Magnetická rezonance ověřená časná odpověď na certolizumab pegol u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (RA) (MARVELOUS)

Jiný: Placebo následované Certolizumab Pegol (CZP)

Placebo, fyziologický roztok pro sc injekci v týdnu 0 následovaný Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg v týdnech 2, 4 a 6, poté Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-týdně od týdne 8 do týdne 40

Jiný: Placebo

Placebo bylo poskytnuto pro první subkutánní injekci v jednorázových lahvičkách v týdnu 0 (vyžadují se 2 lahvičky), poté Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg v týdnech 2, 4 a 6 a následně Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg každé 2 týdny od Týden 8 až 40

Ostatní jména:

• PBO

Biologický: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, fyziologický roztok pro subkutánní injekci v týdnu 0 následovaný Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg v týdnech 2, 4 a 6, poté Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-týdně od týdne 8 do týdne 40

Ostatní jména:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologický: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, fyziologický roztok pro subkutánní injekci v týdnu 0 následovaný Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg v týdnech 2, 4 a 6, poté Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-týdně od týdne 8 do týdne 40

Ostatní jména:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Experimentální: Certolizumab Pegol (CZP)

Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg pro subkutánní injekci v týdnech 0, 2 a 4 následovaných 200 mg 2 týdně od 6. do 40. týdne

Biologický: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, fyziologický roztok pro subkutánní injekci v týdnu 0 následovaný Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg v týdnech 2, 4 a 6, poté Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-týdně od týdne 8 do týdne 40

Ostatní jména:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologický: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, fyziologický roztok pro subkutánní injekci v týdnu 0 následovaný Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg v týdnech 2, 4 a 6, poté Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-týdně od týdne 8 do týdne 40

Ostatní jména:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Změna synovitidy měřená výslednými měřeními v klinických studiích s revmatoidní artritidou (OMERACT) Revmatoidní artritida Skóre systému magnetické rezonance (RAMRIS) v týdnu 16 ve srovnání s výchozí hodnotou pro Certolizumab Pegol Arm

Revmatoidní artritida Systém magnetické rezonance (RAMRIS):

Synovitida je definována jako oblast v synoviálním kompartmentu, která vykazuje nad normální postgadolinium zvětšení tloušťky větší než je šířka normální synovie. T1-vážené obrazy byly pořízeny před a po podání intravenózní kontrastní látky obsahující gadolinium. Intravenózní kontrast byl vyžadován k prokázání zesílení synovitidy. Synovitida byla hodnocena 0 až 3 ve 3 oblastech zápěstí a v každém z druhého až pátého metakarpofalangeálního (MCP) kloubu. Skóre 0 je normální, bez žádného zesílení nebo zesílení až do tloušťky normální synovie, zatímco skóre 1 až 3 (mírné, střední, těžké) se vztahuje k přírůstkům o jednu třetinu předpokládaného maximálního objemu zesílené tkáně v synoviální kompartment. Celkové skóre synovitidy se pohybuje od minimálně 0 do maximálně 21. Záporná hodnota změny synovitidy od základního skóre ukazuje na zlepšení.

Změna synovitidy měřená výslednými měřeními v klinických studiích s revmatoidní artritidou (OMERACT) Revmatoidní artritida Skóre systému magnetické rezonance (RAMRIS) v týdnu 8 ve srovnání s výchozí hodnotou pro Certolizumab Pegol Arm

Revmatoidní artritida Systém magnetické rezonance (RAMRIS):

Synovitida je definována jako oblast v synoviálním kompartmentu, která vykazuje nad normální postgadolinium zvětšení tloušťky větší než je šířka normální synovie. T1-vážené obrazy byly pořízeny před a po podání intravenózní kontrastní látky obsahující gadolinium. Intravenózní kontrast byl vyžadován k prokázání zesílení synovitidy. Synovitida byla hodnocena 0 až 3 ve 3 oblastech zápěstí a v každém z druhého až pátého metakarpofalangeálního (MCP) kloubu. Skóre 0 je normální, bez žádného zesílení nebo zesílení až do tloušťky normální synovie, zatímco skóre 1 až 3 (mírné, střední, těžké) se vztahuje k přírůstkům o jednu třetinu předpokládaného maximálního objemu zesílené tkáně v synoviální kompartment. Celkové skóre synovitidy se pohybuje od minimálně 0 do maximálně 21. Záporná hodnota změny synovitidy od základního skóre ukazuje na zlepšení.

Změna synovitidy měřená výslednými měřeními v klinických studiích s revmatoidní artritidou (OMERACT) Revmatoidní artritida Skóre systému magnetické rezonance (RAMRIS) Skóre ve 4. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou pro Certolizumab Pegol Arm

Revmatoidní artritida Systém magnetické rezonance (RAMRIS):

Synovitida je definována jako oblast v synoviálním kompartmentu, která vykazuje nad normální postgadolinium zvětšení tloušťky větší než je šířka normální synovie. T1-vážené obrazy byly pořízeny před a po podání intravenózní kontrastní látky obsahující gadolinium. Intravenózní kontrast byl vyžadován k prokázání zesílení synovitidy. Synovitida byla hodnocena 0 až 3 ve 3 oblastech zápěstí a v každém z druhého až pátého metakarpofalangeálního (MCP) kloubu. Skóre 0 je normální, bez žádného zesílení nebo zesílení až do tloušťky normální synovie, zatímco skóre 1 až 3 (mírné, střední, těžké) se vztahuje k přírůstkům o jednu třetinu předpokládaného maximálního objemu zesílené tkáně v synoviální kompartment. Celkové skóre synovitidy se pohybuje od minimálně 0 do maximálně 21. Záporná hodnota změny synovitidy od základního skóre ukazuje na zlepšení.

Změna synovitidy měřená výslednými měřeními v klinických studiích s revmatoidní artritidou (OMERACT) Revmatoidní artritida Skóre systému magnetické rezonance (RAMRIS) Skóre v týdnu 2 ve srovnání s výchozí hodnotou pro Certolizumab Pegol Arm

Revmatoidní artritida Systém magnetické rezonance (RAMRIS):

Synovitida je definována jako oblast v synoviálním kompartmentu, která vykazuje nad normální postgadolinium zvětšení tloušťky větší než je šířka normální synovie. T1-vážené obrazy byly pořízeny před a po podání intravenózní kontrastní látky obsahující gadolinium. Intravenózní kontrast byl vyžadován k prokázání zesílení synovitidy. Synovitida byla hodnocena 0 až 3 ve 3 oblastech zápěstí a v každém z druhého až pátého metakarpofalangeálního (MCP) kloubu. Skóre 0 je normální, bez žádného zesílení nebo zesílení až do tloušťky normální synovie, zatímco skóre 1 až 3 (mírné, střední, těžké) se vztahuje k přírůstkům o jednu třetinu předpokládaného maximálního objemu zesílené tkáně v synoviální kompartment. Celkové skóre synovitidy se pohybuje od minimálně 0 do maximálně 21. Záporná hodnota změny synovitidy od základního skóre ukazuje na zlepšení.

Změna synovitidy měřená výslednými měřeními v klinických studiích s revmatoidní artritidou (OMERACT) Revmatoidní artritida Skóre systému magnetické rezonance (RAMRIS) Skóre v týdnu 1 ve srovnání s výchozí hodnotou pro Certolizumab Pegol Arm

Revmatoidní artritida Systém magnetické rezonance (RAMRIS):

Synovitida je definována jako oblast v synoviálním kompartmentu, která vykazuje nad normální postgadolinium zvětšení tloušťky větší než je šířka normální synovie. T1-vážené obrazy byly pořízeny před a po podání intravenózní kontrastní látky obsahující gadolinium. Intravenózní kontrast byl vyžadován k prokázání zesílení synovitidy. Synovitida byla hodnocena 0 až 3 ve 3 oblastech zápěstí a v každém z druhého až pátého metakarpofalangeálního (MCP) kloubu. Skóre 0 je normální, bez žádného zesílení nebo zesílení až do tloušťky normální synovie, zatímco skóre 1 až 3 (mírné, střední, těžké) se vztahuje k přírůstkům o jednu třetinu předpokládaného maximálního objemu zesílené tkáně v synoviální kompartment. Celkové skóre synovitidy se pohybuje od minimálně 0 do maximálně 21. Záporná hodnota změny synovitidy od základního skóre ukazuje na zlepšení.

Změna parametru zobrazení dynamické magnetické rezonance (MRI) ze základního stavu na týden 16, iniciační rychlost zesílení (IRE)

Zvýšení kontrastu lze kvantifikovat pomocí dynamických parametrů MRI počáteční rychlost zesílení (IRE), maximální zesílení (ME) a ​​počet voxelů (Nvox) se vzorem Plateau a Washout. Tyto parametry se extrahují zkoumáním jednotlivých křivek intenzity signálu v závislosti na čase odvozených z definovaných oblastí zájmu.

