Imagem de Ressonância Magnética Verificada Resposta Precoce ao Certolizumabe Pegal em Indivíduos com Artrite Reumatóide (AR) Ativa (MARVELOUS)

Outro: Placebo seguido de Certolizumabe Pegal (CZP)

Placebo, solução salina para injeção sc na Semana 0, seguido de Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg nas Semanas 2, 4 e 6, depois Certolizumabe Pegal (CZP) 200 mg 2 vezes por semana da Semana 8 à Semana 40

Outro: Placebo

Placebo fornecido para a primeira injeção subcutânea em frascos de uso único na Semana 0 (são necessários 2 frascos), então Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg nas Semanas 2, 4 e 6, seguido por Certolizumabe Pegal (CZP) 200 mg a cada 2 semanas de Semana 8 a Semana 40

Outros nomes:

• PBO

Biológico: Certolizumabe Pegal (CZP) 200 mg

Placebo, solução salina para injeção subcutânea na Semana 0, seguido de Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg nas Semanas 2, 4 e 6, então Certolizumabe Pegal (CZP) 200 mg 2 vezes por semana da Semana 8 à Semana 40

Outros nomes:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biológico: Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg

Placebo, solução salina para injeção subcutânea na Semana 0, seguido de Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg nas Semanas 2, 4 e 6, então Certolizumabe Pegal (CZP) 200 mg 2 vezes por semana da Semana 8 à Semana 40

Outros nomes:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Experimental: Certolizumabe Pegal (CZP)

Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg para injeção subcutânea nas semanas 0, 2 e 4 seguido de 200 mg 2 vezes por semana da semana 6 à semana 40

Biológico: Certolizumabe Pegal (CZP) 200 mg

Placebo, solução salina para injeção subcutânea na Semana 0, seguido de Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg nas Semanas 2, 4 e 6, então Certolizumabe Pegal (CZP) 200 mg 2 vezes por semana da Semana 8 à Semana 40

Outros nomes:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biológico: Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg

Placebo, solução salina para injeção subcutânea na Semana 0, seguido de Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg nas Semanas 2, 4 e 6, então Certolizumabe Pegal (CZP) 200 mg 2 vezes por semana da Semana 8 à Semana 40

Outros nomes:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Alteração na sinovite medida por medidas de resultado em ensaios clínicos de artrite reumatoide (OMERACT) Pontuação do sistema de pontuação de imagem por ressonância magnética de artrite reumatoide (RAMRIS) na semana 16 em comparação com a linha de base para braço de Certolizumabe Pegol

Sistema de Pontuação de Imagem por Ressonância Magnética para Artrite Reumatóide (RAMRIS):

A sinovite é definida como uma área no compartimento sinovial que mostra realce pós-gadolínio acima do normal, com espessura maior que a largura da sinóvia normal. Imagens ponderadas em T1 foram adquiridas antes e após a administração de contraste intravenoso contendo gadolínio. Contraste intravenoso foi necessário para demonstrar sinovite intensificada. A sinovite foi pontuada de 0 a 3 em 3 regiões do punho e em cada uma da segunda à quinta articulação metacarpofalângica (MCP). Uma pontuação de 0 é normal, sem realce ou realce até a espessura da sinóvia normal, enquanto pontuações de 1 a 3 (leve, moderado, grave) referem-se a incrementos de um terço do volume máximo presumido de tecido realçado no compartimento sinovial. A pontuação total da sinovite varia de um mínimo de 0 a um máximo de 21. Um valor negativo na alteração da sinovite em relação à pontuação da linha de base indica uma melhora.

