Magneettiresonanssikuvan varhainen vaste sertolitsumabipegolille potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma (RA) (MARVELOUS)

Muut: Plasebo, jota seuraa Certolizumab Pegol (CZP)

Lume, suolaliuos sc-injektioon viikolla 0, jota seuraa Certolitsumab Pegol (CZP) 400 mg viikoilla 2, 4 ja 6, sitten Certolitsumab Pegol (CZP) 200 mg 2 viikossa viikosta 8 viikolle 40

Muut: Plasebo

Ensimmäinen ihonalainen injektio kertakäyttöisissä injektiopulloissa viikolla 0 (tarvitaan 2 injektiopulloa), sitten 400 mg Certolitsumab Pegolia (CZP) viikoilla 2, 4 ja 6 ja sen jälkeen Certolitsumab Pegol (CZP) 200 mg 2 viikon välein alkaen Viikko 8 - viikko 40

Muut nimet:

• PBO

Biologinen: Certolitsumab Pegol (CZP) 200 mg

Lume, suolaliuos ihonalaiseen injektioon viikolla 0 ja sen jälkeen Certolitsumab Pegol (CZP) 400 mg viikoilla 2, 4 ja 6, sitten Certolitsumab Pegol (CZP) 200 mg 2 viikossa viikosta 8 viikoksi 40

Muut nimet:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologinen: Certolitsumab Pegol (CZP) 400 mg

Lume, suolaliuos ihonalaiseen injektioon viikolla 0 ja sen jälkeen Certolitsumab Pegol (CZP) 400 mg viikoilla 2, 4 ja 6, sitten Certolitsumab Pegol (CZP) 200 mg 2 viikossa viikosta 8 viikoksi 40

Muut nimet:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Kokeellinen: Certolitsumab Pegol (CZP)

Certolitsumab Pegol (CZP) 400 mg ihonalaisena injektiona viikoilla 0, 2 ja 4, jonka jälkeen 200 mg 2 viikossa viikosta 6 viikoksi 40

Biologinen: Certolitsumab Pegol (CZP) 200 mg

Lume, suolaliuos ihonalaiseen injektioon viikolla 0 ja sen jälkeen Certolitsumab Pegol (CZP) 400 mg viikoilla 2, 4 ja 6, sitten Certolitsumab Pegol (CZP) 200 mg 2 viikossa viikosta 8 viikoksi 40

Muut nimet:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologinen: Certolitsumab Pegol (CZP) 400 mg

Lume, suolaliuos ihonalaiseen injektioon viikolla 0 ja sen jälkeen Certolitsumab Pegol (CZP) 400 mg viikoilla 2, 4 ja 6, sitten Certolitsumab Pegol (CZP) 200 mg 2 viikossa viikosta 8 viikoksi 40

Muut nimet:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Muutos synoviitissa mitattuna tulosmittauksilla nivelreuman kliinisissä kokeissa (OMERACT) Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmän (RAMRIS) pistemäärä viikolla 16 verrattuna Certolitsumab Pegol -käsivarren lähtötasoon

Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmä (RAMRIS):

Niveltulehdus määritellään nivelkalvon alueeksi, joka osoittaa normaalia gadoliinin jälkeistä lisäystä, joka on suurempi kuin normaalin nivelkalvon leveys. T1-painotetut kuvat otettiin ennen gadoliniumia sisältävän suonensisäisen varjoaineen antamista ja sen jälkeen. Laskimonsisäistä kontrastia vaadittiin pahentuvan ninoviitin osoittamiseksi. Synoviitti pisteytettiin 0-3 kolmella ranteen alueella ja jokaisessa toisesta viidenteen metakarpofalangeaalisen (MCP) niveleen. Pistemäärä 0 on normaali, eikä se ole parantunut tai kasvanut normaalin nivelkalvon paksuuteen asti, kun taas pisteet 1–3 (lievä, kohtalainen, vaikea) viittaavat yhden kolmasosan lisäyksiin kudosten oletetun lisääntyvän kudoksen enimmäistilavuudesta. synoviaalinen osasto. Synoviitin kokonaispistemäärä vaihtelee vähintään 0:sta maksimipisteeseen 21. Negatiivinen arvo niveltulehduksen muutoksissa lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Muutos synoviitissa mitattuna tulosmittauksilla nivelreuman kliinisissä kokeissa (OMERACT) Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmän (RAMRIS) pistemäärä viikolla 8 verrattuna Certolitsumab Pegol -käsivarren lähtötasoon

Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmä (RAMRIS):

Niveltulehdus määritellään nivelkalvon alueeksi, joka osoittaa normaalia gadoliinin jälkeistä lisäystä, joka on suurempi kuin normaalin nivelkalvon leveys. T1-painotetut kuvat otettiin ennen gadoliniumia sisältävän suonensisäisen varjoaineen antamista ja sen jälkeen. Laskimonsisäistä kontrastia vaadittiin pahentuvan ninoviitin osoittamiseksi. Synoviitti pisteytettiin 0-3 kolmella ranteen alueella ja jokaisessa toisesta viidenteen metakarpofalangeaalisen (MCP) niveleen. Pistemäärä 0 on normaali, ilman vahvistusta tai paranemista normaalin nivelkalvon paksuuteen asti, kun taas pisteet 1-3 (lievä, kohtalainen, vaikea) viittaavat yhden kolmasosan lisäyksiin kudosten oletetun lisääntyvän kudoksen enimmäistilavuudesta. synoviaalinen osasto. Synoviitin kokonaispistemäärä vaihtelee vähintään 0:sta maksimipisteeseen 21. Negatiivinen arvo niveltulehduksen muutoksissa lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Muutos synoviitissa mitattuna tulosmittauksilla nivelreuman kliinisissä kokeissa (OMERACT) Nivelreuman magneettiresonanssikuvausjärjestelmän (RAMRIS) pistemäärä viikolla 4 verrattuna Certolitsumab Pegol -käsivarren lähtötasoon

Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmä (RAMRIS):

Niveltulehdus määritellään nivelkalvon alueeksi, joka osoittaa normaalia gadoliinin jälkeistä lisäystä, joka on suurempi kuin normaalin nivelkalvon leveys. T1-painotetut kuvat otettiin ennen gadoliniumia sisältävän suonensisäisen varjoaineen antamista ja sen jälkeen. Laskimonsisäistä kontrastia vaadittiin pahentuvan ninoviitin osoittamiseksi. Synoviitti pisteytettiin 0-3 kolmella ranteen alueella ja jokaisessa toisesta viidenteen metakarpofalangeaalisen (MCP) niveleen. Pistemäärä 0 on normaali, ilman vahvistusta tai paranemista normaalin nivelkalvon paksuuteen asti, kun taas pisteet 1-3 (lievä, kohtalainen, vaikea) viittaavat yhden kolmasosan lisäyksiin kudosten oletetun lisääntyvän kudoksen enimmäistilavuudesta. synoviaalinen osasto. Synoviitin kokonaispistemäärä vaihtelee vähintään 0:sta maksimipisteeseen 21. Negatiivinen arvo niveltulehduksen muutoksissa lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Muutos synoviitissa mitattuna tulosmittauksilla nivelreuman kliinisissä kokeissa (OMERACT) Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmän (RAMRIS) pistemäärä viikolla 2 verrattuna Certolitsumab Pegol -käsivarren lähtötasoon

Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmä (RAMRIS):

Niveltulehdus määritellään nivelkalvon alueeksi, joka osoittaa normaalia gadoliinin jälkeistä lisäystä, joka on suurempi kuin normaalin nivelkalvon leveys. T1-painotetut kuvat otettiin ennen gadoliniumia sisältävän suonensisäisen varjoaineen antamista ja sen jälkeen. Laskimonsisäistä kontrastia vaadittiin pahentuvan ninoviitin osoittamiseksi. Synoviitti pisteytettiin 0-3 kolmella ranteen alueella ja jokaisessa toisesta viidenteen metakarpofalangeaalisen (MCP) niveleen. Pistemäärä 0 on normaali, eikä se ole parantunut tai kasvanut normaalin nivelkalvon paksuuteen asti, kun taas pisteet 1–3 (lievä, kohtalainen, vaikea) viittaavat yhden kolmasosan lisäyksiin kudosten oletetun lisääntyvän kudoksen enimmäistilavuudesta. synoviaalinen osasto. Synoviitin kokonaispistemäärä vaihtelee vähintään 0:sta maksimipisteeseen 21. Negatiivinen arvo niveltulehduksen muutoksissa lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Nivelreuman kliinisissä tutkimuksissa (OMERACT) nivelreuman magneettikuvausjärjestelmän (RAMRIS) pistemäärän muutos viikolla 1 verrattuna Certolitsumab Pegol -käsivarren lähtötasoon

Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmä (RAMRIS):

Niveltulehdus määritellään nivelkalvon alueeksi, joka osoittaa normaalia gadoliinin jälkeistä lisäystä, joka on suurempi kuin normaalin nivelkalvon leveys. T1-painotetut kuvat otettiin ennen gadoliniumia sisältävän suonensisäisen varjoaineen antamista ja sen jälkeen. Laskimonsisäistä kontrastia vaadittiin pahentuvan ninoviitin osoittamiseksi. Synoviitti pisteytettiin 0-3 kolmella ranteen alueella ja jokaisessa toisesta viidenteen metakarpofalangeaalisen (MCP) niveleen. Pistemäärä 0 on normaali, eikä se ole parantunut tai kasvanut normaalin nivelkalvon paksuuteen asti, kun taas pisteet 1–3 (lievä, kohtalainen, vaikea) viittaavat yhden kolmasosan lisäyksiin kudosten oletetun lisääntyvän kudoksen enimmäistilavuudesta. synoviaalinen osasto. Synoviitin kokonaispistemäärä vaihtelee vähintään 0:sta maksimipisteeseen 21. Negatiivinen arvo niveltulehduksen muutoksissa lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 dynaamisen magneettiresonanssikuvan (MRI) parametrissa, tehostuksen aloitusnopeudessa (IRE)

Kontrastin lisääntyminen voidaan kvantifioida dynaamisilla MRI-parametreilla, aloitusnopeudella (IRE), maksimaalisella vahvistuksella (ME) ja vokselien lukumäärällä (Nvox) Plateau- ja Washout-kuvioilla. Nämä parametrit erotetaan tarkastelemalla yksittäisiä signaalin intensiteettiä suhteessa aikakäyriin, jotka on johdettu määritellyiltä kiinnostavilta alueilta.

Nvox ilmaisee tehostuskuvioita näyttävien vokselien määrän. Se edustaa vahvistuksen kokoa tai määrää ja taustalla olevaa tulehdusta. Mitä suurempi arvo, sitä suurempi äänenvoimakkuus.

ME- ja IRE-arvot ilmaisevat signaalin intensiteetin tehostavissa vokseleissa. Valitun käden ja ranteen IRE-, ME- ja Nvox-MRI-parametrien absoluuttiset arvot ja muutokset lähtötilanteesta arvioitiin viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 16.

Esitetyt arvot koskevat proksimaalisia interfalangeaalisia (PIP) ja metacarpophalangeal (MCP) niveliä yhdistettyinä. Negatiivinen arvo IRE-muutoksessa peruspisteestä osoittaa parannusta.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 dynaamisen magneettikuvan (MRI) parametrissa, maksimaalinen parannus (ME)

Kontrastin lisääntyminen voidaan kvantifioida dynaamisilla MRI-parametreilla, aloitusnopeudella (IRE), maksimaalisella vahvistuksella (ME) ja vokselien lukumäärällä (Nvox) Plateau- ja Washout-kuvioilla. Nämä parametrit erotetaan tarkastelemalla yksittäisiä signaalin intensiteettiä suhteessa aikakäyriin, jotka on johdettu määritellyiltä kiinnostavilta alueilta.

Nvox ilmaisee tehostuskuvioita näyttävien vokselien määrän. Se edustaa vahvistuksen kokoa tai määrää ja taustalla olevaa tulehdusta. Mitä suurempi arvo, sitä suurempi äänenvoimakkuus.

ME- ja IRE-arvot ilmaisevat signaalin intensiteetin tehostavissa vokseleissa. Valitun käden ja ranteen IRE-, ME- ja Nvox-MRI-parametrien absoluuttiset arvot ja muutokset lähtötilanteesta arvioitiin viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 16.

Esitetyt arvot koskevat proksimaalisia interfalangeaalisia (PIP) ja metacarpophalangeal (MCP) niveliä yhdistettyinä. Negatiivinen arvo ME-muutoksessa peruspistemäärästä osoittaa parannusta.