Nvox udává počet voxelů vykazujících vzory vylepšení. Představuje velikost nebo objem zesílení a představuje základní zánět. Čím vyšší hodnota, tím vyšší hlasitost.

Hodnoty ME a IRE kvantifikují intenzitu signálu v rámci zesilujících voxelů. Absolutní hodnoty a změny od výchozí hodnoty v parametrech MRI IRE, ME a Nvox vybrané ruky a zápěstí byly odhadnuty v 1., 2., 4., 8. a 16. týdnu.

Uvedené hodnoty jsou pro proximální interfalangeální (PIP) a metakarpofalangeální (MCP) klouby dohromady. Záporná hodnota změny IRE od základního skóre naznačuje zlepšení.

Změna ze základního stavu na týden 16 v parametru dynamického zobrazení magnetické rezonance (MRI), maximální vylepšení (ME)

Zvýšení kontrastu lze kvantifikovat pomocí dynamických parametrů MRI počáteční rychlost zesílení (IRE), maximální zesílení (ME) a ​​počet voxelů (Nvox) se vzorem Plateau a Washout. Tyto parametry se extrahují zkoumáním jednotlivých křivek intenzity signálu v závislosti na čase odvozených z definovaných oblastí zájmu.

Nvox udává počet voxelů vykazujících vzory vylepšení. Představuje velikost nebo objem zesílení a představuje základní zánět. Čím vyšší hodnota, tím vyšší hlasitost.

Hodnoty ME a IRE kvantifikují intenzitu signálu v rámci zesilujících voxelů. Absolutní hodnoty a změny od výchozí hodnoty v parametrech MRI IRE, ME a Nvox vybrané ruky a zápěstí byly odhadnuty v 1., 2., 4., 8. a 16. týdnu.

Uvedené hodnoty jsou pro proximální interfalangeální (PIP) a metakarpofalangeální (MCP) klouby dohromady. Záporná hodnota změny ME od základního skóre ukazuje na zlepšení.

Změna ze základního stavu na týden 16 v parametru dynamické magnetické rezonance (MRI), počtu voxelů (Nvox) s plató a vymývacím vzorem

Zvýšení kontrastu lze kvantifikovat pomocí dynamických parametrů MRI počáteční rychlost zesílení (IRE), maximální zesílení (ME) a ​​počet voxelů (Nvox) se vzorem Plateau a Washout. Tyto parametry se extrahují zkoumáním jednotlivých křivek intenzity signálu v závislosti na čase odvozených z definovaných oblastí zájmu.

Nvox udává počet voxelů vykazujících vzory vylepšení. Představuje velikost nebo objem zesílení a představuje základní zánět. Čím vyšší hodnota, tím vyšší hlasitost.

Hodnoty ME a IRE kvantifikují intenzitu signálu v rámci zesilujících voxelů. Absolutní hodnoty a změny od výchozí hodnoty v parametrech MRI IRE, ME a Nvox vybrané ruky a zápěstí byly odhadnuty v 1., 2., 4., 8. a 16. týdnu.

Uvedené hodnoty jsou pro proximální interfalangeální (PIP) a metakarpofalangeální (MCP) klouby dohromady. Záporná hodnota změny Nvox oproti základnímu skóre naznačuje zlepšení.

Procento subjektů, které dosáhly dobré odpovědi Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) v týdnu 16

Odpověď EULAR (Evropská liga proti revmatismu): Odpověď EULAR je založena na aktuální úrovni skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) a odpovídající změně oproti výchozí hodnotě v DAS28.

Dobrá odezva EULAR je definována jako: DAS28 C-reaktivní protein (CRP) ≤ 3,2 a snížení od výchozí hodnoty o > 1,2; střední reakce je definována jako dosažení jednoho z následujících:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 a pokles od výchozí hodnoty > 0,6 a ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 a ≤ 5,1 a pokles od výchozí hodnoty > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 a pokles od výchozí hodnoty > 1,2

Procento subjektů splňujících 20% kritéria (ACR20) American College of Rheumatology v 16. týdnu

Subjekty, které splňují kritéria ACR20, jsou ti jedinci s alespoň 20% zlepšením oproti výchozímu stavu pro počet křehkých kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních měřítek: 1) Dotazník hodnocení zdraví- Index postižení (HAQ-DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritidy – vizuální analogová škála (PAAP-VAS), 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity – vizuální analogová škála (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Procento subjektů splňujících 50% kritéria (ACR50) American College of Rheumatology v 16. týdnu

