- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01028313
A Study of Panobinostat (LBH589) as Second-Line Therapy in Patients With Chronic Graft-Versus-Host Disease
A Phase II Study of Panobinostat (LBH589) as Second-Line Therapy in Patients With Chronic Graft-Versus-Host Disease
There is a clear need for effective, steroid-sparing agents for the management of chronic graft-versus-host disease (GVHD). Thus, agents like Histone deacetylase (HDAC) inhibitors, with the potential of decreasing pro-inflammatory events leading to GVHD without affecting graft-versus-leukemia (GVL), may have a central role in the prevention and treatment of GVHD.
This study will look at the efficacy of panobinostat (LBH589), an HDAC inhibitor, in the treatment of patients with chronic GVHD who have failed corticosteroids. In this group of patients, effective steroid-sparing options are limited and are usually associated with profound immunosuppression and decreased GVL effect.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronic GVHD is an autoimmune, inflammatory disorder that occurs in the majority of patients who experience acute GVHD. Long-term corticosteroids are still standard therapy for chronic GVHD. Corticosteroids are associated with high morbidity and non-relapse mortality. In addition, corticosteroids are broadly immunosuppressive and can also decrease the GVL effect and increase the incidence of relapse. There is a clear need for effective, steroid-sparing agents for the management of chronic GVHD. Thus, agents like HDAC inhibitors, with the potential of decreasing pro-inflammatory events leading to GVHD without affecting GVL, may have a central role in the prevention and treatment of GVHD.
This study will look at the efficacy of panobinostat (LBH589), an HDAC inhibitor, in the treatment of patients with chronic GVHD who have failed corticosteroids. In this group of patients, effective steroid-sparing options are limited and are usually associated with profound immunosuppression and decreased GVL effect.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37023
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Chronic GvHD following allogeneic HSCT of any source (bone marrow, peripheral blood, or cord blood stem cells), from any donor type (related, unrelated, or mismatched) and with any type of malignancy. Chronic GvHD will be defined according to NIH Consensus Criteria.
Patients must have had inadequate response to treatment with steroids and calcineurin inhibitors. Patients must have been treated with an initial dose of at least 1 mg/kg/day of methylprednisolone (MP) or equivalent in combination with tacrolimus or cyclosporine and must fulfill the definition of steroid refractoriness or resistance. Steroid refractoriness or resistance will be defined as:
- Lack of any response after 1 month of treatment with MP, including 15 days of at least 0.5 mg/kg/day.
- Worsening of existing GvHD or new organ involvement at any time following one week of initiation of MP at 1 mg/kg/day.
- Reflare or worsening of GvHD at any time during steroid taper.
- Patients should not have received any drug or treatment for chronic GvHD other than steroids and calcineurin inhibitors (i.e., cyclosporine or tacrolimus).
- Patient must not have evidence of primary disease relapse.
- An ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status of ≤2
- Baseline MUGA or ECHO must demonstrate left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥40%.
- No uncontrolled arrhythmias or symptoms of heart disease.
- FEV1, FVC, and DLCO ≥40%.
Laboratory values as follows:
- white blood cell ≥2500/mm³;
- absolute neutrophil count (ANC) ≥1,000/mm³;
- hemoglobin ≥9.5 g%;
- platelets ≥50,000/mm³;
- total bilirubin <3 x upper limits of normal;
- aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤5 × the institutional upper limit of normal (ULN);
- creatinine <1.5 × ULN or creatinine clearance ≥ 50 ml/min;
- serum potassium ≥ LLN;
- serum sodium ≥ LLN;
- serum calcium WNL;
- serum phosphorus WNL;
- serum magnesium WNL;
- Patients with elevated alkaline phosphatase due to bone metastasis may be enrolled.
- TSH and free T4 within normal limits (clinically euthyroid patients are permitted to receive thyroid supplements to treat underlying hypothyroidism).
- Age ≥ 18 years, male or female.
- Ability to understand and willingness to sign a written informed consent document.
Exclusion Criteria:
- Prior HDAC, DAC, HSP90 inhibitors or valproic acid for the treatment of cancer.