Alteração na sinovite medida por medidas de resultado em ensaios clínicos de artrite reumatoide (OMERACT) Pontuação do sistema de pontuação de imagem por ressonância magnética de artrite reumatoide (RAMRIS) na semana 8 em comparação com a linha de base para braço de Certolizumabe Pegol

Sistema de Pontuação de Imagem por Ressonância Magnética para Artrite Reumatóide (RAMRIS):

A sinovite é definida como uma área no compartimento sinovial que mostra realce pós-gadolínio acima do normal, com espessura maior que a largura da sinóvia normal. Imagens ponderadas em T1 foram adquiridas antes e após a administração de contraste intravenoso contendo gadolínio. Contraste intravenoso foi necessário para demonstrar sinovite intensificada. A sinovite foi pontuada de 0 a 3 em 3 regiões do punho e em cada uma da segunda à quinta articulação metacarpofalângica (MCP). Uma pontuação de 0 é normal, sem realce ou realce até a espessura da sinóvia normal, enquanto pontuações de 1 a 3 (leve, moderado, grave) referem-se a incrementos de um terço do volume máximo presumido de tecido realçado no compartimento sinovial. A pontuação total da sinovite varia de um mínimo de 0 a um máximo de 21. Um valor negativo na alteração da sinovite em relação à pontuação da linha de base indica uma melhora.

Alteração na sinovite medida por medidas de resultado em ensaios clínicos de artrite reumatoide (OMERACT) Pontuação do sistema de pontuação de imagem por ressonância magnética de artrite reumatoide (RAMRIS) na semana 4 em comparação com a linha de base para braço de Certolizumabe Pegol

Sistema de Pontuação de Imagem por Ressonância Magnética para Artrite Reumatóide (RAMRIS):

A sinovite é definida como uma área no compartimento sinovial que mostra realce pós-gadolínio acima do normal, com espessura maior que a largura da sinóvia normal. Imagens ponderadas em T1 foram adquiridas antes e após a administração de contraste intravenoso contendo gadolínio. Contraste intravenoso foi necessário para demonstrar sinovite intensificada. A sinovite foi pontuada de 0 a 3 em 3 regiões do punho e em cada uma da segunda à quinta articulação metacarpofalângica (MCP). Uma pontuação de 0 é normal, sem realce ou realce até a espessura da sinóvia normal, enquanto pontuações de 1 a 3 (leve, moderado, grave) referem-se a incrementos de um terço do volume máximo presumido de tecido realçado no compartimento sinovial. A pontuação total da sinovite varia de um mínimo de 0 a um máximo de 21. Um valor negativo na alteração da sinovite em relação à pontuação da linha de base indica uma melhora.

Alteração na sinovite medida por medidas de resultado em ensaios clínicos de artrite reumatoide (OMERACT) Pontuação do sistema de pontuação de imagem por ressonância magnética de artrite reumatoide (RAMRIS) na semana 2 em comparação com a linha de base para braço de Certolizumabe Pegol

Sistema de Pontuação de Imagem por Ressonância Magnética para Artrite Reumatóide (RAMRIS):

A sinovite é definida como uma área no compartimento sinovial que mostra realce pós-gadolínio acima do normal, com espessura maior que a largura da sinóvia normal. Imagens ponderadas em T1 foram adquiridas antes e após a administração de contraste intravenoso contendo gadolínio. Contraste intravenoso foi necessário para demonstrar sinovite intensificada. A sinovite foi pontuada de 0 a 3 em 3 regiões do punho e em cada uma da segunda à quinta articulação metacarpofalângica (MCP). Uma pontuação de 0 é normal, sem realce ou realce até a espessura da sinóvia normal, enquanto pontuações de 1 a 3 (leve, moderado, grave) referem-se a incrementos de um terço do volume máximo presumido de tecido realçado no compartimento sinovial. A pontuação total da sinovite varia de um mínimo de 0 a um máximo de 21. Um valor negativo na alteração da sinovite em relação à pontuação da linha de base indica uma melhora.

Alteração na sinovite medida por medidas de resultado em ensaios clínicos de artrite reumatoide (OMERACT) Pontuação do sistema de pontuação de imagem por ressonância magnética de artrite reumatoide (RAMRIS) na semana 1 em comparação com a linha de base para braço de Certolizumabe Pegol

Sistema de Pontuação de Imagem por Ressonância Magnética para Artrite Reumatóide (RAMRIS):

A sinovite é definida como uma área no compartimento sinovial que mostra realce pós-gadolínio acima do normal, com espessura maior que a largura da sinóvia normal. Imagens ponderadas em T1 foram adquiridas antes e após a administração de contraste intravenoso contendo gadolínio. Contraste intravenoso foi necessário para demonstrar sinovite intensificada. A sinovite foi pontuada de 0 a 3 em 3 regiões do punho e em cada uma da segunda à quinta articulação metacarpofalângica (MCP). Uma pontuação de 0 é normal, sem realce ou realce até a espessura da sinóvia normal, enquanto pontuações de 1 a 3 (leve, moderado, grave) referem-se a incrementos de um terço do volume máximo presumido de tecido realçado no compartimento sinovial. A pontuação total da sinovite varia de um mínimo de 0 a um máximo de 21. Um valor negativo na alteração da sinovite em relação à pontuação da linha de base indica uma melhora.

Mudança da linha de base para a semana 16 no parâmetro de imagem de ressonância magnética dinâmica (MRI), taxa de iniciação de aprimoramento (IRE)

O realce do contraste pode ser quantificado em termos da taxa inicial de realce (IRE) dos parâmetros dinâmicos da RM, realce máximo (ME) e número de voxels (Nvox) com padrão de Platô e Washout. Esses parâmetros são extraídos examinando a intensidade do sinal individual versus as curvas de tempo derivadas de regiões de interesse definidas.

Nvox indica o número de voxels mostrando padrões de realce. É representativo do tamanho ou volume do realce e representativo da inflamação subjacente. Quanto maior o valor, maior o volume.

Os valores de ME e IRE quantificam a intensidade do sinal dentro dos voxels de realce. Os valores absolutos e as alterações da linha de base nos parâmetros de ressonância magnética de IRE, ME e Nvox da mão e punho selecionados foram estimados nas semanas 1, 2, 4, 8 e 16.

Os valores apresentados são para articulações interfalângicas proximais (IFP) e metacarpofalângicas (MCP) combinadas. Um valor negativo na mudança de IRE da pontuação da linha de base indica uma melhora.

Mudança da linha de base para a semana 16 no parâmetro de imagem de ressonância magnética dinâmica (MRI), realce máximo (ME)

O realce do contraste pode ser quantificado em termos da taxa inicial de realce (IRE) dos parâmetros dinâmicos da RM, realce máximo (ME) e número de voxels (Nvox) com padrão Platô e Washout. Esses parâmetros são extraídos examinando a intensidade do sinal individual versus as curvas de tempo derivadas de regiões de interesse definidas.

Nvox indica o número de voxels mostrando padrões de realce. É representativo do tamanho ou volume do realce e representativo da inflamação subjacente. Quanto maior o valor, maior o volume.

Os valores de ME e IRE quantificam a intensidade do sinal dentro dos voxels de realce. Os valores absolutos e as alterações da linha de base nos parâmetros de ressonância magnética de IRE, ME e Nvox da mão e punho selecionados foram estimados nas semanas 1, 2, 4, 8 e 16.

Os valores apresentados são para articulações interfalângicas proximais (IFP) e metacarpofalângicas (MCP) combinadas. Um valor negativo na alteração de EM em relação à pontuação da linha de base indica uma melhora.

Mudança da linha de base para a semana 16 no parâmetro de imagem de ressonância magnética dinâmica (MRI), número de voxels (Nvox) com padrão de platô e washout

O realce do contraste pode ser quantificado em termos da taxa inicial de realce (IRE) dos parâmetros dinâmicos da RM, realce máximo (ME) e número de voxels (Nvox) com padrão Platô e Washout. Esses parâmetros são extraídos examinando a intensidade do sinal individual versus as curvas de tempo derivadas de regiões de interesse definidas.

Nvox indica o número de voxels mostrando padrões de realce. É representativo do tamanho ou volume do realce e representativo da inflamação subjacente. Quanto maior o valor, maior o volume.

Os valores de ME e IRE quantificam a intensidade do sinal dentro dos voxels de realce. Os valores absolutos e as alterações da linha de base nos parâmetros de ressonância magnética de IRE, ME e Nvox da mão e punho selecionados foram estimados nas semanas 1, 2, 4, 8 e 16.

