Klinická a translační studie MK-0646 u pacientů s metastatickými neuroendokrinními nádory (NET)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými metastatickými neuroendokrinními tumory (NET)
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené dobře diferencované (nízkého až středního stupně) neuroendokrinní nádory. Z této studie jsou vyloučeny malignity vysokého stupně nebo špatně diferencované (tj. velkobuněčná nebo malobuněčná varianta), Merkelovy buňky, medulární karcinom štítné žlázy a malignity nadledvinek (včetně paragangliomů).
• Pacient má alespoň jednu měřitelnou lézi větší nebo rovnou 20 mm nebo větší než 10 mm na spirálním CT.
• Pacienti, kteří jsou léčeni analogem somatostatinu, jsou způsobilí pro zařazení, ale musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců bez známek zmenšení nádoru během tohoto časového období.
• Pacient je muž nebo žena.
• Pacient ≥ nebo rovný 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Pacient má výkonnostní stav 0-2 na stupnici výkonnosti ECOG.
• Pacient má adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ nebo rovný 1 500/mcL
• krevní destičky ≥ nebo rovné 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ nebo rovný 8 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ nebo rovný 2násobku horní hranice normálu (ULN)/ OR vypočteného CrCl ≥ nebo rovného 60 ml/min (pouze pacienti s hladinami kreatininu ≥ nebo rovnými 2násobku ULN). Pacient nemusí být na dialýze
• Celkový bilirubin v séru ≤ nebo rovný 1,5násobku ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ nebo rovno 5násobku ULN
• Protrombinový čas (PT) Parciální tromboplastinový čas (PTT)
• ≤ než nebo rovno 1,2násobku ULN
• ≤ než nebo rovno 1,2násobku ULN clearance kreatininu by měla být vypočtena metodou Cockcroft-Gault následovně:
• Clearance kreatininu u mužů = (140 let) x (hmotnost v kg)/(Cr v séru x 72)
• Clearance kreatininu u žen = ((140- věk) x (hmotnost v kg)/(Cr v séru x 72)) x 0,85
• Pacient nebo jeho zákonný zástupce dobrovolně souhlasil s účastí tím, že dal písemný informovaný souhlas.
• Předchozí lokální terapie (např. chemoembolizace nebo mírná embolizace) je povolena, pokud je dokončena > 6 týdnů před vstupem do studie. U pacientů, kteří před vstupem do studie podstoupili lokální terapii, musí být před vstupem do studie buď zdokumentovaný růst měřitelného onemocnění v embolizačním poli nebo mimo embolizační pole, nebo obojí, pokud byla oblast embolizačního pole jediným místem měřitelné onemocnění.
• Předchozí chemoterapie, radioterapie a/nebo biologická terapie, včetně zkoumaných látek, je/jsou povolena, pokud byla dokončena > 4 týdny před vstupem do studie (> 6 týdnů, pokud poslední režim obsahoval BCNU nebo mitomycin C, a > 6 týdnů od poslední dávky záření terapie nebo radiofarmaka.
• Pacienti nesmí mít onemocnění, které je v současnosti přístupné kurativní chirurgii. Předchozí operace je povolena nejméně 6 týdnů před vstupem do studie.
• Pacienti s diabetes mellitus jsou způsobilí pro zařazení do studie, ale musí mít kontrolovaný diabetes definovaný hemoglobinem A1c < 8,0 % během 2 týdnů od zahájení protokolární terapie.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má toxicitu z předchozích terapií, která neustoupila na stupeň 1 nebo stupeň 0.
• Pacient má známé metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Pacient má známý primární nádor centrálního nervového systému.
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léku (MK-0646) nebo jeho analogy, která není léčitelná premedikací antihistaminiky a steroidy.
• Pacient trpí onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, závažné aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie nebo závažného psychiatrického onemocnění, které podle názoru ošetřujícího zkoušejícího pravděpodobně zmate výsledky studie, nebo dělá účast není v nejlepším zájmu pacienta.
• Pacient má v anamnéze předchozí aktivní malignitu během posledních 5 let, s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; bazaliom kůže, adekvátně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s PSA <1,0 nebo odstraněný spinocelulární karcinom kůže (nebo povrchnější keratoakantom).
• Pacient má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Pacientka kojí nebo je těhotná (toto bude vyžadovat negativní test do 72 hodin od zahájení terapie) nebo očekává početí během plánované doby trvání studie.
• Pacientka nepoužívá vhodnou antikoncepci.
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient má známou aktivní hepatitidu B nebo C.
• Pacient současně užívá růstový hormon (GH) nebo inhibitory růstového hormonu.
• Pacient má předchozí léčbu inhibitory IGF-1R.