Einzelwirkstoff Temsirolimus (Torisel®) bei Chemotherapie-naiven Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
2. Alter 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
4. Dokumentierter Prostatakrebs unabhängig vom Gleason-Score
5. Patienten sollten als hormonrefraktär und kastrationsresistent angesehen werden. Sie müssen LHRH-Analoga und Anti-Androgen-Entzugsversuche bestehen. Ein Versagen wird durch einen Anstieg des PSA-Werts von 10 % oder mehr gegenüber dem Wert unmittelbar davor bestätigt.
6. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung aufweisen, entweder biochemisch (mittels PSA) und/oder anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien für die Beteiligung viszeraler Organe und/oder Knochenerkrankungen. Wenn bei den Scans keine Folgeerkrankung vorliegt, muss zu Studienbeginn ein PSA-Wert von mindestens 5 ng pro Milliliter vorliegen, um das PSA-Ansprechen zu beurteilen.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger.
8. Angemessene Leberfunktionstests mit ALT/AST < 3x normal, Gesamtbilirubin von 1,5 oder weniger und angemessene Nierenfunktion, gemessen an einem Kreatinin von 2,0 mg/dl oder weniger. Werte der alkalischen Phosphatase sind niemals Ausschlusskriterien, wenn ein Zusammenhang mit Knochenmetastasen vermutet wird.

9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen.

   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) von 1000 oder mehr,
   • Hgb von 9,0 g/dl oder höher,
   • Blutplättchen von 100.000 oder mehr. Wenn andere Ursachen die Plts-Zählung beeinflussen, wie z. B. Autoimmunerkrankungen, dürfen Patienten an der Studie teilnehmen. Patienten mit unzureichender Knochenmarkfunktion, die im Zusammenhang mit einer Beteiligung des Knochenmarks an Prostatakrebs stehen (Zytopenien sind auf eine ausgedehnte Markinfiltration bei Prostatakrebs zurückzuführen), sind nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen.
10. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen sind zugelassen, solange zum Zeitpunkt der Aufnahme keine Hinweise auf die andere bösartige Erkrankung vorliegen und es 3 Jahre oder länger her ist, seit die Behandlung der anderen Erkrankung abgeschlossen wurde. Patienten mit hellem Hautkrebs dürfen an der Studie teilnehmen.
11. Untersuchungstherapien wie Impfstoffe, Immuntherapie und orale zielgerichtete Wirkstoffe sind in dieser Studie erlaubt, solange ihre letzte Exposition 4 Wochen vor Studieneintritt erfolgte. Diese Wirkstoffe gelten nicht als Ausschlusskriterium, da sie nicht als Standard-Chemotherapie gelten.
12. Patienten mit bekannten Knochenmetastasen dürfen intravenös Bisphosphonate wie Aredia oder Zometa erhalten. Patienten mit oralen Bisphosphonaten sind ebenfalls erlaubt.
13. Alle Studienteilnehmer werden ermutigt, den Androgenentzug mit einem LHRH-Analogon fortzusetzen.
14. Die Patienten müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten und trotz der Tatsache, dass sie unter Androgenentzug stehen.
15. Die letzte Behandlung von Prostatakrebs sollte mindestens 4 Wochen zurückliegen

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Chemotherapie bei kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC)
2. Vorherige Exposition gegenüber Temsirolimus (TEM)
3. Bekannter HIV-positiver Status oder infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C.
4. Bekannte Hirnmetastasen.
5. Steroide sind NUR dann gleichzeitig erlaubt, wenn sie wegen einer anderen chronischen Erkrankung eingenommen werden (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Multiple Sklerose usw.).
6. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu verstehen.
7. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
8. Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.