Respuesta temprana verificada por imagen de resonancia magnética a certolizumab pegol en sujetos con artritis reumatoide (AR) activa (MARVELOUS)

Otro: Placebo seguido de Certolizumab Pegol (CZP)

Placebo, solución salina para inyección sc en la Semana 0 seguido de Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg en las Semanas 2, 4 y 6, luego Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg cada 2 semanas desde la Semana 8 hasta la Semana 40

Otro: Placebo

Placebo proporcionado para la primera inyección subcutánea en viales de un solo uso en la Semana 0 (se requieren 2 viales), luego Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg en las Semanas 2, 4 y 6, seguido de Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg cada 2 semanas desde Semana 8 a Semana 40

Otros nombres:

• PBO

Biológico: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, solución salina para inyección subcutánea en la Semana 0 seguido de Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg en las Semanas 2, 4 y 6, luego Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg cada 2 semanas desde la Semana 8 hasta la Semana 40

Otros nombres:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biológico: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, solución salina para inyección subcutánea en la Semana 0 seguido de Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg en las Semanas 2, 4 y 6, luego Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg cada 2 semanas desde la Semana 8 hasta la Semana 40

Otros nombres:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Experimental: Certolizumab Pegol (CZP)

Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg para inyección subcutánea en las Semanas 0, 2 y 4 seguido de 200 mg cada 2 semanas desde la Semana 6 hasta la Semana 40

Biológico: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, solución salina para inyección subcutánea en la Semana 0 seguido de Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg en las Semanas 2, 4 y 6, luego Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg cada 2 semanas desde la Semana 8 hasta la Semana 40

Otros nombres:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biológico: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, solución salina para inyección subcutánea en la Semana 0 seguido de Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg en las Semanas 2, 4 y 6, luego Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg cada 2 semanas desde la Semana 8 hasta la Semana 40

Otros nombres:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Cambio en la sinovitis medido por las medidas de resultado en los ensayos clínicos de artritis reumatoide (OMERACT) Puntuación del sistema de puntuación de imágenes por resonancia magnética de la artritis reumatoide (RAMRIS) en la semana 16 en comparación con el valor inicial para el brazo de certolizumab pegol

Sistema de puntuación de imagen de resonancia magnética de artritis reumatoide (RAMRIS):

La sinovitis se define como un área en el compartimento sinovial que muestra un realce posgadolinio por encima de lo normal de un espesor mayor que el ancho del sinovial normal. Se adquirieron imágenes ponderadas en T1 antes y después de la administración de un agente de contraste intravenoso que contenía gadolinio. Se requirió contraste intravenoso para demostrar realce de sinovitis. La sinovitis se calificó de 0 a 3 en 3 regiones de la muñeca y en cada una de las articulaciones metacarpofalángicas (MCF) segunda a quinta. Una puntuación de 0 es normal, sin realce o realce hasta el espesor del sinovio normal, mientras que las puntuaciones de 1 a 3 (leve, moderada, grave) se refieren a incrementos de un tercio del volumen máximo presunto de tejido realzado en la compartimento sinovial. La puntuación total de sinovitis oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 21. Un valor negativo en el cambio de sinovitis con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Cambio en la sinovitis medido por las medidas de resultado en los ensayos clínicos de artritis reumatoide (OMERACT) Puntuación del sistema de puntuación de imágenes por resonancia magnética de la artritis reumatoide (RAMRIS) en la semana 8 en comparación con el valor inicial para el brazo de certolizumab pegol

Sistema de puntuación de imagen de resonancia magnética de artritis reumatoide (RAMRIS):

