Trattamento di mantenimento con metadone e cessazione del fumo (MMTASC)

1. SCOPO: Lo scopo di questo studio controllato con placebo è determinare l'efficacia, la sicurezza e le differenze di genere nell'uso di vareniclina per la cessazione del fumo in una popolazione di pazienti stabili in mantenimento con metadone in trattamento per dipendenza da oppioidi.
2. IPOTESI:

1. I pazienti in mantenimento con metadone stabile che ricevono vareniclina avranno maggiori probabilità di mantenere l'astinenza rispetto ai pazienti che ricevono placebo 2. Non ci saranno differenze nel tipo e nel numero di sintomi riportati tra i pazienti in mantenimento con metadone stabile che ricevono vareniclina e placebo 3. Non ci saranno cambiamenti nel dosaggio del metadone tra fumatori astinenti e non astinenti 4. Non ci saranno differenze di efficacia, sintomi di astinenza e sicurezza della vareniclina tra partecipanti di sesso maschile e femminile

3. GIUSTIFICAZIONE: I pazienti in terapia di mantenimento con metadone hanno tassi di prevalenza del fumo fino all'80-90% e di conseguenza una mortalità sproporzionatamente alta rispetto alla popolazione generale. La maggior parte di questi pazienti esprime il desiderio di smettere, ma in genere è più fortemente dipendente dalla nicotina. Studi randomizzati controllati su popolazioni che non fanno uso di droghe hanno dimostrato che la vareniclina è più efficace per la cessazione del fumo rispetto al placebo e ad altri farmaci per la cessazione del fumo. Questo protocollo di ricerca controllato con placebo esaminerà l'effetto della vareniclina sulla cessazione/riduzione del fumo e le potenziali differenze di sesso e genere in una popolazione di pazienti in trattamento con metadone.

4. OBIETTIVI:

Il risultato principale:

• Astinenza continua dal fumo durante le ultime 4 settimane di trattamento (settimane 9-12).

Risultati secondari:

• Prevalenza puntuale di 7 giorni di astinenza
• Astinenza continua Settimane 9-26
• Sesso e differenze di genere
• Valutazione psicologica (Beck Depression Inventory)

• Effetti avversi (Nausea, Secchezza delle fauci, Flatulenza, Costipazione, Insonnia, -Sogni anormali, Irritabilità, Disturbi del sonno, Mal di testa, Vertigini ecc.)

  5. METODO DI RICERCA: Questo studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sarà condotto presso la Vancouver Coastal Health Tobacco Dependence Clinic Vancouver, BC con un periodo di trattamento di 12 settimane e follow-up dello stato di fumo fino alla settimana 26. L'intervento includerà l'uso di vareniclina titolata a 1 mg due volte al giorno o placebo per 12 settimane, oltre a una breve consulenza settimanale per smettere di fumare.

  6. Tutti i test di significatività saranno a 2 code con un livello complessivo di significatività di a = 0,05. L'esito primario sarà l'analisi dell'astinenza continua utilizzando un modello di regressione logistica. Gli esiti secondari saranno:

  1. l'analisi dell'astinenza di 7 giorni e dell'astinenza continua di 9-26 settimane utilizzando l'analisi di regressione logistica.
  2. Minnesota Nicotine Withdrawal Scale, Beck's Depression Inventory e cambiamenti nell'esito della dose di metadone utilizzando l'analisi di misure ripetute e
  3. Test chi-quadrato e t-test (o Mann-Whitney U) per determinare le differenze di sesso e genere (maschi vs femmine) nonché le differenze negli effetti avversi del trattamento (vareniclina vs placebo)