Magnetisk resonansbillede bekræftet tidlig respons på Certolizumab Pegol hos forsøgspersoner med aktiv reumatoid arthritis (RA) (MARVELOUS)

Andet: Placebo efterfulgt af Certolizumab Pegol (CZP)

Placebo, saltvandsopløsning til sc-injektion i uge 0 efterfulgt af Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg i uge 2, 4 og 6, derefter Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-ugentlig fra uge 8 til uge 40

Andet: Placebo

Placebo sørgede for den første subkutane injektion i engangshætteglas i uge 0 (2 hætteglas påkrævet), derefter Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg i uge 2, 4 og 6, efterfulgt af Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg hver 2. uge fra Uge 8 til uge 40

Andre navne:

• PBO

Biologisk: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, saltvandsopløsning til subkutan injektion i uge 0 efterfulgt af Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg i uge 2, 4 og 6, derefter Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-ugentlig fra uge 8 til uge 40

Andre navne:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologisk: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, saltvandsopløsning til subkutan injektion i uge 0 efterfulgt af Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg i uge 2, 4 og 6, derefter Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-ugentlig fra uge 8 til uge 40

Andre navne:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Eksperimentel: Certolizumab Pegol (CZP)

Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg til subkutan injektion i uge 0, 2 og 4 efterfulgt af 200 mg 2-ugentlig fra uge 6 til uge 40

Biologisk: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, saltvandsopløsning til subkutan injektion i uge 0 efterfulgt af Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg i uge 2, 4 og 6, derefter Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-ugentlig fra uge 8 til uge 40

Andre navne:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologisk: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, saltvandsopløsning til subkutan injektion i uge 0 efterfulgt af Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg i uge 2, 4 og 6, derefter Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-ugentlig fra uge 8 til uge 40

Andre navne:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Ændring i synovitis målt ved resultatmål i kliniske forsøg med reumatoid arthritis (OMERACT) Reumatoid arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score i uge 16 sammenlignet med baseline for Certolizumab Pegol-armen

Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis er defineret som et område i synovialrummet, der viser over normal postgadoliniumforstærkning af en tykkelse, der er større end bredden af ​​det normale synovium. T1-vægtede billeder blev erhvervet før og efter administration af intravenøst ​​kontrastmiddel indeholdende gadolinium. Intravenøs kontrast var påkrævet for at demonstrere forstærkende synovitis. Synovitis blev scoret fra 0 til 3 i 3 håndledsregioner og i hvert af det andet til femte metacarpophalangeale (MCP) led. En score på 0 er normal, uden forstærkning eller forbedring op til tykkelsen af ​​normal synovium, mens score på 1 til 3 (mild, moderat, svær) henviser til stigninger på en tredjedel af det formodede maksimale volumen af ​​forstærkende væv i synovialt rum. Samlet synovitis-score varierer fra et minimum på 0 til et maksimum på 21. En negativ værdi i synovitisændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring i synovitis målt ved resultatmål i kliniske forsøg med reumatoid arthritis (OMERACT) Reumatoid arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score i uge 8 sammenlignet med baseline for Certolizumab Pegol-armen

Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis er defineret som et område i synovialrummet, der viser over normal postgadoliniumforstærkning af en tykkelse, der er større end bredden af ​​det normale synovium. T1-vægtede billeder blev erhvervet før og efter administration af intravenøst ​​kontrastmiddel indeholdende gadolinium. Intravenøs kontrast var påkrævet for at demonstrere forstærkende synovitis. Synovitis blev scoret fra 0 til 3 i 3 håndledsregioner og i hvert af det andet til femte metacarpophalangeale (MCP) led. En score på 0 er normal, uden forstærkning eller forbedring op til tykkelsen af ​​normal synovium, mens score på 1 til 3 (mild, moderat, svær) henviser til stigninger på en tredjedel af det formodede maksimale volumen af ​​forstærkende væv i synovialt rum. Samlet synovitis-score varierer fra et minimum på 0 til et maksimum på 21. En negativ værdi i synovitisændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring i synovitis målt ved resultatmål i kliniske forsøg med reumatoid arthritis (OMERACT) Reumatoid arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score i uge 4 sammenlignet med baseline for Certolizumab Pegol-armen

Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis er defineret som et område i synovialrummet, der viser over normal postgadoliniumforstærkning af en tykkelse, der er større end bredden af ​​det normale synovium. T1-vægtede billeder blev erhvervet før og efter administration af intravenøst ​​kontrastmiddel indeholdende gadolinium. Intravenøs kontrast var påkrævet for at demonstrere forstærkende synovitis. Synovitis blev scoret fra 0 til 3 i 3 håndledsregioner og i hvert af det andet til femte metacarpophalangeale (MCP) led. En score på 0 er normal, uden forstærkning eller forbedring op til tykkelsen af ​​normal synovium, mens score på 1 til 3 (mild, moderat, svær) henviser til stigninger på en tredjedel af det formodede maksimale volumen af ​​forstærkende væv i synovialt rum. Samlet synovitis-score varierer fra et minimum på 0 til et maksimum på 21. En negativ værdi i synovitisændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring i synovitis målt ved resultatmål i kliniske forsøg med reumatoid arthritis (OMERACT) Reumatoid arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score ved uge 2 sammenlignet med baseline for Certolizumab Pegol-armen

Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis er defineret som et område i synovialrummet, der viser over normal postgadoliniumforstærkning af en tykkelse, der er større end bredden af ​​det normale synovium. T1-vægtede billeder blev erhvervet før og efter administration af intravenøst ​​kontrastmiddel indeholdende gadolinium. Intravenøs kontrast var påkrævet for at demonstrere forstærkende synovitis. Synovitis blev scoret fra 0 til 3 i 3 håndledsregioner og i hvert af det andet til femte metacarpophalangeale (MCP) led. En score på 0 er normal, uden forstærkning eller forbedring op til tykkelsen af ​​normal synovium, mens score på 1 til 3 (mild, moderat, svær) henviser til stigninger på en tredjedel af det formodede maksimale volumen af ​​forstærkende væv i synovialt rum. Samlet synovitis-score varierer fra et minimum på 0 til et maksimum på 21. En negativ værdi i synovitisændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring i synovitis målt ved resultatmål i kliniske forsøg med reumatoid arthritis (OMERACT) Reumatoid arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score ved uge 1 sammenlignet med baseline for Certolizumab Pegol-armen

Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis er defineret som et område i synovialrummet, der viser over normal postgadoliniumforstærkning af en tykkelse, der er større end bredden af ​​det normale synovium. T1-vægtede billeder blev erhvervet før og efter administration af intravenøst ​​kontrastmiddel indeholdende gadolinium. Intravenøs kontrast var påkrævet for at demonstrere forstærkende synovitis. Synovitis blev scoret fra 0 til 3 i 3 håndledsregioner og i hvert af det andet til femte metacarpophalangeale (MCP) led. En score på 0 er normal, uden forstærkning eller forbedring op til tykkelsen af ​​normal synovium, mens score på 1 til 3 (mild, moderat, svær) henviser til stigninger på en tredjedel af det formodede maksimale volumen af ​​forstærkende væv i synovialt rum. Samlet synovitis-score varierer fra et minimum på 0 til et maksimum på 21. En negativ værdi i synovitisændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring fra baseline til uge 16 i parameteren for dynamisk magnetisk resonansbillede (MRI), initieringshastighed for forbedring (IRE)

Kontrastforbedring kan kvantificeres i form af de dynamiske MRI-parametre initial rate of enhancement (IRE), maksimal forbedring (ME) og antal voxels (Nvox) med Plateau og Washout-mønster. Disse parametre ekstraheres ved at undersøge individuelle signalintensitet versus tidskurver afledt fra definerede områder af interesse.