La sinovitis se define como un área en el compartimento sinovial que muestra un realce posgadolinio por encima de lo normal de un espesor mayor que el ancho del sinovial normal. Se adquirieron imágenes ponderadas en T1 antes y después de la administración de un agente de contraste intravenoso que contenía gadolinio. Se requirió contraste intravenoso para demostrar realce de sinovitis. La sinovitis se calificó de 0 a 3 en 3 regiones de la muñeca y en cada una de las articulaciones metacarpofalángicas (MCF) segunda a quinta. Una puntuación de 0 es normal, sin realce o realce hasta el espesor del sinovio normal, mientras que las puntuaciones de 1 a 3 (leve, moderada, grave) se refieren a incrementos de un tercio del volumen máximo presunto de tejido realzado en la compartimento sinovial. La puntuación total de sinovitis oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 21. Un valor negativo en el cambio de sinovitis con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Cambio en la sinovitis medido por las medidas de resultado en los ensayos clínicos de artritis reumatoide (OMERACT) Puntuación del sistema de puntuación de imágenes por resonancia magnética de la artritis reumatoide (RAMRIS) en la semana 4 en comparación con el valor inicial para el brazo de certolizumab pegol

Sistema de puntuación de imagen de resonancia magnética de artritis reumatoide (RAMRIS):

La sinovitis se define como un área en el compartimento sinovial que muestra un realce posgadolinio por encima de lo normal de un espesor mayor que el ancho del sinovial normal. Se adquirieron imágenes ponderadas en T1 antes y después de la administración de un agente de contraste intravenoso que contenía gadolinio. Se requirió contraste intravenoso para demostrar realce de sinovitis. La sinovitis se calificó de 0 a 3 en 3 regiones de la muñeca y en cada una de las articulaciones metacarpofalángicas (MCF) segunda a quinta. Una puntuación de 0 es normal, sin realce o realce hasta el espesor del sinovio normal, mientras que las puntuaciones de 1 a 3 (leve, moderada, grave) se refieren a incrementos de un tercio del volumen máximo presunto de tejido realzado en la compartimento sinovial. La puntuación total de sinovitis oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 21. Un valor negativo en el cambio de sinovitis con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Cambio en la sinovitis medido por las medidas de resultado en los ensayos clínicos de artritis reumatoide (OMERACT) Puntuación del sistema de puntuación de imágenes por resonancia magnética de la artritis reumatoide (RAMRIS) en la semana 2 en comparación con el valor inicial para el brazo de certolizumab pegol

Sistema de puntuación de imagen de resonancia magnética de artritis reumatoide (RAMRIS):

La sinovitis se define como un área en el compartimento sinovial que muestra un realce posgadolinio por encima de lo normal de un espesor mayor que el ancho del sinovial normal. Se adquirieron imágenes ponderadas en T1 antes y después de la administración de un agente de contraste intravenoso que contenía gadolinio. Se requirió contraste intravenoso para demostrar realce de sinovitis. La sinovitis se calificó de 0 a 3 en 3 regiones de la muñeca y en cada una de las articulaciones metacarpofalángicas (MCF) segunda a quinta. Una puntuación de 0 es normal, sin realce o realce hasta el espesor del sinovio normal, mientras que las puntuaciones de 1 a 3 (leve, moderada, grave) se refieren a incrementos de un tercio del volumen máximo presunto de tejido realzado en la compartimento sinovial. La puntuación total de sinovitis oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 21. Un valor negativo en el cambio de sinovitis con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Cambio en la sinovitis medido por las medidas de resultado en los ensayos clínicos de artritis reumatoide (OMERACT) Puntuación del sistema de puntuación de imágenes por resonancia magnética de la artritis reumatoide (RAMRIS) en la semana 1 en comparación con el valor inicial para el brazo de certolizumab pegol

Sistema de puntuación de imagen de resonancia magnética de artritis reumatoide (RAMRIS):

La sinovitis se define como un área en el compartimento sinovial que muestra un realce posgadolinio por encima de lo normal de un espesor mayor que el ancho del sinovial normal. Se adquirieron imágenes ponderadas en T1 antes y después de la administración de un agente de contraste intravenoso que contenía gadolinio. Se requirió contraste intravenoso para demostrar realce de sinovitis. La sinovitis se calificó de 0 a 3 en 3 regiones de la muñeca y en cada una de las articulaciones metacarpofalángicas (MCF) segunda a quinta. Una puntuación de 0 es normal, sin realce o realce hasta el espesor del sinovio normal, mientras que las puntuaciones de 1 a 3 (leve, moderada, grave) se refieren a incrementos de un tercio del volumen máximo presunto de tejido realzado en la compartimento sinovial. La puntuación total de sinovitis oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 21. Un valor negativo en el cambio de sinovitis con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en el parámetro Imagen de resonancia magnética dinámica (MRI), Tasa de inicio de mejora (IRE)

La mejora del contraste se puede cuantificar en términos de los parámetros dinámicos de resonancia magnética, la tasa inicial de mejora (IRE), la mejora máxima (ME) y el número de vóxeles (Nvox) con patrón Plateau y Washout. Estos parámetros se extraen examinando la intensidad de la señal individual frente a las curvas de tiempo derivadas de regiones de interés definidas.

Nvox indica el número de vóxeles que muestran patrones de mejora. Es representativo del tamaño o volumen del realce y representativo de la inflamación subyacente. Cuanto mayor sea el valor, mayor será el volumen.

Los valores ME e IRE cuantifican la intensidad de la señal dentro de los vóxeles mejorados. Los valores absolutos y los cambios desde el inicio en los parámetros de resonancia magnética de IRE, ME y Nvox de la mano y la muñeca seleccionadas se estimaron en las semanas 1, 2, 4, 8 y 16.

Los valores presentados son para las articulaciones interfalángicas proximales (PIP) y metacarpofalángicas (MCP) combinadas. Un valor negativo en el cambio de IRE con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en el parámetro Imagen de resonancia magnética dinámica (MRI), Realce máximo (ME)

La mejora del contraste se puede cuantificar en términos de los parámetros dinámicos de resonancia magnética, la tasa inicial de mejora (IRE), la mejora máxima (ME) y el número de vóxeles (Nvox) con patrón Plateau y Washout. Estos parámetros se extraen examinando la intensidad de la señal individual frente a las curvas de tiempo derivadas de regiones de interés definidas.

Nvox indica el número de vóxeles que muestran patrones de mejora. Es representativo del tamaño o volumen del realce y representativo de la inflamación subyacente. Cuanto mayor sea el valor, mayor será el volumen.

Los valores ME e IRE cuantifican la intensidad de la señal dentro de los vóxeles mejorados. Los valores absolutos y los cambios desde el inicio en los parámetros de resonancia magnética de IRE, ME y Nvox de la mano y la muñeca seleccionadas se estimaron en las semanas 1, 2, 4, 8 y 16.

Los valores presentados son para las articulaciones interfalángicas proximales (PIP) y metacarpofalángicas (MCP) combinadas. Un valor negativo en el cambio de ME con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en el parámetro de imagen de resonancia magnética dinámica (IRM), número de vóxeles (Nvox) con meseta y patrón de lavado

La mejora del contraste se puede cuantificar en términos de los parámetros dinámicos de resonancia magnética, la tasa inicial de mejora (IRE), la mejora máxima (ME) y el número de vóxeles (Nvox) con patrón Plateau y Washout. Estos parámetros se extraen examinando la intensidad de la señal individual frente a las curvas de tiempo derivadas de regiones de interés definidas.

Nvox indica el número de vóxeles que muestran patrones de mejora. Es representativo del tamaño o volumen del realce y representativo de la inflamación subyacente. Cuanto mayor sea el valor, mayor será el volumen.

Los valores ME e IRE cuantifican la intensidad de la señal dentro de los vóxeles mejorados. Los valores absolutos y los cambios desde el inicio en los parámetros de resonancia magnética de IRE, ME y Nvox de la mano y la muñeca seleccionadas se estimaron en las semanas 1, 2, 4, 8 y 16.

