Temsirolimus (Torisel®) v monoterapii u pacientů s rakovinou prostaty rezistentních na kastraci dosud neléčených chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Věk 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Zdokumentovaná rakovina prostaty bez ohledu na Gleasonovo skóre
5. Pacienti by měli být považováni za hormonorezistentní a rezistentní na kastraci. Musí selhat u analogů LHRH a ve zkoušce vysazení antiandrogenů. Selhání je potvrzeno zvýšením hodnoty PSA o 10 % nebo více než hodnota bezprostředně předtím.
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění buď biochemicky (pomocí PSA) a/nebo pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) pro postižení viscerálních orgánů a/nebo onemocnění kostí. Pokud se při skenování nevyskytuje žádné onemocnění, musí být na počátku přítomna hodnota PSA alespoň 5 ng na mililitr, aby bylo možné vyhodnotit odpověď PSA.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně.
8. Adekvátní jaterní testy s ALT/AST < 3x normální, celkový bilirubin 1,5 nebo méně a adekvátní funkce ledvin měřená kreatininem 2,0 mg/dl nebo méně. Hodnoty alkalické fosfatázy nejsou nikdy vylučovacími kritérii, pokud se má za to, že souvisí s kostními metastázami.

9. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně.

   • absolutní počet neutrofilů (ANC) 1000 nebo vyšší,
   • Hgb 9,0 g/dl nebo vyšší,
   • Krevní destičky 100 000 nebo více. Pokud počet plts ovlivňují jiné příčiny, jako jsou autoimunitní poruchy, je pacientům povoleno studium. Pacienti s neadekvátní funkcí kostní dřeně, která je považována za související s postižením kostní dřeně rakovinou prostaty (cytopenie jsou způsobeny rozsáhlou infiltrací dřeně rakovinou prostaty), jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
10. Pacienti s jinými zhoubnými nádory jsou povoleni, pokud neexistuje žádný důkaz o jiném zhoubném nádoru přítomném v době vstupu a od ukončení léčby jiné poruchy uplynuly 3 roky nebo více. Studie se mohou účastnit pacienti s nemelanomovou rakovinou kůže.
11. Výzkumná terapie, jako jsou vakcíny, imunoterapie a perorální cílená činidla, jsou v této studii povoleny, pokud jejich poslední expozice byla 4 týdny před vstupem do studie. Tyto látky nejsou považovány za vylučovací kritéria, protože nejsou považovány za standardní chemoterapii.
12. Pacienti se známými kostními metastázami mohou dostávat intravenózní bisfosfonáty, jako jsou aredia nebo zometa. Pacienti užívající perorální bisfosfonáty jsou také povoleni.
13. Všichni účastníci studie se vyzývají, aby pokračovali v androgenní deprivaci s analogem LHRH.
14. Pacienti musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, a to i v případě, že prodělali úspěšnou vasektomii a navzdory skutečnosti, že trpí androgenní deprivací.
15. Poslední léčba rakoviny prostaty by měla být provedena nejméně před 4 týdny

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová chemoterapie pro kastraci rezistentní karcinom prostaty (CRPC)
2. Předchozí expozice temsirolimu (TEM)
3. Známý HIV pozitivní stav nebo infekční hepatitida typu A, B nebo C.
4. Známé mozkové metastázy.
5. Steroidy jsou povoleny současně, POUZE V PŘÍPADĚ, že jsou užívány pro jiný chronický zdravotní stav (jako je chronická obstrukční plicní nemoc, roztroušená skleróza atd.)
6. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat a pochopit formulář informovaného souhlasu.
7. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
8. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.