MK-0646 e Gemcitabina +/- Erlotinibe para Pacientes com Câncer Pancreático Avançado
Um estudo Fase I/ Randomizado Fase II de Gemcitabine Plus Erlotinib Plus MK-0646; Gemcitabine Plus MK-0646 e Gemcitabine Plus Erlotinib para pacientes com câncer pancreático avançado (IISP#33337)
Objetivos.
Objetivos primários:
- Fase I: Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de MK-0646 em combinação com gencitabina ou gencitabina mais erlotinibe e a dose recomendada de fase II.
Fase II:
- Avalie a sobrevida livre de progressão (PFS) com a) gencitabina mais MK-0646 b) gencitabina mais erlotinibe mais MK-0646 ec) gencitabina mais erlotinibe.
- Explore o nível tecidual de IGF1 como um biomarcador preditivo para a terapia MK-0646 na coorte de expansão de fase II.
Objetivos Secundários:
- Avalie a taxa de resposta geral (ORR), a toxicidade do tratamento e a sobrevida global (OS) com a adição de MK-0646 à gencitabina ou gencitabina mais erlotinibe.
- Correlacione PFS e OS com níveis de IGF-1, IGFBP-3 e a expressão de p-IRS, IGF-1R, biomarcadores EMT, Akt, Erk, mTOR e PI13k em células tumorais.
- Avaliar a incidência de polimorfismos de nucleotídeo único dos genes relacionados à via IgF1R (IGF1, IGF1R, IRS1 e IRS2). Esses genótipos serão correlacionados com os desfechos clínicos deste estudo, incluindo OS, ORR e PFS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase I
As drogas do estudo:
O MK-0646 foi projetado para bloquear proteínas que supostamente causam o crescimento e a disseminação de células cancerígenas. Este medicamento pode ajudar a retardar o crescimento de tumores.
A gencitabina é projetada para interromper o crescimento de células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
O cloridrato de Erlotinib foi concebido para bloquear a atividade de uma proteína encontrada na superfície de muitas células tumorais que podem controlar o crescimento e a sobrevivência das células cancerígenas. Isso pode impedir que as células cancerígenas cresçam.
Nível de Dose do Medicamento do Estudo e Grupos:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a um grupo (Braço A ou Braço B) com base em quando você ingressou no estudo, quantos participantes foram inscritos antes de você e nos dados de segurança que está disponível naquele momento.
- Se você estiver no braço A, receberá MK-0646 e gencitabina.
- Se você estiver no Grupo B, receberá MK-0646, gencitabina e cloridrato de erlotinibe.
Existem 2 níveis de dose de MK-0646 em cada braço. Haverá 3-6 participantes inscritos em cada nível de dose em cada braço. A inscrição começará no Braço A. O Braço B usará os mesmos 2 níveis de dose do Braço A. Se o primeiro nível de dose do Braço A for considerado tolerável, pelo menos 3 pacientes serão inscritos no Braço B, Nível 1, e então pelo menos 3 pacientes serão inscritos no Braço A, Nível 2. Se o Braço B, Nível 1 e o Braço A, Nível 2 puderem ser administrados com segurança, o último grupo de 3-6 pacientes será inscrito no Braço B, Nível 2. O o primeiro grupo de participantes em cada braço receberá o nível de dose mais baixo. O próximo grupo em cada braço receberá uma dose maior do que o primeiro grupo, se nenhum efeito colateral intolerável for observado.
A dose de gencitabina e/ou cloridrato de erlotinibe será a mesma para todos os grupos.
Administração do medicamento do estudo:
Se você estiver no Grupo A, nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de estudo de 28 dias, receberá gencitabina por meio de uma agulha na veia durante cerca de 1 hora e meia. Nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo, você receberá MK-0646 pela veia durante 1 hora.