Los valores presentados son para las articulaciones interfalángicas proximales (PIP) y metacarpofalángicas (MCP) combinadas. Un valor negativo en el cambio de Nvox con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Porcentaje de sujetos que lograron una buena respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en la semana 16

Respuesta EULAR (Liga europea contra el reumatismo): la respuesta EULAR se basa en el nivel actual de la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28) y el cambio correspondiente desde el inicio en DAS28.

Una buena respuesta EULAR se define como: Proteína C reactiva (PCR) DAS28 ≤ 3,2 y disminución desde el valor inicial en > 1,2; La respuesta moderada se define como el logro de uno de los siguientes:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 y disminución desde el valor inicial > 0,6 y ≤ 1,2
• DAS28(PCR) > 3,2 y ≤ 5,1 y disminución desde el valor inicial > 0,6
• DAS28 (PCR) > 5,1 y disminución desde el valor inicial > 1,2

Porcentaje de sujetos que cumplen los criterios del 20 % del American College of Rheumatology (ACR20) en la semana 16

Los sujetos que cumplen con los criterios ACR20 son aquellos sujetos con al menos un 20 % de mejora desde el inicio para el recuento de articulaciones sensibles (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud: Índice de discapacidad (HAQ-DI), 2) Proteína C reactiva (CRP), 3) Escala analógica visual de evaluación del dolor de artritis del paciente (PAAP-VAS), 4) Escala analógica visual de evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (PtGADA- EVA), 5) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad-Escala analógica visual (PhGA-VAS).

Porcentaje de sujetos que cumplen los criterios del 50 % del American College of Rheumatology (ACR50) en la semana 16

Los sujetos que cumplen con los criterios ACR50 son aquellos sujetos con al menos un 50 % de mejora desde el valor inicial para el recuento de articulaciones sensibles (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud: Índice de discapacidad (HAQ-DI), 2) Proteína C reactiva (CRP), 3) Escala analógica visual de evaluación del dolor de artritis del paciente (PAAP-VAS), 4) Escala analógica visual de evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (PtGADA- EVA), 5) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad-Escala analógica visual (PhGA-VAS).

Porcentaje de sujetos que cumplen los criterios del 70 % del American College of Rheumatology (ACR70) en la semana 16

Los sujetos que cumplen con los criterios ACR70 son aquellos sujetos con al menos un 70 % de mejora desde el inicio para el conteo de articulaciones sensibles (TJC), el conteo de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud: Índice de discapacidad (HAQ-DI), 2) Proteína C reactiva (CRP), 3) Escala analógica visual de evaluación del dolor de artritis del paciente (PAAP-VAS), 4) Escala analógica visual de evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (PtGADA- EVA), 5) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad-Escala analógica visual (PhGA-VAS).

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la respuesta de la puntuación de actividad de la enfermedad-28 (proteína C reactiva) (DAS28 (PCR))

DAS28[CRP] es un índice compuesto y se calcula utilizando el recuento de articulaciones sensibles (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC), la proteína C reactiva (CRP en mg/l) y la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente: escala analógica visual (EVA en mm) utilizando la siguiente fórmula: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Evaluación global de la artritis + 0,96 donde se examinan 28 articulaciones y una puntuación más baja indica menor actividad de la enfermedad. Una puntuación DAS(28) superior a 5,1 indica una actividad alta de la enfermedad, mientras que una puntuación DAS inferior a 3,2 indica una actividad baja de la enfermedad. Se considera que un paciente está en remisión si tiene un DAS28 inferior a 2,6. Un valor negativo en el cambio de DAS28[CRP] desde el valor inicial indica una mejora desde el valor inicial.

Porcentaje de sujetos que alcanzan la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28 (CRP)) Estado de remisión (DAS28 (CRP) < 2,6) en la semana 16

DAS28[CRP] es un índice compuesto y se calcula utilizando el recuento de articulaciones sensibles (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC), la proteína C reactiva (CRP en mg/l) y la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente: escala analógica visual (EVA en mm) utilizando la siguiente fórmula: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Evaluación global de la artritis + 0,96 donde se examinan 28 articulaciones y una puntuación más baja indica menor actividad de la enfermedad. Una puntuación DAS(28) superior a 5,1 indica una actividad alta de la enfermedad, mientras que una puntuación DAS inferior a 3,2 indica una actividad baja de la enfermedad. Se considera que un paciente está en remisión si tiene un DAS28 inferior a 2,6.

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la densidad mineral ósea medida por rayos X digitales (DXR)

La evaluación radiográfica de la densidad mineral ósea en una mano y muñeca se realizó mediante Digital X Ray (DXR) utilizando una metodología de imagen estandarizada. La mano y la muñeca a evaluar por DXR eran las mismas que para las imágenes de resonancia magnética (IRM). Se utilizó la misma mano y muñeca para todas las radiografías. La evaluación de todos los DXR se realizó de forma centralizada.

Un valor positivo en el cambio de la Densidad Mineral Ósea con respecto al valor inicial indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en el recuento de articulaciones sensibles (TJC)

La evaluación conjunta se llevó a cabo en 28 juntas. La hinchazón y la sensibilidad se calificaron en una escala de 2 puntos (con respuesta Sí/No). "No" indicaba "No tierno"; "Sí" indicó una respuesta de ternura positiva que se definió como una respuesta positiva al interrogatorio (tierna), una respuesta espontánea provocada (tierna y con una mueca de dolor) o retraimiento por parte del sujeto en el examen (tierna, con una mueca de dolor y retraída)". Si faltaban observaciones en el TJC, las observaciones restantes se evaluaban y ponderaban dividiendo por el número de conteos de juntas que no faltaban y multiplicando por 28. TJC varía de 0 a 28, donde 0 indica que no hay articulaciones dolorosas y 28 indica sensibilidad en todas las articulaciones. Un valor negativo en el cambio de TJC desde el valor inicial indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en el recuento de articulaciones inflamadas (SJC)

La evaluación conjunta se llevó a cabo en 28 juntas. La hinchazón y la sensibilidad se calificaron en una escala de 2 puntos (con respuesta Sí/No). "No" indicó "Ninguna" respuesta de hinchazón y "Sí" indicó que había "un engrosamiento sinovial detectable con o sin pérdida de contornos óseos, o proliferación sinovial abultada con o sin características quísticas". Si faltaban observaciones en el SJC, las observaciones restantes se evaluaban y ponderaban dividiéndolas por el número de conteos de juntas que no faltaban y multiplicándolas por 28. SJC varía de 0 a 28, donde 0 indica que no hay articulaciones inflamadas y 28 indica hinchazón en todas las articulaciones. Un valor negativo en el cambio de SJC con respecto al valor inicial indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en el cuestionario de evaluación de la salud: índice de discapacidad (HAQ-DI)

El Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) es un cuestionario informado por el sujeto que proporciona una evaluación del impacto de la enfermedad y su tratamiento en la función física. El HAQ-DI evalúa el grado de dificultad experimentado en 8 dominios de las actividades de la vida diaria mediante 20 preguntas. Los dominios son vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias comunes, y cada dominio (actividad) consta de 2 o 3 elementos. Para cada pregunta, el nivel de dificultad se califica de 0 a 3, donde 0 = ninguna dificultad, 1 = alguna dificultad, 2 = mucha dificultad y 3 = incapaz de hacerlo. Se calcula una puntuación total a partir de las puntuaciones de los ítems utilizando las reglas de puntuación proporcionadas por el autor (Fries, 1980). La puntuación total varía de 0 a 3, y las puntuaciones más bajas significan una discapacidad más baja. Un valor negativo en el cambio de HAQ-DI con respecto al valor inicial indica una mejora.

Proporción de proteína C reactiva (PCR) con respecto al valor inicial en la semana 16

La Proteína C Reactiva (PCR) se considera un marcador de inflamación en sujetos con Artritis Reumatoide.

