Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti P276-00 u pacientů s refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, u kterých byl dříve diagnostikován mnohočetný myelom na základě standardních diagnostických kritérií nebo diagnostických kritérií Mezinárodní myelomové nadace (IMF), jak je definováno v příloze A.
2. Subjekty musí mít relabující a/nebo relabující/refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích terapie, jak je definováno v Dodatku D.
3. Monoklonální protein v séru > nebo = 1 g/dl nebo monoklonální lehký řetězec v moči elektroforéza proteinu > nebo = 200 mg/24 hodin, nebo měřitelné lehké řetězce testem volného lehkého řetězce > nebo = 10 mg/dl, nebo měřitelný plazmocytom.
4. Věk > nebo = 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
5. Stav výkonu ECOG < nebo = 2
6. Předpokládaná délka života > nebo = 3 měsíce

7. Subjekty musí mít následující laboratorní parametry:

   • Hemoglobin > nebo = 8,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1000 buněk/mm3
   • Počet krevních destiček > nebo = 50 000/mm3
   • SGOT/AST v séru <3,0 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • SGPT/ALT v séru <3,0 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • Sérový kreatinin <2,5 mg/dl
   • Celkový bilirubin v séru <1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
8. Žena ve fertilním věku [definovaná jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. která měla menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) s negativním těhotenským testem v séru . Kromě toho všechny sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži, kteří souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během trvání účasti ve studii a po dobu nejméně 4 týdnů po vystoupení ze studie pokud nejsou chirurgicky sterilizovány.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Subjekty, které dostaly radioterapii, imunoterapii, chemoterapii a/nebo biologická činidla, jako je G-CSF během 4 týdnů před dnem 1 podávání studovaného léku, nebo se nezotavily (stupeň < nebo = 1) z nežádoucích účinků takové terapie, které dostaly před 4. týdnů
2. Subjekty, které dostaly jakékoli jiné zkoumané činidlo během 4 týdnů před datem zařazení nebo se nezotavily z nežádoucích účinků zkoumaného činidla, které obdrželi před 4 týdny.
3. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako P276-00.
4. Subjekty s anamnézou infarktu myokardu nebo nekontrolované srdeční dysfunkce během předchozích 6 měsíců.
5. Předchozí malignita (během posledních 3 let) s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, in situ rakoviny prsu, in situ rakoviny prostaty nebo jakékoli jiné rakoviny, pro kterou byl subjekt během minimálně 3 roky.
6. Subjekty s nekontrolovaným interaktuálním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, srdeční ejekční frakce < 40 %, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
8. Subjekty, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience nebo na jakoukoli anamnézu nebo důkaz z fyzikálního vyšetření infekce HIV.
9. Subjekty vyžadující souběžné užívání léků, které prodlužují QT/QTc interval a/nebo je známo, že způsobují Torsades de Pointes (TdP).
10. Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil