Abiraterone Post Ketokonazol pro rakovinu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

• Předchozí léčba ketokonazolem pro kastračně rezistentní karcinom prostaty. U pacientů by měla být prokázána progrese (viz níže definice) u ketokonazolu nebo známky toxicity 3/4 stupně u ketokonazolu.

  1. Ketokonazol musí být podáván po dobu > 28 dnů
  2. Od poslední dávky ketokonazolu a první dávky abirateron acetátu musí uplynout alespoň 27 dní
• Žádná předchozí léčba chemoterapií metastatického karcinomu prostaty
• Metastatické onemocnění založené na pozitivním kostním skenu nebo objektivním zobrazení na CT skenu
• Pokračující gonadální androgenní deprivační terapie analogy LHRH nebo orchiektomie. Pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí být po dobu trvání studie udržováni na účinné léčbě analogem LHRH
• Testosteron < 50 ng/dl
• Progresivní onemocnění po androgenní deprivaci: Důkaz PSA pro progresivní rakovinu prostaty sestává z hladiny PSA alespoň 2 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech, s odstupem alespoň 2 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají antiandrogen jako součást primární androgenní ablace, musí po vysazení antiandrogenů vykazovat progresi onemocnění
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Věk >18 let a schopný splnit požadavky protokolu
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový draslík >3,5 mmol/l
• Bilirubin ≤1,5x ULN
• AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Léčba jinou hormonální terapií, včetně jakékoli dávky megestrolacetátu (Megace), finasteridu (Proscar), dutasteridu (Avodart), jakéhokoli rostlinného přípravku, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. týdnů před první dávkou studovaného léku
• Terapie suplementy nebo doplňkovými léčivy/botaniky během 4 týdnů od první dávky studovaného léčiva, s výjimkou jakékoli kombinace následujících; konvenční multivitaminové doplňky, selen, lykopen a sójové doplňky
• Předchozí radiační terapie ukončená < 4 týdny před zařazením
• Předchozí chemoterapie pro kastračně rezistentní karcinom prostaty. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii pro časné stadium rakoviny prostaty (např. jako součást neoadjuvantní nebo adjuvantní studie) nebo pro jiné malignity, jsou způsobilí za předpokladu, že od podání poslední dávky chemoterapie uplynul > 1 rok.
• Hemoglobin ≤9,0 g/dl
• Jakákoli „aktuálně aktivní“ druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivní“ malignitou, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za nejméně 30% riziko recidivy během příštích 3 měsíců
• Krevní tlak, který není kontrolován navzdory > 2 perorálním lékům (SBP > 160 a DBP > 90 na třech nebo více měřeních během období screeningu)
• K+ v séru <3,5 mmol/L při více než jednom měření během období screeningu
• Městnavé srdeční selhání třídy NYHA II, NYHA třídy III nebo IV
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Závažné interkurentní infekce nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná
• Souběžná léčba léky, které jsou metabolizovány jako substráty CYP1A2, CYP2D6 nebo CYP2C19 a které jsou podle výzkumníků považovány za rizikové pro lékové interakce