Una relación con el valor inicial < 1 indica una mejora.

Correlación del cambio en la sinovitis desde el inicio medido por imagen de resonancia magnética (IRM) con la respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en la semana 16

Respuesta EULAR (Liga europea contra el reumatismo): la respuesta EULAR se basa en el nivel actual de la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28) y el cambio correspondiente desde el inicio en DAS28.

Una buena respuesta EULAR se define como: Proteína C reactiva (PCR) DAS28 ≤ 3,2 y disminución desde el valor inicial en > 1,2; La respuesta moderada se define como el logro de uno de los siguientes:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 y disminución desde el valor inicial > 0,6 y ≤ 1,2
• DAS28(PCR) > 3,2 y ≤ 5,1 y disminución desde el valor inicial > 0,6
• DAS28 (PCR) > 5,1 y disminución desde el valor inicial > 1,2

Un coeficiente de correlación negativo indica que las reducciones en la sinovitis desde el inicio hasta la semana 16 están asociadas con mejores respuestas EULAR.

Correlación del cambio en la sinovitis desde el inicio medido por imagen de resonancia magnética (IRM) con el criterio del 20 % del American College of Rheumatology (ACR20) en la semana 16

Los sujetos que cumplen con los criterios ACR20 son aquellos sujetos con al menos un 20 % de mejora desde el inicio para el recuento de articulaciones sensibles (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud: Índice de discapacidad (HAQ-DI), 2) Proteína C reactiva (CRP), 3) Escala analógica visual de evaluación del dolor de artritis del paciente (PAAP-VAS), 4) Escala analógica visual de evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (PtGADA- EVA), 5) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad-Escala analógica visual (PhGA-VAS).

Un coeficiente de correlación negativo indica que las reducciones en la sinovitis desde el inicio hasta la semana 16 están asociadas con una respuesta ACR20 en la semana 16.

Correlación del cambio en la sinovitis desde el inicio medido por imagen de resonancia magnética (IRM) con el criterio del 50 % del American College of Rheumatology (ACR50) en la semana 16

Los sujetos que cumplen con los criterios ACR50 son aquellos sujetos con al menos un 50 % de mejora desde el valor inicial para el recuento de articulaciones sensibles (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud: Índice de discapacidad (HAQ-DI), 2) Proteína C reactiva (CRP), 3) Escala analógica visual de evaluación del dolor de artritis del paciente (PAAP-VAS), 4) Escala analógica visual de evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (PtGADA- EVA), 5) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad-Escala analógica visual (PhGA-VAS).

Un coeficiente de correlación negativo indica que las reducciones en la sinovitis desde el inicio hasta la semana 16 están asociadas con una respuesta ACR50 en la semana 16.

Correlación del cambio en la sinovitis desde el inicio medido por imagen de resonancia magnética (IRM) con el criterio del 70 % del American College of Rheumatology (ACR70) en la semana 16

Los sujetos que cumplen con los criterios ACR70 son aquellos sujetos con al menos un 70 % de mejora desde el inicio para el conteo de articulaciones sensibles (TJC), el conteo de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud: Índice de discapacidad (HAQ-DI), 2) Proteína C reactiva (CRP), 3) Escala analógica visual de evaluación del dolor de artritis del paciente (PAAP-VAS), 4) Escala analógica visual de evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (PtGADA- EVA), 5) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad-Escala analógica visual (PhGA-VAS).

Un coeficiente de correlación negativo indica que las reducciones en la sinovitis desde el inicio hasta la semana 16 están asociadas con una respuesta ACR70 en la semana 16.

Correlación del cambio en la sinovitis desde el inicio medido por imagen de resonancia magnética (MRI) con la respuesta de la puntuación de actividad de la enfermedad-28 (DAS28 (CRP)) en la semana 16

El DAS28 (CRP) se calculó utilizando el recuento de articulaciones sensibles (TJC) y el recuento de articulaciones inflamadas (SJC), la proteína C reactiva (CRP en mg/l) y la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente: escala analógica visual (PtGADA-VAS en mm).

Un coeficiente de correlación positivo indica que las reducciones en la sinovitis desde el inicio hasta la semana 16 están asociadas con reducciones en DAS28 (PCR) en la semana 16.

Correlación del cambio en la sinovitis desde el inicio medido por imagen de resonancia magnética (MRI) con cambios en la densidad mineral ósea de la mano medida por rayos X digitales (DXR) en la semana 16

La evaluación radiográfica de la densidad mineral ósea en una mano y muñeca se realizó mediante Digital X Ray (DXR) utilizando una metodología de imagen estandarizada. La mano y la muñeca a evaluar por DXR eran las mismas que para las imágenes de resonancia magnética (IRM). Se utilizó la misma mano y muñeca para todas las radiografías. La evaluación de todos los DXR se realizó de forma centralizada.

Un coeficiente de correlación negativo indica que las reducciones en la sinovitis desde el inicio hasta la semana 16 están asociadas con aumentos en la densidad mineral ósea en la semana 16.

Cambio desde el inicio para las medidas de resultado en los ensayos clínicos de artritis reumatoide (OMERACT) Sistema de puntuación de la imagen de resonancia magnética de la artritis reumatoide (RAMRIS) Puntuación de sinovitis en la semana 1 Placebo (PBO) versus certolizumab pegol (CZP)

Sistema de puntuación de imagen de resonancia magnética de artritis reumatoide (RAMRIS):

La sinovitis se define como un área en el compartimento sinovial que muestra un realce posgadolinio por encima de lo normal de un espesor mayor que el ancho del sinovial normal. Se adquirieron imágenes ponderadas en T1 antes y después de la administración de un agente de contraste intravenoso que contenía gadolinio. Se requirió contraste intravenoso para demostrar realce de sinovitis. La sinovitis se calificó de 0 a 3 en 3 regiones de la muñeca (la articulación radiocubital distal, la articulación radiocarpiana, las articulaciones intercarpianas y carpometacarpianas) y en cada una de las articulaciones metacarpofalángicas (MCF) de la segunda a la quinta. Una puntuación de 0 es normal, sin realce o realce hasta el espesor del sinovio normal, mientras que las puntuaciones de 1 a 3 (leve, moderada, grave) se refieren a incrementos de un tercio del volumen máximo presunto de tejido realzado en la compartimento sinovial.

Un valor negativo en el cambio de sinovitis con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Cambio desde el inicio para las medidas de resultado en los ensayos clínicos de artritis reumatoide (OMERACT) Sistema de puntuación de la imagen de resonancia magnética de la artritis reumatoide (RAMRIS) Puntuación de sinovitis en la semana 2 Placebo (PBO) versus certolizumab pegol (CZP)

Sistema de puntuación de imagen de resonancia magnética de artritis reumatoide (RAMRIS):

La sinovitis se define como un área en el compartimento sinovial que muestra un realce posgadolinio por encima de lo normal de un espesor mayor que el ancho del sinovial normal. Se adquirieron imágenes ponderadas en T1 antes y después de la administración de un agente de contraste intravenoso que contenía gadolinio. Se requirió contraste intravenoso para demostrar realce de sinovitis. La sinovitis se calificó de 0 a 3 en 3 regiones de la muñeca (la articulación radiocubital distal, la articulación radiocarpiana, las articulaciones intercarpianas y carpometacarpianas) y en cada una de las articulaciones metacarpofalángicas (MCF) de la segunda a la quinta. Una puntuación de 0 es normal, sin realce o realce hasta el espesor del sinovio normal, mientras que las puntuaciones de 1 a 3 (leve, moderada, grave) se refieren a incrementos de un tercio del volumen máximo presunto de tejido realzado en la compartimento sinovial.

Un valor negativo en el cambio de sinovitis con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.