Se você estiver no Grupo B, tomará cloridrato de erlotinibe por via oral uma vez ao dia (pela manhã) todos os dias. Você deve tomá-lo com cerca de 1 xícara (8 onças) de água 1 hora antes ou 2 horas depois de comer. Nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, você receberá gencitabina por via intravenosa durante cerca de 1 hora e meia. Nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo, você receberá MK-0646 pela veia durante 1 hora.
Dependendo de quão bem você tolera a gencitabina, seu médico pode decidir que você deve receber gencitabina nos dias 1 e 15 em vez dos dias 1, 8 e 15.
Visitas de estudo:
No Dia 1 do Ciclo 1, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para garantir que seu corpo não tenha criado células para lutar contra o MK-0646. Essas células são chamadas de anticorpos humanos anti-humanos (também conhecidos como HAHA).
No Dia 8 do Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Seus sinais vitais e peso serão medidos.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
No Dia 15 do Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No Dia 22 do Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Seus sinais vitais e peso serão medidos.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testar HAHA.
- Você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No Dia 1 dos Ciclos 2 e seguintes, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para teste de CA 19-9.
Nos Dias 8 e 15 dos Ciclos 2 e posteriores, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Seus sinais vitais e peso serão medidos.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
No Dia 22 dos Ciclos 2 e seguintes, seus sinais vitais e peso serão medidos e você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
No dia 22 do ciclo 2 e em todos os ciclos pares (ciclos 4, 6, 8 e assim por diante), você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença. Sangue (cerca de 1 colher de chá) também será coletado para testar HAHA.
Duração do estudo:
Você pode permanecer estudando enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de fim de estudo:
Depois de sair do estudo, você terá uma visita de fim de estudo. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para exames de rotina.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testar HAHA.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testar o CA 19-9.
Nas semanas 4, 8 e 12 após o final da visita do estudo, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para testar HAHA.
Acompanhamento a longo prazo:
Assim que você sair do estudo, a cada 3 meses a partir de então, a equipe do estudo perguntará como você está, na clínica ou por telefone. Se você for chamado, o telefonema levará cerca de 10 a 15 minutos.
Este é um estudo investigativo. MK-0646 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Neste momento, o MK-0646 está sendo usado apenas em pesquisa. A gencitabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do câncer pancreático. O cloridrato de erlotinibe é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer pancreático em combinação com gencitabina.
Até 100 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Fase II:
As drogas do estudo:
O MK-0646 foi projetado para bloquear proteínas que supostamente causam o crescimento e a disseminação de células cancerígenas. Este medicamento pode ajudar a retardar o crescimento de tumores.
A gencitabina é projetada para interromper o crescimento de células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
O cloridrato de Erlotinib foi concebido para bloquear a atividade de uma proteína encontrada na superfície de muitas células tumorais que podem controlar o crescimento e a sobrevivência das células cancerígenas. Isso pode impedir que as células cancerígenas cresçam.
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no lançamento de dados) em 1 de 3 grupos.
- Se você estiver no braço A, receberá gencitabina e MK-0646.
- Se você estiver no Grupo B, receberá cloridrato de erlotinibe, gencitabina e MK-0646.
- Se você estiver no Grupo C, receberá cloridrato de erlotinibe e gencitabina.
Administração do medicamento do estudo:
Se você estiver no Grupo A, nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de estudo de 28 dias, receberá gencitabina através de uma agulha na veia durante cerca de 1 hora e meia como uma infusão uma vez por semana durante 3 semanas. Nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo, você receberá MK-0646 pela veia durante 1 hora.
Se você estiver no Grupo B, tomará cloridrato de erlotinibe por via oral uma vez (pela manhã) todos os dias. Nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, você receberá gencitabina por via intravenosa durante cerca de 1 hora e meia. Nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo, você receberá MK-0646 pela veia durante 1 hora.
Se você estiver no Grupo C, tomará cloridrato de erlotinibe por via oral uma vez (pela manhã) todos os dias. Nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, você receberá gencitabina por via intravenosa durante cerca de 1 hora e meia.
Se estiver tomando cloridrato de erlotinibe, você deve tomá-lo com cerca de 1 xícara (8 onças) de água 1 hora antes ou 2 horas depois de comer.
