Intravenöses (IV) AMD3100 zur Mobilisierung und passenden verwandten Transplantation für fortgeschrittene hämatologische Malignome

Einschlusskriterien:

Spenderberechtigung

• Der Spender ist zwischen 18 und 70 Jahre alt.
• Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter: muss nicht schwanger sein, nicht stillen und sich bereit erklären, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Der Spender ist ein 6/6 HLA-angepasstes Geschwisterkind, das bereit ist, PBSC für die Transplantation zu spenden.
• Der Spender muss bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Angemessene Herzfunktion ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte und ohne Vorhofflimmern oder ventrikuläre Tachyarrhythmie in der Vorgeschichte.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine berechnete Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 75 % des Normalwerts (Cockcroft-Gault-Gleichung).
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch ein Gesamtbilirubin < 2x normal oder das Fehlen einer Leberfibrose/-zirrhose.
• Angemessene neurologische Funktion, definiert durch KEIN Anzeichen einer schweren zentralen oder peripheren neurologischen Anomalie. Keine Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen oder Krampfanfällen, die eine antikonvulsive Medikation erforderten.
• Der Spender muss gemäß einem von der Food and Drug Administration (FDA) lizenzierten Test seronegativ für HIV-1&2-Antikörper und HTLV-I&II-Antikörper sein.
• Der Spender muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• Der Spender muss die Fähigkeit nachweisen, das Studienschema einzuhalten.
• Der Spender darf zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine aktive Infektion haben.
• Der Spender hat innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt keinen aktiven Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Der Spender ist derzeit nicht in eine andere Prüfsubstanzstudie aufgenommen.
• Der Spender hat keinen medizinischen Zustand, der nach Ansicht des klinischen Prüfers seine/ihre Beurteilung beeinträchtigen würde.

Empfängerberechtigung

• Der Empfänger muss über die erfolgreiche Abholung eines mobilen AMD3100-Produkts verfügen. Wenn mit G-CSF keine ausreichende Entnahme erreicht werden kann, müssen einige Empfänger möglicherweise ein kombiniertes Produkt aus mobilisierten Zellen mit AMD3100 und G-Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) erhalten. Empfänger, die nach zwei Tagen IV AMD3100 weniger als 2,0 x 106 CD34+-Zellen/kg/tatsächliches Empfängergewicht erhalten, werden nicht als „geeignet“ betrachtet, sondern nur aus Sicherheitsgründen gemäß dem Protokoll befolgt.
• Der Patient ist zwischen 18 und 65 Jahre alt.
• Der Patient ist bereit und hat ein 6/6 HLA-angepasstes Geschwisterkind, das bereit ist, PBSC für die Transplantation zu spenden.
• Der Patient muss eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben.
• Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter: muss nicht schwanger sein, nicht stillen und eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

• Der Patient muss eine der folgenden Diagnosen haben:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) in 1. oder nachfolgender Remission oder im Rückfall,
  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in 1. oder nachfolgender Remission oder im Rückfall,
  • Myelodysplastisches Syndrom entweder intermediär 1 oder 2 oder hohes Risiko nach dem International Prognostic Scoring System,
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) in akzelerierter oder zweiter chronischer Phase,
  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Krankheit (HD) in 2. oder höher vollständiger Remission, partieller Remission oder refraktärem Rückfall,
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL), Rai-Stadium 2-4, Versagen von mindestens 2 vorherigen Therapien, ODER
  • Multiples Myelom (MM), Stadium 2-3.
• Ausreichende Herzfunktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 40 %.
• Angemessene Lungenfunktion, definiert als KEINE schwere oder symptomatische restriktive oder obstruktive Lungenerkrankung, und formale Lungenfunktionstests mit einem FEV1 ≥ 50 % des Sollwerts und einem DLCO ≥ 40 % des Sollwerts, korrigiert für Hämoglobin.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 75 % des Normalwerts (Cockcroft-Gault-Gleichung).
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch ein Gesamtbilirubin < 2x normal oder das Fehlen einer Leberfibrose/-zirrhose.
• Angemessene neurologische Funktion, definiert durch KEIN Anzeichen einer schweren zentralen oder peripheren neurologischen Anomalie. Patienten mit einer früheren Tumorbeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind förderfähig, sofern sie keine Symptome oder Anzeichen aufweisen und das ZNS bei Lumbalpunktion und CT-Scan des Gehirns jetzt frei von Erkrankungen ist.
• Kein Hinweis auf eine aktive Infektion zum Zeitpunkt des vorbereitenden Transplantationsschemas oder zum Zeitpunkt der Transplantation.
• Der Patient muss gemäß einem von der FDA zugelassenen Test seronegativ für HIV-1&2-Antikörper und HTLV-I&II-Antikörper sein.
• Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Der Patient muss die Fähigkeit nachweisen, das medizinische Regime einzuhalten.
• Der Patient darf innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt keinen aktiven Alkohol- oder Drogenmissbrauch haben.
• Der Patient darf nicht gleichzeitig für ein anderes Prüfpräparat angemeldet sein.
• Der Patient darf keinen medizinischen Zustand haben, der nach Ansicht des klinischen Prüfers die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen würde.

Ausschlusskriterien:

• Siehe Einschlusskriterien oben