Abirateron nach Ketoconazol bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

• Vorherige Therapie mit Ketoconazol bei kastrationsresistentem Prostatakrebs. Patienten sollten unter Ketoconazol Hinweise auf eine Progression (siehe Definitionen unten) oder unter Ketoconazol Hinweise auf Toxizitäten des Grades 3/4 nachweisen.

  1. Ketoconazol muss >28 Tage lang verabreicht worden sein
  2. Seit der letzten Ketoconazol-Dosis und der ersten Dosis Abirateronacetat müssen mindestens 27 Tage vergangen sein
• Keine vorherige Therapie mit Chemotherapie bei metastasiertem Prostatakrebs
• Metastasierende Erkrankung basierend auf einem positiven Knochenscan oder einer objektiven Bildgebung im CT-Scan
• Laufende gonadale Androgendeprivationstherapie mit LHRH-Analoga oder Orchiektomie. Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen für die Dauer der Studie eine wirksame LHRH-Analogon-Therapie erhalten
• Testosteron < 50 ng/dl
• Fortschreitende Erkrankung nach Androgenmangel: Der PSA-Beweis für fortschreitenden Prostatakrebs besteht aus einem PSA-Wert von mindestens 2 ng/ml, der bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von mindestens zwei Wochen angestiegen ist
• Patienten, die im Rahmen der primären Androgenablation ein Antiandrogen erhalten, müssen nach Absetzen des Antiandrogens ein Fortschreiten der Erkrankung nachweisen
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Alter > 18 Jahre und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Serumkalium >3,5 mmol/L
• Bilirubin ≤1,5x ULN
• AST und ALT ≤2,5 x ULN
• Lebenserwartung >12 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Therapie mit anderen Hormontherapien, einschließlich jeder Dosis Megestrolacetat (Megace), Finasterid (Proscar), Dutasterid (Avodart), jedem pflanzlichen Produkt, von dem bekannt ist, dass es den PSA-Spiegel senkt (z. B. Saw Palmetto und PC-SPES), oder einem systemischen Kortikosteroid innerhalb von 4 Jahren Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Therapie mit Nahrungsergänzungsmitteln oder ergänzenden Arzneimitteln/Pflanzenstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme einer Kombination der folgenden; herkömmliche Multivitaminpräparate, Selen-, Lycopin- und Sojapräparate
• Die vorherige Strahlentherapie wurde < 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen
• Vorherige Chemotherapie bei kastrationsresistentem Prostatakrebs. Anspruchsberechtigt sind Patienten, die eine Chemotherapie gegen Prostatakrebs im Frühstadium (z. B. im Rahmen einer neoadjuvanten oder adjuvanten Studie) oder wegen anderer bösartiger Erkrankungen erhalten haben, sofern seit der Verabreichung der letzten Chemotherapiedosis > 1 Jahr vergangen ist.
• Hämoglobin ≤9,0 g/dl
• Jede „derzeit aktive“ zweite bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von mindestens weniger als 30 % besteht in den nächsten 3 Monaten
• Blutdruck, der trotz >2 oraler Wirkstoffe nicht kontrolliert wird (SBP >160 und DBP >90 bei drei oder mehr Messungen innerhalb des Screening-Zeitraums)
• Serum K+ <3,5 mmoL/L bei mehr als einer Messung innerhalb des Screening-Zeitraums
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II, NYHA-Klasse III oder IV
• Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwerwiegende interkurrente Infektionen oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die nicht kontrolliert werden können
• Gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die als Substrate von CYP1A2, CYP2D6 oder CYP2C19 metabolisiert werden und nach Ansicht der Forscher ein Risiko für Arzneimittelwechselwirkungen darstellen