Os valores apresentados são para articulações interfalângicas proximais (IFP) e metacarpofalângicas (MCP) combinadas. Um valor negativo na mudança Nvox da pontuação da linha de base indica uma melhoria.

Porcentagem de indivíduos que obtiveram uma boa resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) na semana 16

Resposta EULAR (European League Against Rheumatism): A resposta EULAR é baseada no nível atual da Pontuação de Atividade da Doença 28 (DAS28) e na alteração correspondente da linha de base no DAS28.

Boa resposta EULAR é definida como: DAS28 Proteína C Reativa (CRP) ≤ 3,2 e diminuição da linha de base em > 1,2; resposta moderada é definida como a realização de um dos seguintes:

• DAS28(PCR) ≤ 3,2 e diminuição da linha de base > 0,6 e ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 e ≤ 5,1 e diminuição da linha de base > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 e diminuição da linha de base > 1,2

Porcentagem de indivíduos que atendem aos critérios de 20% do American College of Rheumatology (ACR20) na semana 16

Os indivíduos que atendem aos critérios do ACR20 são aqueles com pelo menos 20% de melhora da linha de base para contagem de articulações doloridas (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC) e pelo menos 3 das 5 medidas restantes do conjunto principal: 1) Questionário de avaliação de saúde- Índice de Incapacidade (HAQ-DI), 2) Proteína C-Reativa (PCR), 3) Avaliação do Paciente da Dor da Artrite-Escala Visual Analógica (PAAP-VAS), 4) Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença-Escala Visual Analógica (PtGADA- VAS), 5) Avaliação Global do Médico da Escala Analógica Visual da Atividade da Doença (PhGA-VAS).

Porcentagem de indivíduos que atendem aos critérios de 50% do American College of Rheumatology (ACR50) na semana 16

Os indivíduos que atendem aos critérios ACR50 são aqueles com pelo menos 50% de melhora da linha de base para contagem de articulações doloridas (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC) e pelo menos 3 das 5 medidas restantes do conjunto principal: 1) Questionário de avaliação de saúde- Índice de Incapacidade (HAQ-DI), 2) Proteína C-Reativa (PCR), 3) Avaliação do Paciente da Dor da Artrite-Escala Visual Analógica (PAAP-VAS), 4) Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença-Escala Visual Analógica (PtGADA- VAS), 5) Escala Analógica Visual-Avaliação Global da Doença do Médico (PhGA-VAS).

Porcentagem de indivíduos que atendem aos critérios de 70% do American College of Rheumatology (ACR70) na semana 16

Os indivíduos que atendem aos critérios ACR70 são aqueles com pelo menos 70% de melhora da linha de base para contagem de articulações doloridas (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC) e pelo menos 3 das 5 medidas restantes do conjunto principal: 1) Questionário de avaliação de saúde- Índice de Incapacidade (HAQ-DI), 2) Proteína C-Reativa (PCR), 3) Avaliação do Paciente da Dor da Artrite-Escala Visual Analógica (PAAP-VAS), 4) Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença-Escala Visual Analógica (PtGADA- VAS), 5) Avaliação Global do Médico da Escala Analógica Visual da Atividade da Doença (PhGA-VAS).

Mudança da linha de base para a semana 16 na resposta do escore de atividade da doença-28 (proteína C reativa) (DAS28 (CRP))

DAS28[CRP] é um índice composto e é calculado usando a contagem de articulações dolorosas (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC), proteína C reativa (PCR em mg/l) e avaliação global da atividade da doença do paciente - escala analógica visual (VAS em mm) usando a seguinte fórmula: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Avaliação Global de Artrite + 0,96 onde 28 articulações são examinadas e uma pontuação mais baixa indica menor atividade da doença. Uma pontuação DAS(28) superior a 5,1 é indicativa de alta atividade da doença, enquanto uma pontuação DAS abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença. Um paciente é considerado em remissão se tiver um DAS28 menor que 2,6. Um valor negativo na alteração do DAS28[CRP] em relação à linha de base indica uma melhora em relação à linha de base.

