Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Epigenetická modulace u relabujícího/refrakterního difúzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL)

12. října 2016 aktualizováno: Anne Beaven, MD

Studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti epigenetické modulace u recidivujícího/refrakterního difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL)

Účelem této studie je vyhodnotit odezvu, bezpečnost a snášenlivost u subjektů užívajících zkoumaná léčiva RAD001 a LBH589. Subjekty v části 1 dostanou jeden lék po čtyři cykly následované 4 cykly druhého léku, pokud nedosáhnou úplné remise. Subjekty v kompletní remisi mohou dostat až 6 cyklů studovaného léku a nedostanou další studovaný lék, dokud není důkaz progrese onemocnění. Subjekty v části 2 budou dostávat oba léky společně po dobu nejméně 2 cyklů a až 13, pokud jsou tolerovány.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o prospektivní, nerandomizovanou, nezaslepenou studii účinnosti fáze 2 využívající mechanistický cíl inhibitoru rapamycinu (mTOR) a inhibitoru histondeacetylázy (HDAC) pro epigenetické cílené terapie.

Subjekty dostanou RAD001 a LBH589 ve dvou až třinácti 28denních cyklech. U subjektů bude hodnocen stav onemocnění po 2 cyklech a poté po každých 4 cyklech. Subjekty s progresivním onemocněním se zastaví po 2 cyklech. Subjekty se stabilním onemocněním nebo lépe mohou dostat až 13 cyklů. LBH589 byl podáván v dávce 40 mg při prvním otevření studie a krátce poté byl změněn na 20 mg po. LBH589 se užívá ve dnech M/W/F. RAD001 byl podáván v dávce 10 mg po denně pro část 1. V části 2 se LBH589 podává v dávce 15 mg a RAD001 se podává v dávce 7,5 mg.

Léčba bude probíhat ambulantně. Pacienti budou sledováni po dobu až 2 let po dokončení terapie nebo do progrese onemocnění nebo smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. de novo nebo transformovaný difuzní velký B buněčný non-Hodgkinův lymfom (DLBCL). Povolené lymfomy podobné DLBCL:

    • virus Epstei-Barrové (EBV)+ DLBCL u starších osob,
    • DLBCL s chronickým zánětem,
    • Primární kožní DLBCL, typ nohy,
    • B buněčný lymfom nezařaditelný - mezi DLBCL a Burkittův lymfom,
    • B buněčný lymfom nezařaditelný - mezi velkobuněčný B lymfom a klasický Hodgkinův lymfom,
    • Anaplastická lymfom kináza (ALK) + velkobuněčný B lymfom,
    • Velký B lymfom bohatý na histiocyty T buněk
    • Primární mediastinální B buněčný lymfom
    • Folikulární B buněčný lymfom 3. stupně
  2. Refrakterní nebo recidivující onemocnění na >/= 1 předchozí léčebný režim: měl by zahrnovat transplantaci autologních kmenových buněk, pokud pacient neodmítl nebo nebyl způsobilý.
  3. Věk > 18 let
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  5. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění fyzikálním vyšetřením, rentgenovými snímky nebo postižením kostní dřeně
  6. K dispozici je zmrazený nádor nebo vzorek zalitý v parafínu.
  7. K dispozici jsou 3-4 jádrové čerstvé/čerstvě zmrazené bioptické vzorky. U pacientů s leukocytózou lze provést leukaferézu.
  8. Laboratorní hodnoty podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Laboratorní hodnoty

    • Hyperlipidémie 3. stupně (sérový cholesterol > 400 mg/dl nebo sérové ​​triglyceridy > 5 x ULN)
    • Sérová glukóza > 250 mg/dl při >/= 2 kontrolách ve 2 oddělených dnech
    • Diabetici akceptováni, pokud jsou kontrolovány cukry

  2. Neomezené předchozí režimy chemoterapie, nicméně:

    • Žádná předchozí expozice RAD001 nebo LBH589 nebo lékům, které cílí na mTOR (sirolimus, temsirolimus atd.) nebo HDAC (vorinostat)

      • Žádná kyselina valproová během studie nebo 5 dnů před zahájením prvního léku
    • Žádná chemoterapie, biologická nebo imunoterapie < 2 týdny před registrací (6 týdnů, pokud naposledy dostávali bis-chloroethylnitrosomočovinu (BCNU) nebo mitomycin C). Subjekty se musí zotavit z nehematologických toxicit souvisejících s terapií na < stupeň 1 nebo výchozí hodnotu, pokud se začalo s > toxicitou stupně 1.
    • Žádný časový limit pro záření před registrací.
    • Žádná radioimunoterapie < 2 měsíce před registrací. Subjekty se musí zotavit z toxicit souvisejících s terapií na < stupeň 1 nebo výchozí hodnotu, pokud se začalo s toxicitou > 1. stupně.
    • Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk, pokud alogenní přihojení není < 2 %.