Dependendo de quão bem você tolera a gencitabina, seu médico pode decidir que você deve receber gencitabina nos dias 1 e 15 em vez dos dias 1, 8 e 15.
Visitas de estudo:
No Dia 1 do Ciclo 1, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se você for designado para receber o MK-0646, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para garantir que seu corpo não tenha criado células para lutar contra o MK-0646. Essas células são chamadas de anticorpos humanos anti-humanos (também conhecidos como HAHA).
No Dia 8 do Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Seus sinais vitais e peso serão medidos.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
No Dia 15 do Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No Dia 22 do Ciclo 1, os seguintes testes e procedimentos serão realizados se você estiver recebendo MK-0646:
- Seus sinais vitais e peso serão medidos
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testar HAHA.
- Você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
No Dia 1 dos Ciclos 2 e seguintes, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será questionado sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e se teve algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para teste de CA 19-9.
Nos Dias 8 e 15 dos Ciclos 2 e posteriores, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Seus sinais vitais e peso serão medidos.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
No dia 22 dos ciclos 2 e além, seus sinais vitais e peso serão medidos (se você estiver recebendo MK-0646). e ser-lhe-á perguntado se teve quaisquer efeitos secundários.
No dia 22 do ciclo 2 e em todos os ciclos pares (ciclos 4, 6, 8 e assim por diante), você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença. Sangue (cerca de 1 colher de chá) também será coletado para testar HAHA se você estiver recebendo MK-0646.
Duração do estudo:
Você pode permanecer estudando enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Se você estiver no Grupo C (erlotinibe e gencitabina) e a doença piorar, você poderá ingressar no Grupo B (gencitabina, erlotinibe e MK-0646).
Visita de fim de estudo:
Depois de sair do estudo, você terá uma visita de fim de estudo. Nesta visita serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para exames de rotina.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para teste de CA 19-9.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para teste para testar HAHA se você estiver recebendo MK-0646.
Nas semanas 4, 8 e 12 após o final da visita do estudo, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para testar HAHA se você estiver recebendo MK-0646.
Acompanhamento a longo prazo:
Assim que você sair do estudo, a cada 3 meses a partir de então, a equipe do estudo perguntará como você está, na clínica ou por telefone. Se você for chamado, esta ligação levará cerca de 10 a 15 minutos.
Este é um estudo investigativo. MK-0646 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Neste momento, o MK-0646 está sendo usado apenas em pesquisa. A gencitabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do câncer pancreático. O cloridrato de erlotinibe é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer pancreático em combinação com gencitabina.
Até 100 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Coorte de Expansão Fase II:
As drogas do estudo:
O MK-0646 foi projetado para bloquear proteínas que supostamente causam o crescimento e a disseminação de células cancerígenas. Este medicamento pode ajudar a retardar o crescimento de tumores.
A gencitabina é projetada para interromper o crescimento de células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
Tratamentos do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, receberá gencitabina e MK-0646.
Administração do medicamento do estudo:
Nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de estudo de 28 dias, você receberá gencitabina por meio de uma agulha na veia durante cerca de 1 hora e meia como uma infusão uma vez por semana durante 3 semanas. Nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo, você receberá MK-0646 pela veia durante 1 hora.
Dependendo de quão bem você tolera a gencitabina, seu médico pode decidir que você deve receber gencitabina nos dias 1 e 15 em vez dos dias 1, 8 e 15.
Visitas de estudo:
No Dia 1 do Ciclo 1, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No Dia 8 do Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Seus sinais vitais e peso serão medidos.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
No Dia 15 do Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No Dia 22 do Ciclo 1, os seguintes testes e procedimentos serão realizados se você estiver recebendo MK-0646:
- Seus sinais vitais e peso serão medidos
- Você será questionado se teve algum efeito colateral
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para teste de biomarcador.
No Dia 1 dos Ciclos 2 e seguintes, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será questionado sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e se teve algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para teste de CA 19-9.