Porcentagem de indivíduos que atingiram pontuação de atividade da doença 28 (DAS28 (CRP)) Status de remissão (DAS28 (CRP) <2,6) na semana 16

DAS28[CRP] é um índice composto e é calculado usando a contagem de articulações dolorosas (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC), proteína C reativa (PCR em mg/l) e avaliação global da atividade da doença do paciente - escala analógica visual (VAS em mm) usando a seguinte fórmula: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Avaliação Global de Artrite + 0,96 onde 28 articulações são examinadas e uma pontuação mais baixa indica menor atividade da doença. Uma pontuação DAS(28) superior a 5,1 é indicativa de alta atividade da doença, enquanto uma pontuação DAS abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença. Um paciente é considerado em remissão se tiver um DAS28 menor que 2,6.

Alteração da linha de base até a semana 16 na densidade mineral óssea conforme medida por raio X digital (DXR)

A avaliação radiográfica da densidade mineral óssea em uma mão e punho foi realizada por Digital X Ray (DXR) usando uma metodologia de imagem padronizada. A mão e o punho a serem avaliados pela DXR foram os mesmos das Imagens de Ressonância Magnética (RM). A mesma mão e pulso foram usados ​​para todas as radiografias. A avaliação de todos os DXRs foi realizada centralmente.

Um valor positivo na alteração da Densidade Mineral Óssea em relação à linha de base indica uma melhora.

Mudança da linha de base para a semana 16 na contagem de articulações doloridas (TJC)

A avaliação conjunta foi realizada em 28 articulações. Inchaço e sensibilidade foram classificados em uma escala de 2 pontos (resposta com Sim/Não). "Não" indica "Não licitado"; "Sim" indicou uma resposta de sensibilidade positiva que foi definida como uma resposta positiva ao questionamento (sensibilidade), resposta espontânea provocada (sensibilidade e contração) ou retirada pelo sujeito no exame (sensibilidade, contração e retirada)." Se houvesse observações ausentes no TJC, as observações restantes eram avaliadas e ponderadas dividindo-se pelo número de contagens de juntas não ausentes e multiplicando por 28. O TJC varia de 0 a 28, com 0 indicando nenhuma articulação sensível e 28 indicando sensibilidade em todas as articulações. Um valor negativo na mudança TJC da linha de base indica uma melhoria.

Mudança da linha de base para a semana 16 na contagem de articulações inchadas (SJC)

A avaliação conjunta foi realizada em 28 articulações. Inchaço e sensibilidade foram classificados em uma escala de 2 pontos (resposta com Sim/Não). "Não" indicou "Nenhum" resposta de inchaço e "Sim" indicou que houve "um espessamento sinovial detectável com ou sem perda de contornos ósseos ou proliferação sinovial saliente com ou sem características císticas". Se houvesse observações ausentes no SJC, as observações restantes eram avaliadas e ponderadas dividindo-se pelo número de contagens de juntas não ausentes e multiplicando por 28. SJC varia de 0 a 28 com 0 indicando nenhuma articulação inchada e 28 indicando inchaço em todas as articulações. Um valor negativo na mudança SJC da linha de base indica uma melhoria.

Mudança da linha de base para a semana 16 no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI)

O Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) é um questionário relatado por assunto que fornece uma avaliação do impacto da doença e seu tratamento na função física. O HAQ-DI avalia o grau de dificuldade experimentado em 8 domínios das atividades de vida diária por meio de 20 questões. Os domínios são vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar e atividades diárias comuns, e cada domínio (atividade) consiste em 2 ou 3 itens. Para cada questão o nível de dificuldade é pontuado de 0 a 3 onde 0 = nenhuma dificuldade, 1 = alguma dificuldade, 2 = muita dificuldade e 3 = não consegue fazer. Uma pontuação total é calculada a partir das pontuações dos itens usando as regras de pontuação fornecidas pelo autor (Fries, 1980). A pontuação total varia de 0 a 3, com pontuações mais baixas significando menor incapacidade. Um valor negativo na alteração do HAQ-DI desde a linha de base indica uma melhora.