Subjekty, které splňují kritéria ACR50, jsou ti jedinci s alespoň 50% zlepšením oproti výchozímu stavu pro počet něžných kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních souborů měření: 1) Dotazník hodnocení zdraví- Index postižení (HAQ-DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritidy – vizuální analogová škála (PAAP-VAS), 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity – vizuální analogová škála (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Procento subjektů splňujících 70% kritéria (ACR70) American College of Rheumatology v 16. týdnu

Subjekty, které splňují kritéria ACR70, jsou ti jedinci s alespoň 70% zlepšením oproti výchozímu stavu pro počet něžných kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních opatření: 1) Dotazník hodnocení zdraví- Index postižení (HAQ-DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritidy – vizuální analogová škála (PAAP-VAS), 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity – vizuální analogová škála (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Změna od výchozího stavu do 16. týdne ve skóre aktivity onemocnění-28 (C-reaktivní protein) (DAS28 (CRP)) reakce

DAS28[CRP] je složený index a vypočítává se pomocí počtu něžných kloubů (TJC), počtu oteklých kloubů (SJC) C-reaktivního proteinu (CRP v mg/l) a celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta – vizuální analogová škála (VAS v mm) pomocí následujícího vzorce: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Globální hodnocení artritidy + 0,96, kde je vyšetřeno 28 kloubů a nižší skóre indikuje menší aktivitu onemocnění. Skóre DAS(28) vyšší než 5,1 ukazuje na vysokou aktivitu onemocnění, zatímco skóre DAS pod 3,2 ukazuje na nízkou aktivitu onemocnění. Pacient je považován za pacienta v remisi, pokud má DAS28 nižší než 2,6. Záporná hodnota změny DAS28[CRP] oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Procento subjektů, které dosáhly skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28 (CRP)) Stav remise (DAS28 (CRP) < 2,6) v 16. týdnu

DAS28[CRP] je složený index a vypočítává se pomocí počtu něžných kloubů (TJC), počtu oteklých kloubů (SJC) C-reaktivního proteinu (CRP v mg/l) a celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta – vizuální analogová škála (VAS v mm) pomocí následujícího vzorce: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Globální hodnocení artritidy + 0,96, kde je vyšetřeno 28 kloubů a nižší skóre indikuje menší aktivitu onemocnění. Skóre DAS(28) vyšší než 5,1 ukazuje na vysokou aktivitu onemocnění, zatímco skóre DAS pod 3,2 ukazuje na nízkou aktivitu onemocnění. Pacient je považován za pacienta v remisi, pokud má DAS28 nižší než 2,6.

Změna hustoty kostních minerálů měřená digitálním rentgenovým zářením (DXR) ze základního stavu na týden 16

Radiografické hodnocení hustoty kostního minerálu v jedné ruce a zápěstí bylo provedeno pomocí digitálního rentgenového záření (DXR) za použití standardizované zobrazovací metodologie. Ruka a zápěstí, které měly být hodnoceny pomocí DXR, byly stejné jako v případě zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Pro všechny rentgeny byla použita stejná ruka a zápěstí. Vyhodnocení všech DXR bylo provedeno centrálně.

Kladná hodnota změny kostní minerální hustoty oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna ze základního stavu na 16. týden v počtu společných nabídek (TJC)

Společné posouzení bylo provedeno na 28 spojích. Otok a citlivost byly hodnoceny na 2-bodové škále (odpovědí ano/ne). "Ne" znamená "Není výběrové řízení"; "Ano" označovalo kladnou něžnou reakci, která byla definována jako kladná reakce na dotaz (něžná), spontánní reakce vyvolaná (něžná a škublá) nebo odstoupení subjektem při vyšetření (něžná, škubl a stáhl se)." Pokud v TJC chyběla pozorování, zbývající pozorování byla posouzena a vážena vydělením počtem chybějících společných počtů a vynásobením 28. TJC se pohybuje od 0 do 28, přičemž 0 označuje žádné citlivé klouby a 28 označuje citlivost ve všech kloubech. Záporná hodnota změny TJC oproti základní linii znamená zlepšení.

