Dożylne (IV) AMD3100 do mobilizacji i dopasowanego przeszczepu w zaawansowanych nowotworach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikowalność dawcy

• Dawca ma od 18 do 70 lat włącznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym: nie mogą być w ciąży, nie mogą karmić piersią i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
• Dawcą jest rodzeństwo dopasowane pod względem HLA 6/6, które jest chętne do oddania PBSC do przeszczepu.
• Dawca musi wyrazić zgodę na pisemną świadomą zgodę.
• Prawidłowa czynność serca bez zastoinowej niewydolności serca w wywiadzie i migotania przedsionków lub tachyarytmii komorowej w wywiadzie.
• Odpowiednia czynność nerek określona przez obliczony klirens kreatyniny w surowicy wynoszący ≥75% normy (równanie Cockcrofta-Gaulta).
• Odpowiednia czynność wątroby, określona przez stężenie bilirubiny całkowitej <2x normalne lub brak zwłóknienia/marskości wątroby.
• Odpowiednia funkcja neurologiczna, zdefiniowana jako brak dowodów na poważną centralną lub obwodową nieprawidłowość neurologiczną. Brak historii incydentu naczyniowo-mózgowego lub napadu padaczkowego wymagającego leczenia przeciwdrgawkowego.
• Dawca musi być seronegatywny w kierunku przeciwciał HIV-1 i 2 oraz przeciwciał HTLV-I i II, zgodnie z licencjonowanym testem Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).
• Dawca musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Dawca musi wykazać się zdolnością do przestrzegania schematu badania.
• Dawca nie może mieć czynnej infekcji w momencie włączenia do badania.
• Dawca nie nadużywa alkoholu ani substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Dawca nie jest obecnie zapisany do innego badania agenta badawczego.
• Dawca nie ma żadnych schorzeń, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić jego ocenę.

Kwalifikowalność odbiorcy

• Odbiorca musi mieć dostęp do udanej kolekcji zmobilizowanego produktu AMD3100. Gdy nie można uzyskać odpowiedniego pobrania przy użyciu G-CSF, niektórzy biorcy mogą potrzebować połączonego produktu zmobilizowanych komórek z AMD3100 i czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). Biorcy, którzy otrzymają mniej niż 2,0 X 106 komórek CD34+/kg/rzeczywistą wagę biorcy po dwóch dniach dożylnego AMD3100, nie będą uznawani za „kwalifikujących się”, ale będą przestrzegani zgodnie z protokołem wyłącznie ze względów bezpieczeństwa.
• Pacjent ma od 18 do 65 lat włącznie.
• Pacjent jest chętny i ma rodzeństwo dopasowane pod względem HLA 6/6, które jest chętne do oddania PBSC do przeszczepu.
• Pacjent musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę.
• Kobiety w wieku rozrodczym: nie mogą być w ciąży, nie mogą karmić piersią i stosować odpowiednią antykoncepcję.

• Pacjent musi mieć jedną z następujących diagnoz:

  • ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej lub kolejnej remisji lub nawrocie,
  • ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w 1. lub kolejnej remisji lub nawrocie,
  • Zespół mielodysplastyczny stopnia pośredniego 1 lub 2 lub wysokiego ryzyka według International Prognostic Scoring System,
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie akceleracji lub drugiej fazie przewlekłej,
  • chłoniak nieziarniczy (NHL) lub choroba Hodgkina (HD) w 2. lub późniejszym okresie całkowitej remisji, częściowej remisji lub nawrotu opornego na leczenie,
  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), stopień Rai 2-4, niepowodzenie co najmniej 2 wcześniejszych schematów, LUB
  • Szpiczak mnogi (MM), stadium 2-3.
• Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≥ 40%.
• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako BEZ ciężkiej lub objawowej restrykcyjnej lub obturacyjnej choroby płuc oraz formalne badania czynnościowe płuc wykazujące FEV1 ≥50% wartości należnej i DLCO ≥40% wartości należnej, z uwzględnieniem hemoglobiny.
• Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny w surowicy ≥75% normy (równanie Cockcrofta-Gaulta).
• Odpowiednia czynność wątroby, określona przez stężenie bilirubiny całkowitej <2x normalne lub brak zwłóknienia/marskości wątroby.
• Odpowiednia funkcja neurologiczna, zdefiniowana jako brak dowodów na poważną centralną lub obwodową nieprawidłowość neurologiczną. Pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się do badania, pod warunkiem że nie występują u nich żadne objawy przedmiotowe ani podmiotowe, a w badaniu TK mózgu i nakłuciu lędźwiowym nie stwierdza się choroby.
• Brak dowodów na aktywne zakażenie w czasie schematu przygotowawczego do przeszczepu lub w czasie przeszczepu.
• Pacjent musi być seronegatywny w kierunku przeciwciał HIV-1 i 2 oraz przeciwciał HTLV-I i II na podstawie testu licencjonowanego przez FDA.
• Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0 lub 1.
• Pacjent musi wykazać się zdolnością do przestrzegania zaleceń lekarskich.
• Pacjent nie może aktywnie nadużywać alkoholu ani substancji odurzających w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Pacjent nie może być jednocześnie zapisany na innego badanego agenta.
• Pacjent nie może mieć żadnych schorzeń, które w opinii badacza klinicznego utrudniałyby ocenę pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Patrz Kryteria włączenia powyżej