Indukční terapie zahrnující 131 I-MIBG a chemoterapii při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem, kteří podstupují transplantaci kmenových buněk, radiační terapii a udržovací terapii isotretinoinem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mají diagnózu neuroblastomu (International Classification of Diseases for Oncology [ICD-O] morfologie 9500/3) nebo ganglioneuroblastom ověřenou histologií nebo průkazem shluků nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými metabolity katecholaminů v moči; Pacienti s následujícími stadia onemocnění při diagnóze jsou způsobilí, pokud splňují další specifikovaná kritéria:

  • Pacienti s nově diagnostikovaným neuroblastomem s International Neuroblastoma Staging System (INSS) stadia 4 jsou způsobilí pro následující:

    • onkogen související s myelocytomatózou v-MYC, amplifikace z neuroblastomu (ptačí) (MYCN) (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály) a věk >= 365 dní bez ohledu na další biologické znaky
    • Věk > 18 měsíců (> 547 dní) bez ohledu na biologické vlastnosti
    • Věk 12–18 měsíců (365–547 dní) s kterýmkoli z následujících 3 nepříznivých biologických rysů (amplifikace MYCN, nepříznivá patologie a/nebo index deoxyribonukleové kyseliny [DNA] = 1) nebo s jakýmkoli biologickým rysem, který je neurčitý/neuspokojivý/neznámý

  • Pacienti s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stádia 3 jsou způsobilí pro následující:

    • Amplifikace MYCN (> 4násobný nárůst signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály) a věk >= 365 dní, bez ohledu na další biologické vlastnosti
    • Věk > 18 měsíců (> 547 dní) s nepříznivou patologií, bez ohledu na stav MYCN
  • Pacienti s nově diagnostikovaným INSS stadiem 2a/2b s amplifikací MYCN (> 4násobný nárůst signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály) a věkem >= 365 dnů, bez ohledu na další biologické rysy
  • Pacienti >= 365 dní s počáteční diagnózou: INSS stadium 1, 2, 4S, kteří progredovali do stadia 4 bez intervalové chemoterapie; tito pacienti museli být zařazeni do ANBL00B1; je třeba poznamenat, že zařazení do studie musí proběhnout do 4 týdnů od progrese do stadia 4 pro INSS stadium 1, 2, 4S
• Pacienti nesměli mít žádnou předchozí systémovou léčbu s výjimkou lokalizovaného nouzového ozařování na místa život ohrožujícího nebo funkci ohrožujícího onemocnění a/nebo ne více než 1 cyklus chemoterapie na terapii neuroblastomu s nízkým nebo středním rizikem (P9641, A3961, ANBL0531) před stanovením amplifikace MYCN a histologie

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 NEBO sérový kreatinin na základě věku a/nebo pohlaví takto:

  • =< 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
  • =< 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
  • =< 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
  • =< 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
  • =< 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
  • =< 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (>= 16 let)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) < 10 x ULN pro věk
• Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu popř
• Ejekční frakce >= 50 % podle hodnocení radionuklidů
• Žádná známá kontraindikace odběru kmenových buněk z periferní krve (PBSC); příkladem kontraindikací může být hmotnost nebo velikost menší, než je pro inkasní instituce proveditelné, nebo fyzický stav, který by omezoval schopnost dítěte podstoupit zavedení aferézního katétru (je-li to nutné) a/nebo postup aferézy
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
• Musí být splněny všechny institucionální požadavky, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test; pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody
• Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení
• Pacienti ve věku 12–18 měsíců s INSS stadiem 4 a všemi 3 příznivými biologickými rysy (tj. neamplifikovaná MYCN, příznivá patologie a DNA index > 1) nejsou způsobilí.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud dostali lokální záření, které zahrnuje následující: 1200 centigray (cGy) na více než 33 % obou ledvin (pacient musí mít alespoň 1 ledvinu, která nepřekročila uvedenou dávku/objem záření) nebo 1800 cGy na více než 30 % jater a/nebo 900 cGy na více než 50 % jater; nouzové lokální ozáření je povoleno před vstupem do studie za předpokladu, že pacient stále splňuje kritéria způsobilosti