Změna počtu oteklých kloubů (SJC) ze základního stavu na týden 16

Společné posouzení bylo provedeno na 28 spojích. Otok a citlivost byly hodnoceny na 2-bodové škále (odpovědí ano/ne). "Ne" indikovalo "žádné" otokovou reakci a "ano" indikovalo, že došlo k "detekovatelnému synoviálnímu ztluštění se ztrátou kostních kontur nebo bez ní nebo vyboulené synoviální proliferaci s nebo bez cystických charakteristik." Pokud v SVJ chyběla pozorování, zbývající pozorování byla posouzena a vážena vydělením počtem chybějících společných sčítání a vynásobením 28. SJC se pohybuje od 0 do 28, přičemž 0 znamená, že klouby nejsou oteklé, a 28 znamená otoky ve všech kloubech. Záporná hodnota změny SJC oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna od výchozího stavu k 16. týdnu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index postižení (HAQ-DI)

Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) je subjektem hlášeným dotazníkem, který poskytuje hodnocení dopadu nemoci a její léčby na fyzické funkce. HAQ-DI hodnotí míru obtížnosti v 8 oblastech každodenních činností pomocí 20 otázek. Oblasti jsou oblékání a péče, vstávání, jedení, chůze, hygiena, dosah, úchop a běžné denní činnosti, přičemž každá doména (činnost) se skládá ze 2 nebo 3 položek. U každé otázky se úroveň obtížnosti hodnotí od 0 do 3, kde 0 = žádná obtížnost, 1 = určitá obtížnost, 2 = velká obtížnost a 3 = nezvládnutí. Celkové skóre se vypočítává ze skóre položek pomocí pravidel hodnocení poskytnutých autorem (Fries, 1980). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 3, přičemž nižší skóre znamená nižší postižení. Záporná hodnota změny HAQ-DI oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Poměr C-reaktivního proteinu (CRP) k výchozí hodnotě v 16. týdnu

C-reaktivní protein (CRP) je považován za marker zánětu u subjektů s revmatoidní artritidou.

Poměr k základní linii < 1 znamená zlepšení.

Korelace změny u synovitidy od výchozí hodnoty měřené zobrazením magnetické rezonance (MRI) s odpovědí Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) v týdnu 16

Odpověď EULAR (Evropská liga proti revmatismu): Odpověď EULAR je založena na aktuální úrovni skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) a odpovídající změně oproti výchozí hodnotě v DAS28.

Dobrá odezva EULAR je definována jako: DAS28 C-reaktivní protein (CRP) ≤ 3,2 a snížení od výchozí hodnoty o > 1,2; střední reakce je definována jako dosažení jednoho z následujících:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 a pokles od výchozí hodnoty > 0,6 a ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 a ≤ 5,1 a pokles od výchozí hodnoty > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 a pokles od výchozí hodnoty > 1,2

Negativní korelační koeficient ukazuje, že snížení synovitidy od výchozího stavu do týdne 16 je spojeno s lepšími odpověďmi EULAR.

Korelace změny synovitidy od výchozí hodnoty měřené zobrazením magnetické rezonance (MRI) s 20% kritérii American College of Rheumatology (ACR20) v 16. týdnu

Subjekty, které splňují kritéria ACR20, jsou ti jedinci s alespoň 20% zlepšením oproti výchozímu stavu pro počet křehkých kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních měřítek: 1) Dotazník hodnocení zdraví- Index postižení (HAQ-DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritidy – vizuální analogová škála (PAAP-VAS), 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity – vizuální analogová škála (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Negativní korelační koeficient ukazuje, že snížení synovitidy od výchozího stavu do týdne 16 je spojeno s odpovědí ACR20 v týdnu 16.

Korelace změny synovitidy od výchozí hodnoty měřené zobrazením magnetické rezonance (MRI) s 50% kritérii American College of Rheumatology (ACR50) v 16. týdnu

Subjekty, které splňují kritéria ACR50, jsou ti jedinci s alespoň 50% zlepšením oproti výchozímu stavu pro počet něžných kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních souborů měření: 1) Dotazník hodnocení zdraví- Index postižení (HAQ-DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritidy – vizuální analogová škála (PAAP-VAS), 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity – vizuální analogová škála (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Negativní korelační koeficient ukazuje, že snížení synovitidy od výchozího stavu do týdne 16 je spojeno s odpovědí ACR50 v týdnu 16.

Korelace změny synovitidy od výchozí hodnoty měřené zobrazením magnetické rezonance (MRI) se 70% kritérii American College of Rheumatology (ACR70) v 16. týdnu

Subjekty, které splňují kritéria ACR70, jsou ti jedinci s alespoň 70% zlepšením oproti výchozímu stavu pro počet něžných kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních opatření: 1) Dotazník hodnocení zdraví- Index postižení (HAQ-DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritidy – vizuální analogová škála (PAAP-VAS), 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity – vizuální analogová škála (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Negativní korelační koeficient ukazuje, že snížení synovitidy od výchozího stavu do týdne 16 je spojeno s odpovědí ACR70 v týdnu 16.