    • Subjekty, které dostávají chronickou, systémovou léčbu kortikosteroidy = do >20 mg prednisonu denně.

      • Subjekty, které dostávají náhradu pro adrenální insuficienci, povoleny.
      • Topické nebo inhalační kortikosteroidy povoleny.
  3. Anamnéza jiné primární malignity před < 3 roky, kromě neaktivního bazálního, spinocelulárního karcinomu kůže nebo povrchového melanomu vyžadujícího pouze excizi, karcinom prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) stabilní >/= 3 měsíce, karcinom in situ děložního čípku .
  4. Velký chirurgický zákrok < 4 týdny před nebo Menší chirurgický zákrok < 2 týdny před registrací. Subjekty se musí zotavit z toxicity na < stupeň 1 nebo výchozí hodnotu, pokud se začalo s toxicitou > 1. stupně.
  5. Vyšetřovací léky < 4 týdny před registrací.
  6. Porucha srdeční funkce podle protokolu.
  7. Těhotné nebo kojící ženy nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou antikoncepci
  8. Difuzní kapacita nebo přenosový faktor plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 %, pokud je testován (podle protokolu).
  9. Zhoršená funkce plic: saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie.
  10. Imunizace živými atenuovanými vakcínami < 1 týden od vstupu do studie
  11. Zhoršená funkce GI nebo onemocnění GI, které může změnit absorpci RAD001 nebo LBH589
  12. Souběžné těžké a/nebo nekontrolované zdravotní stavy
  13. Podle protokolu mohou být použity léky s rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes nebo interakce s LBH589 a RAD001.
  14. Aktivní tendence ke krvácení
  15. Pozitivní na HIV.
  16. Pozitivní na virus hepatitidy C (HCV).
  17. Historie nedodržování léčebných režimů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1a (RAD001 následované LBH589)

Část 1a: Sekvenční jednočinná terapie s RAD001 a LBH589. Každý prostředek bude podáván ve čtyřech až šesti 28denních cyklech.

Subjekty s méně než CR po 4 cyklech studovaného léčiva by měly přejít k dalšímu studovanému léčivu(ům) po předepsaném vymývacím období.

Subjekty s CR mohou dostat až 6 cyklů studovaného léku a nedostanou další studovaný lék (léky), dokud nebude důkaz progresivního onemocnění.

Mezi zastavením a zahájením každé látky v Části 1 bude 1–6 týdnů „vymývací“ perioda, pokud rychlý postup nenaznačuje, že by pokračování terapie nebylo v nejlepším zájmu pacienta.
Lék: RAD001
10 mg/den pro část 1 studie
Ostatní jména:
  • Everolimus
Lék: LBH589
40 mg v pondělí, středu a pátek týdně pro část 1 studie
Ostatní jména:
  • panobinostat
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1b (LBH589 následované RAD001)

Část 1b: Sekvenční jednočinná terapie s LBH589 a RAD001. Každý prostředek bude podáván ve čtyřech až šesti 28denních cyklech.

Subjekty s méně než CR po 4 cyklech studovaného léčiva by měly přejít k dalšímu studovanému léčivu(ům) po předepsaném vymývacím období.

Subjekty s CR mohou dostat až 6 cyklů studovaného léku a nedostanou další studovaný lék (léky), dokud nebude důkaz progresivního onemocnění.