Nvox angiver antallet af voxels, der viser forbedringsmønstre. Det er repræsentativt for størrelsen eller volumen af ​​forbedring og repræsentativt for underliggende inflammation. Jo højere værdi, jo højere lydstyrke.

ME- og IRE-værdier kvantificerer intensiteten af ​​signalet i de forstærkende voxels. De absolutte værdier og ændringer fra baseline i MRI-parametrene for IRE, ME og Nvox for den valgte hånd og håndled blev estimeret til uge 1, 2, 4, 8 og 16.

De viste værdier er for proksimale interphalangeale (PIP) og Metacarpophalangeale (MCP) led kombineret. En negativ værdi i IRE-ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring fra baseline til uge 16 i parameteren for dynamisk magnetisk resonansbillede (MRI), maksimal forbedring (ME)

Kontrastforbedring kan kvantificeres i form af de dynamiske MRI-parametre initial rate of enhancement (IRE), maksimal forbedring (ME) og antal voxels (Nvox) med Plateau og Washout-mønster. Disse parametre ekstraheres ved at undersøge individuelle signalintensitet versus tidskurver afledt fra definerede områder af interesse.

Nvox angiver antallet af voxels, der viser forbedringsmønstre. Det er repræsentativt for størrelsen eller volumen af ​​forbedring og repræsentativt for underliggende inflammation. Jo højere værdi, jo højere lydstyrke.

ME- og IRE-værdier kvantificerer intensiteten af ​​signalet i de forstærkende voxels. De absolutte værdier og ændringer fra baseline i MRI-parametrene for IRE, ME og Nvox for den valgte hånd og håndled blev estimeret til uge 1, 2, 4, 8 og 16.

De viste værdier er for proksimale interphalangeale (PIP) og Metacarpophalangeale (MCP) led kombineret. En negativ værdi i ME-ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring fra baseline til uge 16 i parameteren for dynamisk magnetisk resonansbillede (MRI), antal Voxels (Nvox) med plateau og udvaskningsmønster

Kontrastforbedring kan kvantificeres i form af de dynamiske MRI-parametre initial rate of enhancement (IRE), maksimal forbedring (ME) og antal voxels (Nvox) med Plateau og Washout-mønster. Disse parametre ekstraheres ved at undersøge individuelle signalintensitet versus tidskurver afledt fra definerede områder af interesse.

Nvox angiver antallet af voxels, der viser forbedringsmønstre. Det er repræsentativt for størrelsen eller volumen af ​​forbedring og repræsentativt for underliggende inflammation. Jo højere værdi, jo højere lydstyrke.

ME- og IRE-værdier kvantificerer intensiteten af ​​signalet i de forstærkende voxels. De absolutte værdier og ændringer fra baseline i MRI-parametrene for IRE, ME og Nvox for den valgte hånd og håndled blev estimeret til uge 1, 2, 4, 8 og 16.

De viste værdier er for proksimale interphalangeale (PIP) og Metacarpophalangeale (MCP) led kombineret. En negativ værdi i Nvox-ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Procentdel af forsøgspersoner, der opnår en god europæisk liga mod reumatisme (EULAR)-respons i uge 16

EULAR-svar (European League Against Rheumatism): EULAR-svar er baseret på det nuværende Disease Activity Score 28 (DAS28) niveau og tilsvarende ændring fra baseline i DAS28.

God EULAR-respons er defineret som: DAS28 C-reaktivt protein (CRP) ≤ 3,2 og fald fra baseline med > 1,2; moderat respons defineres som opnåelse af en af ​​følgende:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 og fald fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 og ≤ 5,1 og fald fra baseline > 0,6
• DAS28(CRP) > 5.1 og fald fra baseline > 1.2

Procentdel af forsøgspersoner, der opfylder American College of Rheumatology 20 % Criteria (ACR20) i uge 16

Emner, der opfylder ACR20-kriterierne, er de emner med mindst 20 % forbedring fra Baseline for Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernemål: 1) Sundhedsvurderingsspørgeskema- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-Reactive Protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Procentdel af forsøgspersoner, der opfylder American College of Rheumatology 50 % Criteria (ACR50) i uge 16

