Абиратерон после кетоконазола при раке предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

• Предшествующая терапия кетоконазолом при кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Пациенты должны продемонстрировать признаки прогрессирования (см. определения ниже) при приеме кетоконазола или признаки токсичности 3/4 степени при приеме кетоконазола.

  1. Кетоконазол должен вводиться в течение > 28 дней.
  2. С момента последней дозы кетоконазола и первой дозы абиратерона ацетата должно пройти не менее 27 дней.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии метастатического рака предстательной железы
• Метастатическое заболевание, основанное на положительном сканировании костей или объективном изображении на КТ
• Продолжающаяся депривация гонадных андрогенов аналогами ЛГРГ или орхиэктомия. Пациенты, у которых не было орхиэктомии, должны получать эффективную терапию аналогами ЛГРГ на протяжении всего исследования.
• Тестостерон < 50 нг/дл
• Прогрессирующее заболевание после андрогенной депривации: свидетельством ПСА для прогрессирующего рака предстательной железы является уровень ПСА не менее 2 нг/мл, который повышался не менее чем в 2 последовательных случаях с интервалом не менее 2 недель.
• Пациенты, получающие антиандрогены в рамках первичной абляции андрогенов, должны продемонстрировать прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогенов.
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Возраст старше 18 лет и способность соответствовать требованиям протокола
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
• Калий в сыворотке >3,5 ммоль/л
• Билирубин ≤1,5x ВГН
• АСТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН
• Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель

Критерий исключения:

• Терапия другой гормональной терапией, включая любую дозу мегестрола ацетата (Мегаце), финастерида (Проскар), дутастерида (Аводарт), любого растительного продукта, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, Saw Palmetto и PC-SPES) или любого системного кортикостероида в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Терапия добавками или дополнительными лекарствами/растительными препаратами в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением любой комбинации следующего; обычные мультивитаминные добавки, добавки с селеном, ликопином и соей
• Предшествующая лучевая терапия завершена менее чем за 4 недели до включения в исследование
• Химиотерапия резистентного к кастрации рака предстательной железы. Пациенты, получавшие химиотерапию по поводу рака предстательной железы на ранней стадии (например, в рамках неоадъювантного или адъювантного исследования) или по поводу других злокачественных новообразований, имеют право на участие при условии, что с момента введения последней дозы химиотерапии прошло более 1 года.
• Гемоглобин ≤9,0 г/дл
• Любое «активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и их лечащий врач считает, что риск рецидива составляет не менее 30%. в течение следующих 3 месяцев
• Артериальное давление, которое не контролируется, несмотря на > 2 пероральных препаратов (САД > 160 и ДАД > 90 при трех или более измерениях за период скрининга)
• K+ в сыворотке <3,5 ммоль/л при более чем одном измерении в течение периода скрининга
• NYHA Класс II, NYHA Класс III или IV Застойная сердечная недостаточность
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Серьезные интеркуррентные инфекции или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю
• Сопутствующая терапия препаратами, которые метаболизируются как субстраты CYP1A2, CYP2D6 или CYP2C19 и, по мнению исследователей, представляют риск межлекарственных взаимодействий.