Mezi zastavením a zahájením každé látky v Části 1 bude 1–6 týdnů „vymývací“ perioda, pokud rychlý postup nenaznačuje, že by pokračování terapie nebylo v nejlepším zájmu pacienta.
Lék: RAD001
10 mg/den pro část 1 studie
Ostatní jména:
  • Everolimus
Lék: LBH589
40 mg v pondělí, středu a pátek týdně pro část 1 studie
Ostatní jména:
  • panobinostat
EXPERIMENTÁLNÍ: Dublet (kombinace RAD001 a LBH589)
Subjekty obdrží dublet RAD001 a LBH589 podávaný ve dvou až třinácti 28denních cyklech. Subjekty budou hodnoceny na stav onemocnění po dokončení druhého cyklu a poté po každých 4 cyklech. Subjekty s progresivním onemocněním se zastaví po 2 cyklech. Subjekty se stabilním onemocněním nebo lepším mohou dostat až 13 cyklů. LBH589 bude začínat dávkou 15 mg po tři dny v týdnu s odstupem alespoň 2 dnů, například ve dnech M/W/F nebo T/Th/So, a RAD001 začne dávkou 7,5 mg po denně.
Lék: Dublet (RAD001 a LBH589)
RAD001 7,5 mg ústy denně a LBH589 15 mg ústy v pondělí/středu/pátek během části 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: po 2 cyklech každého studovaného léku nebo po 2 cyklech dubletu, až 24 týdnů
Celková míra odpovědi je počet účastníků s částečnou a úplnou odpovědí hodnocenou podle Aktualizovaných Chesonových kritérií pro lymfom. Úplnou odpovědí je úplné vymizení všech detekovatelných klinických a radiografických důkazů onemocnění a vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou, a normalizace těchto biochemických abnormalit. Pokud má subjekt reziduální léze na CT skenu a onemocnění bylo předléčbou fluorodeoxyglukózou (FDG), bude se mít za to, že tento subjekt má úplnou odpověď. Částečná odezva je větší nebo rovno 50% snížení součtu součinů největších průměrů 6 největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění
po 2 cyklech každého studovaného léku nebo po 2 cyklech dubletu, až 24 týdnů
Posouzení asociace mezi pozorovanou odezvou na RAD001 a LBH589 a odezvou predikovanou molekulárními signaturami vyvinutými v našem preklinickém modelu
Časové okno: Od zahájení kombinované léčby až do maximálně 2 let po ukončení léčby
Odhadneme asociaci molekulární signatury predikované odpovědi na dublet (CR+PR) s pozorovanou odpovědí. Všichni hodnotitelní pacienti se použijí k odhadu odpovědi. Chí-kvadrát test s jednostranným alfa 0,10 bude použit k testování asociace mezi předpokládanými a pozorovanými reakcemi. K prezentaci těchto asociací poslouží kontingenční tabulky.
Od zahájení kombinované léčby až do maximálně 2 let po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrn nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od doby první dávky studovaného léku až do 4 týdnů poté, co účastník přestal studovaný lék; do 1 roku
Počty nežádoucích příhod nebo nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE, definované jako nově se vyskytující nebo zhoršující se po první dávce), které prodělali pacienti na studovaném léku (lécích). K posouzení závažnosti se používá Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI CTCAE verze 3.0). Příbuznost ke studovanému léčivu je hodnocena zkoušejícím.
Od doby první dávky studovaného léku až do 4 týdnů poté, co účastník přestal studovaný lék; do 1 roku
Časové rozložení změn inhibice mTOR a HDAC-I od výchozího stavu do 1. 2 cyklů studie léku u pacientů, kteří dostávali LBH a RAD.
Časové okno: po 2 cyklech studijní terapie; až 8 týdnů
Sérové ​​markery budou měřeny první den cyklu 1 a první den cyklu 3. Bude shrnuto rozložení změny v čase ve značce.
po 2 cyklech studijní terapie; až 8 týdnů
Vyhodnoťte asociaci pozorované odezvy na dublet s odezvou predikovanou molekulárními signaturami pro aktivované B lymfocyty podobné (ABC) DLBCL a pro germinální centrum B lymfocytů podobné (GCB) DLBCL.
Časové okno: až 13 cyklů terapie; přibližně 1 rok

Míry odezvy pozorované u subjektů s aktivovanými B buňkami, jako je DLBCL, a pro B buňky zárodečného centra, jako je DLBCL, budou hlášeny a hodnoceny, aby se zjistilo, zda je GCB spojena se zlepšenými výsledky ve srovnání s ABC u subjektů s relapsem onemocnění, kteří dostávali RAD + LBH. Odhadneme asociaci ABC a GCB s pozorovanou odezvou. Všichni hodnotitelní pacienti se použijí k odhadu odpovědi. Chí-kvadrát test s jednostranným alfa 0,10 bude použit k testování asociace mezi předpokládanými a pozorovanými reakcemi.

Počet odpovědí na léčbu byl tak malý, že jsme si nemysleli, že bychom mohli získat dostatek smysluplných dat pro analýzu.
až 13 cyklů terapie; přibližně 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Anne Beaven, MD

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne W. Beaven, MD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2009

První zveřejněno (ODHAD)

17. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

25. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00012947

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velkobuněčný B-lymfom

Klinické studie na RAD001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit