Abiraterone Post Ketoconazole for prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata

• Tidligere behandling med ketokonazol for kastrasjonsresistent prostatakreft. Pasienter bør vise tegn på progresjon (se definisjoner nedenfor) på ketokonazol eller bevis på grad 3/4 toksisitet på ketokonazol.

  1. Ketokonazol må ha blitt administrert i >28 dager
  2. Det må gå minst 27 dager siden siste ketokonazoldose og første dose abirateronacetat
• Ingen tidligere behandling med kjemoterapi for metastatisk prostatakreft
• Metastatisk sykdom basert på en positiv beinskanning eller objektiv avbildning på CT-skanning
• Pågående gonadal androgen-deprivasjonsterapi med LHRH-analoger eller orkiektomi. Pasienter som ikke har gjennomgått orkiektomi, må opprettholdes på effektiv LHRH-analogbehandling i løpet av studien.
• Testosteron < 50 ng/dL
• Progressiv sykdom etter androgendeprivasjon: PSA-bevis for progressiv prostatakreft består av et PSA-nivå på minst 2 ng/ml som har steget ved minst 2 påfølgende anledninger, med minst 2 ukers mellomrom
• Pasienter som får et antiandrogen som en del av primær androgenablasjon må demonstrere sykdomsprogresjon etter seponering av antiandrogen
• ECOG Ytelsesstatus 0-1
• Alder >18 år og i stand til å overholde protokollkrav
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Serumkalium >3,5mmol/L
• Bilirubin ≤1,5x ULN
• AST og ALT ≤2,5 x ULN
• Forventet levealder på >12 uker

Ekskluderingskriterier:

• Terapi med annen hormonbehandling, inkludert en hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart) et hvilket som helst urteprodukt som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. Saw Palmetto og PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Terapi med kosttilskudd eller komplementære medisiner/botaniske stoffer innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet, bortsett fra enhver kombinasjon av følgende; konvensjonelle multivitamintilskudd, selen, lykopen og soyatilskudd
• Tidligere strålebehandling fullført < 4 uker før påmelding
• Tidligere kjemoterapi for kastrasjonsresistent prostatakreft. Pasienter som har mottatt kjemoterapi for tidlig stadium av prostatakreft (f.eks. som en del av en neoadjuvant eller adjuvant studie) eller for andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at det har gått >1 år siden administrering av siste kjemoterapidose.
• Hemoglobin ≤9,0 g/dL
• Enhver "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft Pasienter anses ikke å ha en "for øyeblikket aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og anses av legen å ha minst 30 % risiko for tilbakefall i løpet av de neste 3 månedene
• Blodtrykk som ikke er kontrollert til tross for >2 orale midler (SBP >160 og DBP >90 ved tre eller flere målinger innenfor screeningsperioden)
• Serum K+ <3,5 mmol/L ved mer enn én avlesning i løpet av screeningsperioden
• NYHA Klasse II, NYHA Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvikt
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte
• Samtidig behandling med legemidler som metaboliseres som substrater for CYP1A2, CYP2D6 eller CYP2C19 og som av etterforskerne anses å utgjøre en risiko for interaksjoner mellom legemidler