- Patients who will need valproic acid for any medical condition during the study or ≤5 days prior to first panobinostat treatment.
- Use of prior immunosuppressants other than steroids and calcineurin inhibitors(i.e. cyclosporine or tacrolimus).
- Chronic active hepatitis or cirrhosis.
Impaired cardiac function including any of the following:
- Patients with congenital long QT syndrome;
- Patients with history or presence of sustained ventricular tachyarrhythmias;
- Patients with any history of ventricular fibrillation or Torsades de Pointes;
- Patients with bradycardia defined as HR <50 bpm. Patients with pacemakers are eligible if HR ≥50 bpm.
- Patients with myocardial infarction or unstable angina ≤6 months prior to starting study drug;
- Right bundle branch block plus left anterior hemiblock (bifasicular block);
- Screening ECG with QTc >450 msec;
- Congestive heart failure (CHF) > New York Heart Association (NYHA) Class II (see Appendix D).
- Concomitant use of drugs with a risk of causing Torsades de Pointes (see Appendix A).
- Other concurrent severe and/or uncontrolled medical conditions.
- Any condition that impairs patient's ability to swallow whole pills or gastrointestinal (GI) tract disease that involves an inability to take oral medication, malabsorption syndrome, a requirement for intravenous (IV)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: 1
Systemic Therapy
|
20 mg PO three times weekly
Ostatní jména:
1 mg/kg/day PO continuously
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
To assess the response rate to panobinostat of patients with cGvHD inadequately treated with steroids and calcineurin inhibitors.
Časové okno: 30 months
|
30 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
To evaluate the safety and tolerability of panobinostat in patients with cGvHD.
Časové okno: 30 months
|
30 months
|
To assess the steroid-sparing capacity of panobinostat (as proportion of patients able to discontinue steroids while receiving, or following therapy with, panobinostat).
Časové okno: 30 months
|
30 months
|
To assess changes in quality of life (QOL) after treatment with panobinostat.
Časové okno: 30 months
|
30 months
|
To analyze survival at 6 and 12 months after initiation of panobinostat.
Časové okno: 30 months
|
30 months
|
To evaluate the relapse rate of the underlying malignancy as well as the occurrence of second malignancies at 6 and 12 months after initiation of panobinostat.
Časové okno: 30 months
|
30 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Daniel R Couriel, M.D., SCRI Development Innovations, LLC
Termíny studijních záznamů
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Prednisolon
- Methylprednisolon acetát
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Prednisolon acetát
- Prednisolon hemisukcinát
- Prednisolon fosfát
- Panobinostat
Další identifikační čísla studie
- SCRI BMT 02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronické onemocnění štěpu proti hostiteli
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko
Klinické studie na LBH589
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Abdullah KutlarSecura Bio, Inc.NáborSrpkovitá anémieSpojené státy
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...NovartisUkončenoMetastáza mozku | Recidivující gliom | Vysoce kvalitní meningiomSpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoB-buněčný lymfom extranodální marginální zóny lymfoidní tkáně související se sliznicí | Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny | Recidivující dospělý Burkittův lymfom | Recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom | Recidivující lymfoblastický lymfom u dospělých | Recidivující folikulární... a další podmínkySpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoB-buněčný lymfom extranodální marginální zóny lymfoidní tkáně související se sliznicí | Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny | Recidivující dospělý Burkittův lymfom | Recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom | Recidivující lymfoblastický lymfom u dospělých | Recidivující folikulární... a další podmínkySpojené státy
-
Anne Beaven, MDNovartisUkončenoDifuzní velkobuněčný B-lymfomSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | HER-2 pozitivní rakovina prsuBelgie, Holandsko, Austrálie, Itálie, Spojené státy
-
SCRI Development Innovations, LLCNovartis PharmaceuticalsUkončenoMyelodysplastické syndromy (MDS)Spojené státy
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; Brigham and Women's HospitalDokončeno
-
Ronald HoffmanNovartisNeznámýPrimární myelofibróza | Polycythemia Vera, fáze post-polycytemické myelofibrózy | Myelofibróza související s postesenciální trombocytémiíSpojené státy