Emner, der opfylder ACR50-kriterierne, er de emner med mindst 50 % forbedring fra Baseline for Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernemål: 1) Sundhedsvurderingsspørgeskema- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-Reactive Protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Procentdel af forsøgspersoner, der opfylder American College of Rheumatology 70 % Criteria (ACR70) i ​​uge 16

Emner, der opfylder ACR70-kriterierne, er de emner med mindst 70 % forbedring fra Baseline for Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernemål: 1) Sundhedsvurderingsspørgeskema- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-Reactive Protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Ændring fra baseline til uge 16 i sygdomsaktivitetsscore-28 (C-reaktivt protein) (DAS28 (CRP)) respons

DAS28[CRP] er et sammensat indeks og beregnes ved hjælp af Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) C-reaktivt protein (CRP i mg/l) og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet - Visual Analog Scale (VAS i mm) ved hjælp af følgende formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis + 0,96 hvor 28 led er undersøgt og en lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. En DAS(28)-score på højere end 5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, mens en DAS-score under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet. En patient anses for at være i remission, hvis de har en DAS28 lavere end 2,6. En negativ værdi i DAS28[CRP]-ændring fra baseline indikerer en forbedring fra baseline.

Procentdel af forsøgspersoner, der opnår sygdomsaktivitetsscore 28 (DAS28 (CRP)) Remissionsstatus (DAS28 (CRP) < 2,6) i uge 16

DAS28[CRP] er et sammensat indeks og beregnes ved hjælp af Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) C-reaktivt protein (CRP i mg/l) og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet - Visual Analog Scale (VAS i mm) ved hjælp af følgende formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis + 0,96 hvor 28 led er undersøgt og en lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. En DAS(28)-score på højere end 5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, mens en DAS-score under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet. En patient anses for at være i remission, hvis de har en DAS28 lavere end 2,6.

Ændring fra baseline til uge 16 i knoglemineraltæthed målt ved digital røntgenstråle (DXR)

Radiografisk vurdering af knoglemineraltæthed i den ene hånd og håndled blev udført med Digital X Ray (DXR) ved hjælp af en standardiseret billeddannelsesmetodologi. Hånden og håndleddet, der skulle vurderes ved DXR, var de samme som for magnetiske resonansbilleder (MRI). Den samme hånd og håndled blev brugt til alle røntgenstråler. Evalueringen af ​​alle DXR'er blev udført centralt.

En positiv værdi i ændring af knoglemineraldensitet fra baseline indikerer en forbedring.

Skift fra baseline til uge 16 i Tender Joint Count (TJC)

Fællesvurderingen er udført på 28 led. Hævelse og ømhed blev bedømt på en 2-trins skala (besvaret med Ja/Nej). "Nej" angivet "Ikke bud"; "Ja" indikerede et positivt ømthedssvar, der blev defineret som et positivt svar på spørgsmål (ømt), spontant svar fremkaldt (ømt og ømt) eller tilbagetrækning af emne ved undersøgelse (ømt, ømt og trukket tilbage)." Hvis der manglede observationer i TJC, så blev de resterende observationer vurderet og vægtet ved at dividere med antallet af ikke-manglende fælles tællinger og gange med 28. TJC går fra 0 til 28, hvor 0 indikerer ingen ømme led og 28 indikerer ømhed i alle led. En negativ værdi i TJC-ændring fra baseline indikerer en forbedring.

Skift fra baseline til uge 16 i hævede led (SJC)

Fællesvurderingen er udført på 28 led. Hævelse og ømhed blev bedømt på en 2-trins skala (besvaret med Ja/Nej). "Nej" indikerede "Ingen" hævelsesrespons og "Ja" indikerede, at der var "en påviselig synovial fortykkelse med eller uden tab af knoglekonturer eller svulmende synovial proliferation med eller uden cystiske karakteristika." Hvis der manglede observationer i SJC, blev de resterende observationer vurderet og vægtet ved at dividere med antallet af ikke-manglende fælles tællinger og gange med 28. SJC går fra 0 til 28, hvor 0 indikerer ingen hævede led og 28 indikerer hævelse i alle led. En negativ værdi i SJC-ændring fra baseline indikerer en forbedring.