Korelace změny u synovitidy od výchozí hodnoty měřené zobrazením magnetické rezonance (MRI) se skóre aktivity onemocnění-28 (DAS28 (CRP)) odezvou v 16. týdnu

DAS28(CRP) byl vypočten pomocí počtu citlivých kloubů (TJC) a počtu oteklých kloubů (SJC), C-reaktivního proteinu (CRP v mg/l) a Globálního hodnocení aktivity onemocnění pacienta – vizuální analogová stupnice (PtGADA-VAS v mm).

Pozitivní korelační koeficient ukazuje, že snížení synovitidy od výchozího stavu do týdne 16 je spojeno se snížením DAS28 (CRP) v týdnu 16.

Korelace změny synovitidy od výchozí hodnoty měřené zobrazením magnetické rezonance (MRI) se změnami minerální hustoty kostí ruky měřenými digitálním rentgenem (DXR) v týdnu 16

Radiografické hodnocení hustoty kostního minerálu v jedné ruce a zápěstí bylo provedeno pomocí digitálního rentgenového záření (DXR) za použití standardizované zobrazovací metodologie. Ruka a zápěstí, které měly být hodnoceny pomocí DXR, byly stejné jako v případě zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Pro všechny rentgeny byla použita stejná ruka a zápěstí. Vyhodnocení všech DXR bylo provedeno centrálně.

Negativní korelační koeficient ukazuje, že snížení synovitidy od výchozího stavu do týdne 16 je spojeno se zvýšením hustoty kostních minerálů v týdnu 16.

Změna od výchozích hodnot pro výsledná opatření v klinických studiích s revmatoidní artritidou (OMERACT) Revmatoidní artritida Systém magnetické rezonance (RAMRIS) Skóre synovitidy v týdnu 1 Placebo (PBO) versus Certolizumab Pegol (CZP)

Revmatoidní artritida Systém magnetické rezonance (RAMRIS):

Synovitida je definována jako oblast v synoviálním kompartmentu, která vykazuje nad normální postgadolinium zvětšení tloušťky větší než je šířka normální synovie. T1-vážené obrazy byly pořízeny před a po podání intravenózní kontrastní látky obsahující gadolinium. Intravenózní kontrast byl vyžadován k prokázání zesílení synovitidy. Synovitida byla hodnocena 0 až 3 ve 3 oblastech zápěstí (distální radioulnární; radiokarpální kloub; interkarpální a karpometakarpální kloub) a v každém z druhého až pátého metakarpofalangeálního (MCP) kloubu. Skóre 0 je normální, bez žádného zesílení nebo zesílení až do tloušťky normální synovie, zatímco skóre 1 až 3 (mírné, střední, těžké) se vztahuje k přírůstkům o jednu třetinu předpokládaného maximálního objemu zesílené tkáně v synoviální kompartment.

Záporná hodnota změny synovitidy od základního skóre ukazuje na zlepšení.

Změna od výchozích hodnot pro výsledná opatření v klinických studiích s revmatoidní artritidou (OMERACT) Revmatoidní artritida Systém magnetické rezonance (RAMRIS) Skóre synovitidy v týdnu 2 Placebo (PBO) versus Certolizumab Pegol (CZP)

Revmatoidní artritida Systém magnetické rezonance (RAMRIS):

Synovitida je definována jako oblast v synoviálním kompartmentu, která vykazuje nad normální postgadolinium zvětšení tloušťky větší než je šířka normální synovie. T1-vážené obrazy byly pořízeny před a po podání intravenózní kontrastní látky obsahující gadolinium. Intravenózní kontrast byl vyžadován k prokázání zesílení synovitidy. Synovitida byla hodnocena 0 až 3 ve 3 oblastech zápěstí (distální radioulnární; radiokarpální kloub; interkarpální a karpometakarpální kloub) a v každém z druhého až pátého metakarpofalangeálního (MCP) kloubu. Skóre 0 je normální, bez žádného zesílení nebo zesílení až do tloušťky normální synovie, zatímco skóre 1 až 3 (mírné, střední, těžké) se vztahuje k přírůstkům o jednu třetinu předpokládaného maximálního objemu zesílené tkáně v synoviální kompartment.

Záporná hodnota změny synovitidy od základního skóre ukazuje na zlepšení.