Temsirolimus a singolo agente (Torisel®) in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione naïve alla chemioterapia

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
2. Età 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Cancro alla prostata documentato indipendentemente dal punteggio di Gleason
5. I pazienti devono essere considerati refrattari agli ormoni e resistenti alla castrazione. Devono fallire gli analoghi dell'LHRH e la prova di astinenza da anti-androgeni. Il fallimento è confermato da un aumento del valore PSA del 10% o più del valore immediatamente precedente.
6. I pazienti devono avere una malattia misurabile biochimicamente (utilizzando il PSA) e/o utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) per il coinvolgimento degli organi viscerali e/o la malattia ossea. Se non è presente alcuna malattia da seguire nelle scansioni, al basale deve essere presente un valore di PSA di almeno 5 ng per millilitro per poter valutare la risposta del PSA.
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2.
8. Adeguati test di funzionalità epatica con ALT/AST <3 volte il normale, bilirubina totale di 1,5 o inferiore e funzionalità renale adeguata misurata da una creatinina di 2,0 mg/dl o inferiore. I valori di fosfatasi alcalina non sono mai criteri di esclusione se ritenuti correlati a metastasi ossee.

9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo.

   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) di 1000 o superiore,
   • Hgb di 9,0 g/dl o superiore,
   • Piastrine di 100.000 o più. Se altre cause stanno influenzando il conteggio dei plts come i disturbi autoimmuni, i pazienti sono ammessi allo studio. I pazienti con funzione inadeguata del midollo osseo che è ritenuta correlata al coinvolgimento del midollo osseo con il cancro alla prostata (le citopenie sono dovute a un'estesa infiltrazione del midollo con il cancro alla prostata) sono ammessi a discrezione dello sperimentatore.
10. I pazienti con altri tumori maligni sono ammessi purché non vi siano prove dell'altro tumore maligno presente al momento dell'ingresso e siano trascorsi 3 anni o più da quando il trattamento per l'altro disturbo è stato completato. I pazienti con tumori della pelle non melanoma possono partecipare allo studio.
11. Terapie sperimentali come vaccini, immunoterapia e agenti orali mirati sono consentiti in questo studio purché la loro ultima esposizione sia stata di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Questi agenti non sono considerati criteri di esclusione in quanto non sono considerati chemioterapia standard.
12. I pazienti con metastasi ossee note possono ricevere bifosfonati per via endovenosa come aredia o zometa. Sono ammessi anche i pazienti che assumono bifosfonati orali.
13. Tutti i partecipanti allo studio sono incoraggiati a continuare la privazione degli androgeni con un analogo LHRH.
14. I pazienti devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile, anche se hanno avuto una vasectomia di successo e nonostante il fatto che siano in privazione di androgeni.
15. L'ultimo trattamento per il cancro alla prostata dovrebbe essere almeno 4 settimane fa

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia sistemica per carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)
2. Precedente esposizione a temsirolimus (TEM)
3. Stato HIV positivo noto o epatite infettiva, tipo A, B o C.
4. Metastasi cerebrali note.
5. Gli steroidi sono consentiti in concomitanza SOLO SE vengono assunti per un'altra condizione medica cronica (come la broncopneumopatia cronica ostruttiva, la sclerosi multipla ... ecc.)
6. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare e comprendere il modulo di consenso informato.
7. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
8. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dal basale.