Nos Dias 8 e 15 dos Ciclos 2 e posteriores, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Seus sinais vitais e peso serão medidos.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
No Dia 22 dos Ciclos 2 e seguintes, seus sinais vitais e peso serão medidos e você será questionado se experimentou algum efeito colateral.
No dia 22 do ciclo 2 e em todos os ciclos pares (ciclos 4, 6, 8 e assim por diante), você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você pode permanecer estudando enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de fim de estudo:
Depois de sair do estudo, você terá uma visita de fim de estudo. Nesta visita serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se tiver experimentado algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para exames de rotina.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para teste de CA 19-9.
Acompanhamento a longo prazo:
Assim que você sair do estudo, a cada 3 meses a partir de então, a equipe do estudo perguntará como você está, na clínica ou por telefone. Se você for chamado, esta ligação levará cerca de 10 a 15 minutos.
Este é um estudo investigativo. MK-0646 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Neste momento, o MK-0646 está sendo usado apenas em pesquisa. A gencitabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do câncer pancreático.
Até 100 pacientes no total participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico patológico ou citológico confirmado de adenocarcinoma pancreático, AJCC estágio IV
- Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como =/>20 mm com técnicas convencionais ou como =/>10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável. A doença mensurável deve estar presente fora de um campo de radiação anterior ou, se estiver dentro, deve ser uma nova lesão.
- Pelo menos 6 meses devem ter decorrido após a conclusão da terapia adjuvante (se aplicável).
- Idade =/>18 anos.
- Status de desempenho ECOG 0-1 (Karnofsky =/>60%).
- Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo: 1) leucócitos =/>3.000 células/mm^3; 2) contagem absoluta de neutrófilos =/>1.500 células/mm^3; 4) plaquetas =/>100.000 células/mm^3; 5) bilirrubina total <1,5mg/dl; 6) AST(SGOT)/ALT(SGPT) =/<2,5 X limite superior normal institucional para pacientes sem metástase hepática, =/< 5X limite superior normal institucional para pacientes com metástase hepática; 7) creatinina - dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina =/>60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- Glicemia em jejum =/<160 mg/dl, antes da inscrição no estudo. (Para valores mais altos, a glicemia pode ser controlada por intervenção dietética, hipoglicemiantes orais e/ou insulina antes da inscrição).
- Mulheres com potencial para engravidar (definidas como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior) e homens férteis devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo. A contracepção aceitável é definida como métodos de barreira dupla (qualquer combinação dupla de: DIU, preservativo masculino ou feminino com gel espermicida, diafragma, esponja, capuz cervical). A contracepção aceitável deve ser usada por 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
- (Continuação dos critérios de inclusão nº 8) Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes do início das avaliações e/ou atividades do estudo.
- INR <1,5 (ou =/<3 se em terapia de anticoagulação)
- Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.
- Na coorte de expansão de fase II, que é principalmente para correlação preditiva de biomarcadores, os pacientes inscritos serão aqueles com biópsias pré-existentes de tumor primário ou local metastático ou devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia para estudos correlativos.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia sistêmica prévia ou terapia biológica para doença metastática
- Exposição prévia a inibidores de IGF-1R.
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em bebês secundários ao tratamento da mãe com os agentes do estudo. Se um teste de gravidez (soro ou urina) for positivo, o paciente será excluído.
- Pacientes sabidamente HIV-positivos são inelegíveis porque apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
- Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por dois anos.
- Os pacientes não devem estar atualmente inscritos em um estudo terapêutico para câncer pancreático.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Fase I, Braço A
MK-0646 + Gencitabina
|
Nível de dose inicial: 5 mg/kg administrado por via intravenosa durante 60 minutos Dias 1, 8, 15, 22 do ciclo de 28 dias.