Ændring fra baseline til uge 16 i sundhedsvurderingsspørgeskema - handicapindeks (HAQ-DI)

Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) er et emnerapporteret spørgeskema, der giver en vurdering af sygdommens og dens behandlings indvirkning på fysisk funktion. HAQ-DI vurderer sværhedsgraden oplevet i 8 domæner af daglige aktiviteter ved hjælp af 20 spørgsmål. Domænerne er påklædning og pleje, opstå, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og almindelige daglige aktiviteter, og hvert domæne (aktivitet) består af 2 eller 3 genstande. For hvert spørgsmål scores sværhedsgraden fra 0 til 3, hvor 0 = ingen sværhedsgrad, 1 = nogen sværhedsgrad, 2 = meget sværhedsgrad og 3 = ude af stand til at udføre. En samlet score beregnes ud fra emnescorerne ved hjælp af de scoringsregler, som forfatteren har angivet (Fries, 1980). Den samlede score varierer fra 0 til 3, hvor lavere score betyder lavere handicap. En negativ værdi i HAQ-DI-ændring fra baseline indikerer en forbedring.

C-reaktivt protein (CRP) forhold til baseline i uge 16

C-reaktivt protein (CRP) betragtes som en markør for inflammation hos personer med leddegigt.

Et forhold til baseline < 1 indikerer en forbedring.

Korrelation af ændring i synovitis fra baseline målt ved magnetisk resonansbillede (MRI) med European League Against Rheumatism (EULAR) respons i uge 16

EULAR-svar (European League Against Rheumatism): EULAR-svar er baseret på det nuværende Disease Activity Score 28 (DAS28) niveau og tilsvarende ændring fra baseline i DAS28.

God EULAR-respons er defineret som: DAS28 C-reaktivt protein (CRP) ≤ 3,2 og fald fra baseline med > 1,2; moderat respons defineres som opnåelse af en af ​​følgende:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 og fald fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 og ≤ 5,1 og fald fra baseline > 0,6
• DAS28(CRP) > 5.1 og fald fra baseline > 1.2

En negativ korrelationskoefficient indikerer, at reduktioner i synovitis fra baseline til uge 16 er forbundet med bedre EULAR-responser.

Korrelation af ændring i synovitis fra baseline målt ved magnetisk resonansbillede (MRI) med American College of Rheumatology 20 % kriterier (ACR20) i uge 16

Emner, der opfylder ACR20-kriterierne, er de emner med mindst 20 % forbedring fra Baseline for Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernemål: 1) Sundhedsvurderingsspørgeskema- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-Reactive Protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

En negativ korrelationskoefficient indikerer, at reduktioner i synovitis fra baseline til uge 16 er forbundet med et ACR20-respons i uge 16.

Korrelation af ændring i synovitis fra baseline målt ved magnetisk resonansbillede (MRI) med American College of Rheumatology 50 % kriterier (ACR50) i uge 16

Emner, der opfylder ACR50-kriterierne, er de emner med mindst 50 % forbedring fra Baseline for Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernemål: 1) Sundhedsvurderingsspørgeskema- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-Reactive Protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

En negativ korrelationskoefficient indikerer, at reduktioner i synovitis fra baseline til uge 16 er forbundet med et ACR50-respons i uge 16.

Korrelation af ændring i synovitis fra baseline målt ved magnetisk resonansbillede (MRI) med American College of Rheumatology 70 % kriterier (ACR70) i ​​uge 16

Emner, der opfylder ACR70-kriterierne, er de emner med mindst 70 % forbedring fra Baseline for Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernemål: 1) Sundhedsvurderingsspørgeskema- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-Reactive Protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

En negativ korrelationskoefficient indikerer, at reduktioner i synovitis fra baseline til uge 16 er forbundet med et ACR70-respons i uge 16.