Proporção de Proteína C-Reativa (CRP) para linha de base na Semana 16

A Proteína C-Reativa (PCR) é considerada um marcador de inflamação em indivíduos com Artrite Reumatoide.

Uma proporção para a linha de base < 1 indica uma melhora.

Correlação da alteração na sinovite a partir da linha de base medida pela imagem de ressonância magnética (MRI) com a resposta da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) na semana 16

Resposta EULAR (European League Against Rheumatism): A resposta EULAR é baseada no nível atual da Pontuação de Atividade da Doença 28 (DAS28) e na alteração correspondente da linha de base no DAS28.

Boa resposta EULAR é definida como: DAS28 Proteína C Reativa (CRP) ≤ 3,2 e diminuição da linha de base em > 1,2; resposta moderada é definida como a realização de um dos seguintes:

• DAS28(PCR) ≤ 3,2 e diminuição da linha de base > 0,6 e ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 e ≤ 5,1 e diminuição da linha de base > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 e diminuição da linha de base > 1,2

Um coeficiente de correlação negativo indica que as reduções na sinovite da linha de base até a semana 16 estão associadas a melhores respostas EULAR.

Correlação da alteração na sinovite a partir da linha de base medida pela imagem de ressonância magnética (MRI) com os critérios de 20% do American College of Rheumatology (ACR20) na semana 16

Os indivíduos que atendem aos critérios do ACR20 são aqueles com pelo menos 20% de melhora da linha de base para contagem de articulações doloridas (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC) e pelo menos 3 das 5 medidas restantes do conjunto principal: 1) Questionário de avaliação de saúde- Índice de Incapacidade (HAQ-DI), 2) Proteína C-Reativa (PCR), 3) Avaliação do Paciente da Dor da Artrite-Escala Visual Analógica (PAAP-VAS), 4) Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença-Escala Visual Analógica (PtGADA- VAS), 5) Avaliação Global do Médico da Escala Analógica Visual da Atividade da Doença (PhGA-VAS).

Um coeficiente de correlação negativo indica que as reduções na sinovite da linha de base até a semana 16 estão associadas a uma resposta ACR20 na semana 16.

Correlação da alteração na sinovite a partir da linha de base medida pela imagem de ressonância magnética (MRI) com os critérios de 50% do American College of Rheumatology (ACR50) na semana 16

Os indivíduos que atendem aos critérios ACR50 são aqueles com pelo menos 50% de melhora da linha de base para contagem de articulações doloridas (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC) e pelo menos 3 das 5 medidas restantes do conjunto principal: 1) Questionário de avaliação de saúde- Índice de Incapacidade (HAQ-DI), 2) Proteína C-Reativa (PCR), 3) Avaliação do Paciente da Dor da Artrite-Escala Visual Analógica (PAAP-VAS), 4) Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença-Escala Visual Analógica (PtGADA- VAS), 5) Escala Analógica Visual-Avaliação Global da Doença do Médico (PhGA-VAS).

Um coeficiente de correlação negativo indica que as reduções na sinovite da linha de base até a semana 16 estão associadas a uma resposta ACR50 na semana 16.

Correlação da alteração na sinovite a partir da linha de base medida pela imagem de ressonância magnética (MRI) com os critérios de 70% do American College of Rheumatology (ACR70) na semana 16

Os indivíduos que atendem aos critérios ACR70 são aqueles com pelo menos 70% de melhora da linha de base para contagem de articulações doloridas (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC) e pelo menos 3 das 5 medidas restantes do conjunto principal: 1) Questionário de avaliação de saúde- Índice de Incapacidade (HAQ-DI), 2) Proteína C-Reativa (PCR), 3) Avaliação do Paciente da Dor da Artrite-Escala Visual Analógica (PAAP-VAS), 4) Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença-Escala Visual Analógica (PtGADA- VAS), 5) Avaliação Global do Médico da Escala Analógica Visual da Atividade da Doença (PhGA-VAS).

Um coeficiente de correlação negativo indica que as reduções na sinovite da linha de base até a semana 16 estão associadas a uma resposta ACR70 na semana 16.

