Abiraterone Post Ketoconazolo per il cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente

• Terapia precedente con ketoconazolo per carcinoma prostatico resistente alla castrazione. I pazienti devono dimostrare evidenza di progressione (vedere sotto le definizioni) con ketoconazolo o evidenza di tossicità di grado 3/4 con ketoconazolo.

  1. Il ketoconazolo deve essere stato somministrato per >28 giorni
  2. Devono trascorrere almeno 27 giorni dall'ultima dose di ketoconazolo e dalla prima dose di abiraterone acetato
• Nessuna precedente terapia con chemioterapia per carcinoma prostatico metastatico
• Malattia metastatica basata su una scintigrafia ossea positiva o imaging obiettivo su TAC
• Terapia di deprivazione androgenica gonadica in corso con analoghi dell'LHRH o orchiectomia. I pazienti che non hanno subito un'orchiectomia devono essere mantenuti in terapia con un analogo LHRH efficace per tutta la durata dello studio
• Testosterone < 50 ng/dL
• Malattia progressiva dopo privazione di androgeni: l'evidenza di PSA per il carcinoma prostatico progressivo consiste in un livello di PSA di almeno 2 ng/ml che è aumentato in almeno 2 occasioni consecutive, a distanza di almeno 2 settimane
• I pazienti che ricevono un antiandrogeno come parte dell'ablazione androgena primaria devono dimostrare la progressione della malattia dopo l'interruzione dell'antiandrogeno
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Età >18 anni e in grado di soddisfare i requisiti del protocollo
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
• Potassio sierico > 3,5mmol/L
• Bilirubina ≤1,5x ULN
• AST e ALT ≤2,5 x ULN
• Aspettativa di vita > 12 settimane

Criteri di esclusione:

• Terapia con altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di megestrolo acetato (Megace), finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. Saw Palmetto e PC-SPES) o qualsiasi corticosteroide sistemico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Terapia con integratori o medicinali complementari/botanici entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di qualsiasi combinazione dei seguenti; integratori multivitaminici convenzionali, integratori di Selenio, Licopene e Soia
• Precedente radioterapia completata <4 settimane prima dell'arruolamento
• Precedente chemioterapia per cancro alla prostata resistente alla castrazione. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia per carcinoma prostatico in stadio iniziale (ad es. nell'ambito di uno studio neoadiuvante o adiuvante) o per altri tumori maligni sono idonei a condizione che sia trascorso >1 anno dalla somministrazione dell'ultima dose di chemioterapia.
• Emoglobina ≤9,0 g/dL
• Qualsiasi secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo", se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico con almeno meno del 30% di rischio di recidiva nei prossimi 3 mesi
• Pressione arteriosa non controllata nonostante >2 agenti orali (SBP >160 e DBP >90 su tre o più letture durante il periodo di screening)
• K+ sierico <3,5 mmoL/L su più di una lettura durante il periodo di screening
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II, classe NYHA III o IV
• Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate
• Terapia concomitante con farmaci che sono metabolizzati come substrati di CYP1A2, CYP2D6 o CYP2C19 e che sono considerati dagli investigatori come un rischio di interazioni tra farmaci