1000 mg/m^2 administrado por via intravenosa durante 1-1/2 horas nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Fase I, Braço B
MK-0646 + Gencitabina + Erlotinibe
|
Nível de dose inicial: 5 mg/kg administrado por via intravenosa durante 60 minutos Dias 1, 8, 15, 22 do ciclo de 28 dias.
1000 mg/m^2 administrado por via intravenosa durante 1-1/2 horas nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
100 mg por via oral diariamente.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Fase II, Braço A
Gencitabina + Erlotinibe
|
Nível de dose inicial: 5 mg/kg administrado por via intravenosa durante 60 minutos Dias 1, 8, 15, 22 do ciclo de 28 dias.
1000 mg/m^2 administrado por via intravenosa durante 1-1/2 horas nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Fase II, Braço B
MK-0646 + Gencitabina + Erlotinibe
|
Nível de dose inicial: 5 mg/kg administrado por via intravenosa durante 60 minutos Dias 1, 8, 15, 22 do ciclo de 28 dias.
1000 mg/m^2 administrado por via intravenosa durante 1-1/2 horas nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
100 mg por via oral diariamente.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Fase II, Braço C
Gencitabina + Erlotinibe
|
1000 mg/m^2 administrado por via intravenosa durante 1-1/2 horas nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
100 mg por via oral diariamente.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
MK-0646 Dose Máxima Tolerável
Prazo: até 12 ciclos
|
MK-0646 10 mg/kg foi declarado como MTD em combinação com gencitabina e 5 mg/kg como MTD em combinação com Gemcitabina e erlotinib
|
até 12 ciclos
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
|
Intervalo de tempo (em meses) desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
|
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 100 meses
|
Intervalo de tempo (em meses) desde a data de randomização até a data da morte por qualquer causa
|
Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 100 meses
|
|
Taxa de resposta geral
Prazo: Do início do tratamento até a progressão/recorrência da doença; ou através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
Resposta completa + resposta parcial usando RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)
|
Do início do tratamento até a progressão/recorrência da doença; ou através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
|
Toxicidade do tratamento
Prazo: Através dos ciclos de tratamento
|
Número de pacientes que desenvolveram toxicidade do tratamento de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute
|
Através dos ciclos de tratamento
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlação entre a expressão tecidual de IGF-I em pacientes tratados com MK-0646 e OS
Prazo: Depois de terminar o tratamento
|
A expressão de IGF1 no tecido foi medida e correlacionada com a sobrevida de 1 ano dos pacientes.
Dados de biópsia inadequados para medida de resultado.
|
Depois de terminar o tratamento
|
|
Correlação entre a expressão plasmática de IGF-I em pacientes tratados com MK-0646 e OS
Prazo: Depois de terminar o tratamento
|
A expressão de IGF1 no plasma foi medida em pacientes e correlacionada com a sobrevida de 1 ano dos pacientes. Dados de biópsia inadequados para medida de resultado. |
Depois de terminar o tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Gemcitabina
- Cloridrato De Erlotinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2007-0910
- NCI-2010-01049 (REGISTRO: NCI CTRP)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Câncer de pâncreas
-
Turku University HospitalLounais-Suomen SyöpäyhdistysAinda não está recrutandoSobrevivente de cancerFinlândia
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RetiradoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Auburn UniversityConcluído
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos, Guam
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Mental Health (NIMH)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaConcluídoPlano de cuidados de sobrevivência LIVESTRONG: coleta contínua de dados e pesquisa de acompanhamentoPaciente com cancerEstados Unidos
-
University of New MexicoNew Mexico State University; University of New Mexico Cancer CenterConcluído
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
Ensaios clínicos em MK-0646
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluídoMieloma múltiplo | Tumor Sólido
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
Merck Sharp & Dohme LLCRescindido
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCConcluídoTumores Neuroendócrinos | Tumores Neuroendócrinos MetastáticosEstados Unidos
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
University of KansasMerck Sharp & Dohme LLCConcluídoCâncer de Pulmão de Células Não PequenasEstados Unidos
-
Merck Sharp & Dohme LLCRescindido