Intravenózní (IV) AMD3100 pro mobilizaci a související transplantaci pro pokročilé hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

Způsobilost dárce

• Dárce je ve věku 18 až 70 let včetně.
• Pokud je žena a je v plodném věku: nesmí být těhotná, nesmí kojit a musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce.
• Dárce je 6/6 HLA-shodný sourozenec ochotný darovat PBSC k transplantaci.
• Dárce musí být ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Přiměřená srdeční funkce bez anamnézy městnavého srdečního selhání a bez anamnézy fibrilace síní nebo ventrikulární tachyarytmie.
• Přiměřená funkce ledvin definovaná vypočtenou clearance sérového kreatininu ≥75 % normální hodnoty (rovnice Cockcroft-Gault).
• Přiměřená jaterní funkce definovaná celkovým bilirubinem <2x normální nebo nepřítomností jaterní fibrózy/cirhózy.
• Adekvátní neurologická funkce definovaná NO důkazem závažné centrální nebo periferní neurologické abnormality. Žádná anamnéza cerebrovaskulární příhody nebo záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu.
• Dárce musí mít séronegativní protilátky proti HIV-1&2 a protilátky HTLV-I&II podle licencovaného testu Food and Drug Administration (FDA).
• Dárce musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Dárce musí prokázat schopnost dodržovat studijní režim.
• Dárce nesmí mít v době vstupu do studie aktivní infekci.
• Dárce netrpí aktivním zneužíváním alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Dárce není v současné době zařazen do jiné studie zkoumaných látek.
• Dárce nemá žádný zdravotní stav, který by dle názoru klinického zkoušejícího narušoval jeho hodnocení.

Způsobilost příjemce

• Příjemce musí mít k dispozici úspěšnou kolekci mobilizovaného produktu AMD3100. Když nelze získat adekvátní odběr pomocí G-CSF, někteří příjemci mohou potřebovat obdržet kombinovaný produkt mobilizovaných buněk s AMD3100 a g faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF). Příjemci, kteří obdrží méně než 2,0 x 106 CD34+ buněk/kg/skutečná hmotnost příjemce po dvou dnech IV AMD3100, nebudou považováni za „způsobilé“, ale budou sledováni podle protokolu pouze z bezpečnostních důvodů.
• Pacient je ve věku 18 až 65 let včetně.
• Pacient je ochotný a má 6/6 HLA-shodného sourozence ochotného darovat PBSC k transplantaci.
• Pacient musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
• Pokud je žena a je v plodném věku: nesmí být těhotná, nekojící a musí používat vhodnou antikoncepci.

• Pacient musí mít jednu z následujících diagnóz:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) v 1. nebo následné remisi nebo v relapsu,
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v 1. nebo následné remisi nebo v relapsu,
  • Myelodysplastický syndrom buď střední 1 nebo 2, nebo vysoké riziko podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému,
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) v akcelerované nebo druhé chronické fázi,
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinova choroba (HD) ve 2. nebo vyšší kompletní remisi, částečné remisi nebo refrakterním relapsu,
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL), Rai stadium 2-4, selhávající alespoň 2 předchozí režimy, NEBO
  • Mnohočetný myelom (MM), stadium 2-3.
• Přiměřená srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory ≥ 40 %.
• Adekvátní plicní funkce definovaná jako NO těžká nebo symptomatická restriktivní nebo obstrukční plicní nemoc a formální vyšetření plicních funkcí ukazující FEV1 ≥ 50 % předpokládané hodnoty a DLCO ≥ 40 % předpokládané hodnoty, korigované na hemoglobin.
• Přiměřená funkce ledvin definovaná clearance kreatininu v séru ≥ 75 % normální hodnoty (rovnice Cockcroft-Gault).
• Přiměřená jaterní funkce definovaná celkovým bilirubinem <2x normální nebo nepřítomností jaterní fibrózy/cirhózy.
• Adekvátní neurologická funkce definovaná NO důkazem závažné centrální nebo periferní neurologické abnormality. Pacienti s anamnézou předchozího postižení nádoru centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí za předpokladu, že nemají symptomy nebo známky a CNS je nyní bez onemocnění při lumbální punkci a CT vyšetření mozku.
• Žádný důkaz aktivní infekce v době transplantačního režimu nebo v době transplantace.
• Pacient musí mít séronegativní protilátky proti HIV-1&2 a protilátky HTLV-I & II podle testu licencovaného FDA.
• Pacient má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Pacient musí prokázat schopnost dodržovat léčebný režim.
• Pacient nesmí mít aktivní abúzus alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Pacient nesmí být současně zařazen na jinou hodnocenou látku.
• Pacient nesmí mít žádný zdravotní stav, který by podle názoru klinického zkoušejícího narušoval hodnocení pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Viz kritéria pro zařazení výše