Korrelation af ændring i synovitis fra baseline målt ved magnetisk resonansbillede (MRI) med sygdomsaktivitet Score-28 (DAS28 (CRP)) respons i uge 16

DAS28(CRP) blev beregnet ved hjælp af tælletal af ømme led (TJC) og antal af hævede led (SJC), C-reaktivt protein (CRP i mg/L) og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet - Visual Analog Scale (PtGADA-VAS) i mm).

En positiv korrelationskoefficient indikerer, at reduktioner i synovitis fra baseline til uge 16 er forbundet med reduktioner i DAS28(CRP) i uge 16.

Korrelation af ændring i synovitis fra baseline som målt ved magnetisk resonansbillede (MRI) med ændringer i håndknoglemineraldensitet målt ved digital røntgen (DXR) i uge 16

Radiografisk vurdering af knoglemineraltæthed i den ene hånd og håndled blev udført med Digital X Ray (DXR) ved hjælp af en standardiseret billeddannelsesmetodologi. Hånden og håndleddet, der skulle vurderes ved DXR, var de samme som for magnetiske resonansbilleder (MRI). Den samme hånd og håndled blev brugt til alle røntgenstråler. Evalueringen af ​​alle DXR'er blev udført centralt.

En negativ korrelationskoefficient indikerer, at reduktioner i synovitis fra baseline til uge 16 er forbundet med stigninger i knoglemineraltæthed i uge 16.

Ændring fra baseline for resultatmålene i kliniske forsøg med reumatoid arthritis (OMERACT) Reumatoid arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) Synovitis-score ved uge 1 Placebo (PBO) versus Certolizumab Pegol (CZP)

Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis er defineret som et område i synovialrummet, der viser over normal postgadoliniumforstærkning af en tykkelse, der er større end bredden af ​​det normale synovium. T1-vægtede billeder blev erhvervet før og efter administration af intravenøst ​​kontrastmiddel indeholdende gadolinium. Intravenøs kontrast var påkrævet for at demonstrere forstærkende synovitis. Synovitis blev scoret fra 0 til 3 i 3 håndledsregioner (det distale radioulnare; det radiokarpale led; det intercarpale og carpometacarpale led) og i hvert af det andet til femte metacarpophalangeale (MCP) led. En score på 0 er normal, uden forstærkning eller forbedring op til tykkelsen af ​​normal synovium, mens score på 1 til 3 (mild, moderat, svær) henviser til stigninger på en tredjedel af det formodede maksimale volumen af ​​forstærkende væv i synovialt rum.

En negativ værdi i synovitisændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring fra baseline for resultatmålene i kliniske forsøg med reumatoid arthritis (OMERACT) Reumatoid arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) Synovitis-score ved uge 2 Placebo (PBO) versus Certolizumab Pegol (CZP)

Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis er defineret som et område i synovialrummet, der viser over normal postgadoliniumforstærkning af en tykkelse, der er større end bredden af ​​det normale synovium. T1-vægtede billeder blev erhvervet før og efter administration af intravenøst ​​kontrastmiddel indeholdende gadolinium. Intravenøs kontrast var påkrævet for at demonstrere forstærkende synovitis. Synovitis blev scoret fra 0 til 3 i 3 håndledsregioner (det distale radioulnare; det radiokarpale led; det intercarpale og carpometacarpale led) og i hvert af det andet til femte metacarpophalangeale (MCP) led. En score på 0 er normal, uden forstærkning eller forbedring op til tykkelsen af ​​normal synovium, mens score på 1 til 3 (mild, moderat, svær) henviser til stigninger på en tredjedel af det formodede maksimale volumen af ​​forstærkende væv i synovialt rum.

En negativ værdi i synovitisændring fra baseline-score indikerer en forbedring.