Correlação da alteração na sinovite a partir da linha de base medida pela imagem de ressonância magnética (MRI) com a resposta do Score de atividade da doença-28 (DAS28 (PCR)) na semana 16

O DAS28 (PCR) foi calculado usando a contagem de articulações sensíveis (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC), proteína C-reativa (PCR em mg/L) e avaliação global da atividade da doença do paciente - escala analógica visual (PtGADA-VAS em mm).

Um coeficiente de correlação positiva indica que as reduções na sinovite da linha de base até a semana 16 estão associadas a reduções no DAS28 (PCR) na semana 16.

Correlação da alteração na sinovite a partir da linha de base medida pela imagem de ressonância magnética (MRI) com alterações na densidade mineral óssea da mão medida pelo raio X digital (DXR) na semana 16

A avaliação radiográfica da densidade mineral óssea em uma mão e punho foi realizada por Digital X Ray (DXR) usando uma metodologia de imagem padronizada. A mão e o punho a serem avaliados pela DXR foram os mesmos das Imagens de Ressonância Magnética (RM). A mesma mão e pulso foram usados ​​para todas as radiografias. A avaliação de todos os DXRs foi realizada centralmente.

Um coeficiente de correlação negativo indica que as reduções na sinovite da linha de base até a semana 16 estão associadas a aumentos na densidade mineral óssea na semana 16.

Mudança da linha de base para as medidas de resultado em ensaios clínicos de artrite reumatóide (OMERACT) Artrite reumatóide Sistema de pontuação de imagem por ressonância magnética (RAMRIS) Pontuação de sinovite na semana 1 Placebo (PBO) versus Certolizumabe Pegol (CZP)

Sistema de Pontuação de Imagem por Ressonância Magnética para Artrite Reumatóide (RAMRIS):

A sinovite é definida como uma área no compartimento sinovial que mostra realce pós-gadolínio acima do normal, com espessura maior que a largura da sinóvia normal. Imagens ponderadas em T1 foram adquiridas antes e após a administração de contraste intravenoso contendo gadolínio. Contraste intravenoso foi necessário para demonstrar sinovite intensificada. A sinovite foi pontuada de 0 a 3 em 3 regiões do punho (radiulnar distal; articulação radiocarpal; articulações intercarpais e carpometacarpais) e em cada uma da segunda à quinta articulações metacarpofalângicas (MCP). Uma pontuação de 0 é normal, sem realce ou realce até a espessura da sinóvia normal, enquanto pontuações de 1 a 3 (leve, moderado, grave) referem-se a incrementos de um terço do volume máximo presumido de tecido realçado no compartimento sinovial.

Um valor negativo na alteração da sinovite em relação à pontuação da linha de base indica uma melhora.

Mudança da linha de base para as medidas de resultado em ensaios clínicos de artrite reumatóide (OMERACT) Artrite reumatóide Sistema de pontuação de imagem por ressonância magnética (RAMRIS) Pontuação de sinovite na semana 2 Placebo (PBO) versus Certolizumabe Pegol (CZP)

Sistema de Pontuação de Imagem por Ressonância Magnética para Artrite Reumatóide (RAMRIS):

A sinovite é definida como uma área no compartimento sinovial que mostra realce pós-gadolínio acima do normal, com espessura maior que a largura da sinóvia normal. Imagens ponderadas em T1 foram adquiridas antes e após a administração de contraste intravenoso contendo gadolínio. Contraste intravenoso foi necessário para demonstrar sinovite intensificada. A sinovite foi pontuada de 0 a 3 em 3 regiões do punho (radiulnar distal; articulação radiocarpal; articulações intercarpais e carpometacarpais) e em cada uma da segunda à quinta articulações metacarpofalângicas (MCP). Uma pontuação de 0 é normal, sem realce ou realce até a espessura da sinóvia normal, enquanto pontuações de 1 a 3 (leve, moderado, grave) referem-se a incrementos de um terço do volume máximo presumido de tecido realçado no compartimento sinovial.

Um valor negativo na alteração da sinovite em relação à pontuação da linha de base indica uma melhora.