují růst a šíření rakovinných buněk. Tento lék může pomoci zpomalit růst nádorů.

Gemcitabin je navržen tak, aby narušil růst rakovinných buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Erlotinib-hydrochlorid je navržen tak, aby blokoval aktivitu proteinu nacházejícího se na povrchu mnoha nádorových buněk, který může řídit růst a přežití rakovinných buněk. To může zastavit růst rakovinných buněk.

Úroveň dávky a skupiny studovaného léku:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete zařazeni do skupiny (rameno A nebo rameno B) na základě toho, kdy jste se do studie připojili, kolik účastníků bylo zapsáno před vámi a na základě bezpečnostních údajů která je v tu dobu k dispozici.

• Pokud jste v rameni A, obdržíte MK-0646 a gemcitabin.
• Pokud jste v rameni B, budete dostávat MK-0646, gemcitabin a erlotinib hydrochlorid.

V každém rameni jsou 2 dávkové úrovně MK-0646. V každé dávkové úrovni v každé větvi bude 3-6 účastníků. Zápis bude zahájen v rameni A. V rameni B budou použity stejné 2 úrovně dávek jako v rameni A. Pokud bude první dávka ramene A snesena, budou alespoň 3 pacienti zařazeni do ramene B, úrovně 1 a poté alespoň 3 pacienti budou zařazeni do ramene A úrovně 2. Pokud lze bezpečně podat rameno B, úroveň 1 a rameno A, úroveň 2, bude poslední skupina 3-6 pacientů zařazena do ramene B, úroveň 2. první skupina účastníků v každé větvi dostane nižší dávku. Další skupina v každém rameni dostane vyšší dávku než první skupina, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky.

Dávka gemcitabinu a/nebo erlotinib-hydrochloridu bude pro každou skupinu stejná.

Studium administrace léčiv:

Pokud jste v rameni A, 1., 8. a 15. den každého 28denního studijního cyklu dostanete gemcitabin jehlou do žíly po dobu přibližně 1 1/2 hodiny. Ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu budete dostávat MK-0646 žilou po dobu 1 hodiny.

Pokud jste v rameni B, budete užívat erlotinib-hydrochlorid ústy jednou denně (ráno) každý den. Měli byste ho zapít asi 1 šálkem (8 uncí) vody 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. 1., 8. a 15. den každého cyklu budete dostávat gemcitabin žilou po dobu přibližně 1 1/2 hodiny. Ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu budete dostávat MK-0646 žilou po dobu 1 hodiny.

V závislosti na tom, jak dobře snášíte gemcitabin, může váš lékař rozhodnout, že byste měli dostávat gemcitabin 1. a 15. den místo 1., 8. a 15. dne.

Studijní návštěvy:

V den 1 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána, aby se zajistilo, že vaše tělo nevytvořilo buňky k boji proti MK-0646. Tyto buňky se nazývají lidské anti-lidské protilátky (také známé jako HAHA).

V den 8 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.

V den 15 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

V den 22 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána k testování na HAHA.
• Budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

V den 1 cyklů 2 a dále budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro testování CA 19-9.

Ve dnech 8 a 15 cyklu 2 a dále budou provedeny následující testy a postupy:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.

V den 22 cyklů 2 a dále budou změřeny vaše vitální funkce a hmotnost a budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké vedlejší účinky.

22. den cyklu 2 a každý sudý cyklus (cykly 4, 6, 8 atd.) vám podstoupí CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Krev (asi 1 čajová lžička) bude také odebrána na testování HAHA.

Délka studia:

Můžete zůstat ve studiu tak dlouho, jak budete mít prospěch. Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo se u Vás objeví nesnesitelné vedlejší účinky.

Návštěva na konci studia:

Po ukončení studia vás čeká návštěva na konci studia. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Budete mít CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pro testování HAHA bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička).
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána na test CA 19-9.

