Studie eskalace dávky abirateron acetátu u rakoviny prostaty (OPTIMABI)

Kritéria pro zařazení:

Krok 1

• Muž 18 let a starší.
• Dobrovolně podepsané informované souhlasy pacienta před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
• Přítomnost kostních a/nebo měkkých tkání a/nebo viscerálních metastáz prostřednictvím CT skenu, MRI, scintigrafie.
• Progresivní onemocnění hodnocené pomocí PSA, CT skenu, MRI nebo kostního skenu podle kritérií PCGW3 Progrese PSA je definována jako zvýšení o 25 % nebo více a absolutní zvýšení o 2 ng/ml nebo více od nejnižší hodnoty, což je potvrzeno sekundou hodnota získaná o 1 nebo více týdnů později. Kostní sken: na kostním skenu jsou vidět alespoň dvě nebo více nových lézí ve srovnání s předchozím skenem.
• Pacient s žádnými nebo středně těžkými příznaky (není potřeba kontinuální léčby opioidy)
• Účinná kastrace potvrzena hladinou testosteronu v plazmě < 50 ng/dl
• Stav výkonu ECOG: 0-2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Pacient přidružený k francouzskému sociálnímu pojištění

• Laboratorní kritéria do 14 dnů před zařazením:

  • SGPT a SGOT < 5násobek horní normální hodnoty
  • Kaliémie > 3 mM
• Pacientka používající během léčby účinnou metodu antikoncepce

Krok 2

• Pacienti užívající ABI 1000 mg/den + prednison/prednisolon 10 mg jednou denně až do kroku 1 po dobu alespoň dvou měsíců
• Během prvních tří měsíců léčby jsou k dispozici alespoň dvě měření plazmatických koncentrací ABI
• Průměr koncentrace ABI < 8,5 ng/ml.
• Progresivní onemocnění vyskytující se do 28 týdnů po zahájení ABI v kroku 1. Progresivní onemocnění se hodnotí zvýšením PSA nebo kostním skenem podle kritérií PCWG3 (15) nebo CT skenem podle kritérií RECIST 1.1 (viz § 2).
• K zařazení do kroku 2 musí dojít do 2 měsíců po prvním pozorování progrese rakoviny v kroku 1.
• Pacientka používající během léčby účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

Krok 1

• Čistý malobuněčný karcinom prostaty nebo převažující histologie neuroendokrinního karcinomu.
• Potvrzené mozkové a/nebo leptomeningeální metastázy
• Předchozí léčba docetaxelem nebo jakákoli jiná protinádorová léčba kastračně rezistentního karcinomu prostaty (předchozí docetaxel pro hormonálně senzitivní metastatické onemocnění je povolen)
• Předchozí léčba ABI nebo jakýmkoli jiným inhibitorem 17B hydroxylázy nebo enzalutamidem
• Léčba antiandrogeny první generace (ciproteron acetát, bikalutamid, flutamid, nilutamid) prováděná v den výchozího stavu nebo během předchozích čtyř týdnů z důvodu možné odezvy na vysazení antiandrogenu. (Toto kritérium neplatí pro subjekty, které nikdy nereagovaly na antiandrogenní léčbu).

• Komorbidity pacientů:

  • Pacienti s následujícími dědičnými chorobami: přecitlivělost na galaktózu, nedostatek Lapp laktázy.
  • Cirhóza Child-Pugh B nebo C
  • Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida
  • Srdeční selhání stadium NYHA III nebo IV
  • Srdeční arytmie, stadium srdečního selhání NYHA II, ischemická kardiopatie nebo nekontrolovaná hypertenze, kromě případů, kdy je ejekční frakce levé komory > 50 %
  • Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %
  • Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou. Předchozí nebo souběžné maligní onemocnění je úplné remise po dobu kratší než 3 roky, kromě T1N0 karcinomu hlasivky, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu z přechodných buněk močového měchýře
• Omezení schopnosti pacienta dodržovat léčbu nebo dodržovat protokol.

Krok 2 Stupeň 3-4 toxicity související s ABI. V případě přetrvávající toxicity stupně 2 musí být zařazení do kroku 2 projednáno případ od případu s koordinujícím zkoušejícím.

• Byla použita všechna kritéria nezařazení pro krok 1
• Pacient, který podle názoru zkoušejícího nedodržuje léčbu ABI
• Pacient se symptomatickou a/nebo viscerální progresí nádoru, která by podle názoru zkoušejícího byla indikací k okamžitému zahájení chemoterapie