Metadonová udržovací léčba a odvykání kouření (MMTASC)

1. ÚČEL: Účelem této placebem kontrolované studie je určit účinnost, bezpečnost a rozdíly mezi pohlavími při používání vareniklinu k odvykání kouření v populaci pacientů se stabilní udržovací léčbou metadonem léčených pro závislost na opioidech.
2. HYPOTÉZA:

1. Pacienti se stabilní metadonovou udržovací léčbou užívající vareniklin budou pravděpodobněji udržovat abstinenci než pacienti užívající placebo 2. Nebudou žádné rozdíly v typu a počtu hlášených příznaků mezi pacienty se stabilním metadonovým udržovacím režimem užívajícím vareniklin a placebem 3. Nebudou žádné změny v dávce metadonu mezi abstinujícími a neabstinujícími kuřáky 4. Mezi mužskými a ženskými účastníky nebudou žádné rozdíly v účinnosti, abstinenčních příznacích a bezpečnosti vareniklinu

3. ODŮVODNĚNÍ: Pacienti na udržovací metadonové léčbě mají prevalenci kouření 80–90 % a následně neúměrně vysokou mortalitu ve srovnání s běžnou populací. Většina těchto pacientů vyjadřuje touhu přestat, ale obecně jsou více závislí na nikotinu. Randomizované kontrolované studie u populací neužívajících drogy ukázaly, že vareniklin je účinnější pro odvykání kouření než placebo a jiné léky na odvykání kouření. Tento placebem kontrolovaný výzkumný protokol bude zkoumat účinek vareniklinu na odvykání/omezení kouření a potenciální rozdíly mezi pohlavími a pohlavími v populaci pacientů s metadonem.

4. CÍLE:

Primární výsledek:

• Nepřetržitá abstinence od kouření během posledních 4 týdnů léčby (9.–12. týden).

Sekundární výsledky:

• 7denní bodová prevalence abstinence
• Nepřetržitá abstinence Týdny 9-26
• Pohlaví a genderové rozdíly
• Psychologické posouzení (Beckův inventář deprese)

• Nežádoucí účinky (nauzea, sucho v ústech, plynatost, zácpa, nespavost, - abnormální sny, podrážděnost, poruchy spánku, bolesti hlavy, závratě atd.)

  5. VÝZKUMNÁ METODA: Tato pilotní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bude provedena na Vancouver Coastal Health Tobacco Dependence Clinic Vancouver, BC s 12týdenním léčebným obdobím a sledováním stavu kouření do 26. týdne. Intervence bude zahrnovat použití vareniklinu titrovaného na 1 mg dvakrát denně nebo placeba po dobu 12 týdnů plus týdenní krátké poradenství pro odvykání kouření.

  6. Všechny testy významnosti budou dvoustranné s celkovou hladinou významnosti a = 0,05. Primárním výstupem bude analýza kontinuální abstinence pomocí modelu logistické regrese. Sekundárními výsledky budou:

  1. analýza 7denní abstinence a 9-26týdenní kontinuální abstinence pomocí logistické regresní analýzy.
  2. Minnesotská nikotinová abstinenční škála, Beckův inventář deprese a změny ve výsledku dávky metadonu pomocí analýzy opakovaných měření a
  3. Chí-kvadrát testy a t-testy (nebo Mann-Whitney U) k určení rozdílů mezi pohlavími a pohlavími (muži vs. ženy) a také rozdíly v nežádoucích účincích léčby (vareniklin vs. placebo)