Ve 4., 8. a 12. týdnu po skončení studijní návštěvy bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) na testování HAHA.

Dlouhodobé sledování:

Jakmile ukončíte studium, od té doby každé 3 měsíce se vás studijní personál zeptá, jak se vám daří, buď na klinice, nebo telefonicky. Pokud vám zavolají, telefonát bude trvat asi 10-15 minut.

Toto je výzkumná studie. MK-0646 není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se MK-0646 používá pouze ve výzkumu. Gemcitabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu rakoviny slinivky břišní. Erlotinib hydrochlorid je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu rakoviny slinivky břišní v kombinaci s gemcitabinem.

Této studie se zúčastní až 100 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.

Fáze II:

Studované léky:

MK-0646 je navržen tak, aby blokoval proteiny, o kterých se předpokládá, že způsobují růst a šíření rakovinných buněk. Tento lék může pomoci zpomalit růst nádorů.

Gemcitabin je navržen tak, aby narušil růst rakovinných buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Erlotinib-hydrochlorid je navržen tak, aby blokoval aktivitu proteinu nacházejícího se na povrchu mnoha nádorových buněk, který může řídit růst a přežití rakovinných buněk. To může zastavit růst rakovinných buněk.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí zúčastnit se této studie, budete náhodně rozděleni (jako při hodu kostkou) do 1 ze 3 skupin.

• Pokud jste v rameni A, dostanete gemcitabin a MK-0646.
• Pokud jste v rameni B, budete dostávat erlotinib hydrochlorid, gemcitabin a MK-0646.
• Pokud jste v rameni C, budete dostávat erlotinib-hydrochlorid a gemcitabin.

Studium administrace léčiv:

Pokud jste v rameni A, ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního studijního cyklu budete dostávat gemcitabin jehlou do žíly po dobu přibližně 1 1/2 hodiny jako infuze jednou týdně po dobu 3 týdnů. Ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu budete dostávat MK-0646 žilou po dobu 1 hodiny.

Pokud jste v rameni B, budete užívat erlotinib-hydrochlorid ústy jednou (ráno) každý den. 1., 8. a 15. den každého cyklu budete dostávat gemcitabin žilou po dobu přibližně 1 1/2 hodiny. Ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu budete dostávat MK-0646 žilou po dobu 1 hodiny.

Pokud jste v rameni C, budete užívat erlotinib-hydrochlorid ústy jednou (ráno) každý den. 1., 8. a 15. den každého cyklu budete dostávat gemcitabin žilou po dobu přibližně 1 1/2 hodiny.

Pokud užíváte erlotinib-hydrochlorid, měli byste ho zapít asi 1 šálkem (8 uncí) vody 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

V závislosti na tom, jak dobře snášíte gemcitabin, může váš lékař rozhodnout, že byste měli dostávat gemcitabin 1. a 15. den místo 1., 8. a 15. dne.

Studijní návštěvy:

V den 1 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pokud vám bude přidělen MK-0646, bude vám odebrána krev (asi 1 čajová lžička), aby se zajistilo, že vaše tělo nevytvořilo buňky k boji proti MK-0646. Tyto buňky se nazývají lidské anti-lidské protilátky (také známé jako HAHA).

V den 8 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.

V den 15 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

V den 22 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy, pokud dostáváte MK-0646:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána k testování na HAHA.
• Budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.

V den 1 cyklů 2 a dále budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete dotázáni na jakékoli další léky, které možná užíváte, a na to, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro testování CA 19-9.

Ve dnech 8 a 15 cyklu 2 a dále budou provedeny následující testy a postupy:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.

V den 22 cyklů 2 a dále budou změřeny vaše vitální funkce a hmotnost (pokud dostáváte MK-0646). a budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.

22. den cyklu 2 a každý sudý cyklus (cykly 4, 6, 8 atd.) vám podstoupí CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Pokud dostáváte MK-0646, bude vám také odebrána krev (asi 1 čajová lžička) na testování HAHA.

Délka studia:

Můžete zůstat ve studiu tak dlouho, jak budete mít prospěch. Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo se u Vás objeví nesnesitelné vedlejší účinky.

Pokud jste v rameni C (erlotinib a gemcitabin) a onemocnění se zhorší, může vám být povoleno připojit se k rameni B (gemcitabin, erlotinib a MK-0646).

Návštěva na konci studia:

Po ukončení studia vás čeká návštěva na konci studia. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Budete mít CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro testování CA 19-9.
• Pokud dostáváte MK-0646, bude vám odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro testování k testování HAHA.

Ve 4., 8. a 12. týdnu po skončení studijní návštěvy vám bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) na testování HAHA, pokud jste dostávali MK-0646.

Dlouhodobé sledování:

Jakmile ukončíte studium, od té doby každé 3 měsíce se vás studijní personál zeptá, jak se vám daří, buď na klinice, nebo telefonicky. Pokud vám zavolají, bude tento telefonát trvat asi 10-15 minut.

Toto je výzkumná studie. MK-0646 není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se MK-0646 používá pouze ve výzkumu. Gemcitabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu rakoviny slinivky břišní. Erlotinib hydrochlorid je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu rakoviny slinivky břišní v kombinaci s gemcitabinem.

Této studie se zúčastní až 100 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.

Kohorta rozšíření fáze II:

Studované léky:

MK-0646 je navržen tak, aby blokoval proteiny, o kterých se předpokládá, že způsobují růst a šíření rakovinných buněk. Tento lék může pomoci zpomalit růst nádorů.

Gemcitabin je navržen tak, aby narušil růst rakovinných buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Studijní léčba:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, obdržíte gemcitabin a MK-0646.

Studium administrace léčiv:

1., 8. a 15. den každého 28denního studijního cyklu budete dostávat gemcitabin jehlou do žíly po dobu přibližně 1 1/2 hodiny ve formě infuze jednou týdně po dobu 3 týdnů. Ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu budete dostávat MK-0646 žilou po dobu 1 hodiny.

V závislosti na tom, jak dobře snášíte gemcitabin, může váš lékař rozhodnout, že byste měli dostávat gemcitabin 1. a 15. den místo 1., 8. a 15. dne.

Studijní návštěvy:

V den 1 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

V den 8 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.

V den 15 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

V den 22 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy, pokud dostáváte MK-0646:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha
• Budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky
• Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro testování biomarkerů.

V den 1 cyklů 2 a dále budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete dotázáni na jakékoli další léky, které možná užíváte, a na to, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro testování CA 19-9.

Ve dnech 8 a 15 cyklu 2 a dále budou provedeny následující testy a postupy:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.

V den 22 cyklů 2 a dále budou změřeny vaše vitální funkce a hmotnost a budete dotázáni, zda jste zaznamenali nějaké vedlejší účinky.

22. den cyklu 2 a každý sudý cyklus (cykly 4, 6, 8 atd.) vám podstoupí CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Délka studia:

Můžete zůstat ve studiu tak dlouho, jak budete mít prospěch. Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo se u Vás objeví nesnesitelné vedlejší účinky.

Návštěva na konci studia:

Po ukončení studia vás čeká návštěva na konci studia. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít hodnocení stavu výkonu.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste zaznamenali nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Budete mít CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro testování CA 19-9.

Dlouhodobé sledování:

Jakmile ukončíte studium, od té doby každé 3 měsíce se vás studijní personál zeptá, jak se vám daří, buď na klinice, nebo telefonicky. Pokud vám zavolají, bude tento telefonát trvat asi 10-15 minut.

Toto je výzkumná studie. MK-0646 není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se MK-0646 používá pouze ve výzkumu. Gemcitabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu rakoviny slinivky břišní.

Této studie se zúčastní celkem až 100 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.