Muutos perustasosta viikkoon 16 dynaamisen magneettiresonanssikuvan (MRI) parametrissa, vokselien määrässä (Nvox) tasanteella ja pesukuviolla

Kontrastin lisääntyminen voidaan kvantifioida dynaamisilla MRI-parametreilla, aloitusnopeudella (IRE), maksimaalisella vahvistuksella (ME) ja vokselien lukumäärällä (Nvox) Plateau- ja Washout-kuvioilla. Nämä parametrit erotetaan tarkastelemalla yksittäisiä signaalin intensiteettiä suhteessa aikakäyriin, jotka on johdettu määritellyiltä kiinnostavilta alueilta.

Nvox ilmaisee tehostuskuvioita näyttävien vokselien määrän. Se edustaa vahvistuksen kokoa tai määrää ja taustalla olevaa tulehdusta. Mitä suurempi arvo, sitä suurempi äänenvoimakkuus.

ME- ja IRE-arvot ilmaisevat signaalin intensiteetin tehostavissa vokseleissa. Valitun käden ja ranteen IRE-, ME- ja Nvox-MRI-parametrien absoluuttiset arvot ja muutokset lähtötilanteesta arvioitiin viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 16.

Esitetyt arvot koskevat proksimaalisia interfalangeaalisia (PIP) ja metacarpophalangeal (MCP) niveliä yhdistettyinä. Negatiivinen arvo Nvox-muutoksessa peruspistemäärästä osoittaa parannusta.

Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat hyvän European League Against Reuma (EULAR) -vasteen viikolla 16

EULAR (European League Against Rheumatism) vastaus: EULAR-vaste perustuu nykyiseen Disease Activity Score 28 (DAS28) -tasoon ja vastaavaan muutokseen DAS28:n perustasosta.

Hyvä EULAR-vaste määritellään seuraavasti: DAS28 C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≤ 3,2 ja lasku lähtötasosta > 1,2; kohtalainen vaste määritellään jonkin seuraavista saavutuksista:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 ja lasku lähtötasosta > 0,6 ja ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 ja ≤ 5,1 ja lasku lähtötasosta > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 ja lasku lähtötasosta > 1,2

Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka täyttävät American College of Rheumatology 20 % -kriteerit (ACR20) viikolla 16

ACR20-kriteerit täyttävät koehenkilöt, joilla on vähintään 20 % parannus tenderivelten lähtötasosta (TJC), paisuneiden nivelten määrästä (SJC) ja vähintään kolme viidestä jäljellä olevasta ydinjoukosta: 1) Terveysarviointikysely Työkyvyttömyysindeksi (HAQ-DI), 2) C-reaktiivinen proteiini (CRP), 3) potilaan arvio niveltulehduksesta - visuaalinen analoginen asteikko (PAAP-VAS), 4) potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arvio - visuaalinen analoginen asteikko (PtGADA- VAS), 5) Lääkärin globaali sairauden aktiivisuuden arviointi - Visuaalinen analoginen asteikko (PhGA-VAS).

Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka täyttävät American College of Rheumatology 50 % -kriteerit (ACR50) viikolla 16

ACR50-kriteerit täyttävät koehenkilöt, joilla on vähintään 50 % parannus tenderivelten lähtötasosta (TJC), turvonneiden nivelten määrästä (SJC) ja vähintään kolme viidestä jäljellä olevasta ydinjoukosta: 1) Health Assessment Questionnaire - Työkyvyttömyysindeksi (HAQ-DI), 2) C-reaktiivinen proteiini (CRP), 3) potilaan arvio niveltulehduksesta - visuaalinen analoginen asteikko (PAAP-VAS), 4) potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arvio - visuaalinen analoginen asteikko (PtGADA- VAS), 5) Lääkärin globaali sairauden aktiivisuuden arviointi - Visuaalinen analoginen asteikko (PhGA-VAS).

Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka täyttävät American College of Rheumatology 70 % -kriteerit (ACR70) viikolla 16

ACR70-kriteerit täyttävät koehenkilöt, joilla on vähintään 70 % parannus tenderivelten määrästä (TJC), paisuneiden nivelten määrästä (SJC) ja vähintään kolme viidestä jäljellä olevasta perusmittauksesta: 1) Terveysarviointikysely Työkyvyttömyysindeksi (HAQ-DI), 2) C-reaktiivinen proteiini (CRP), 3) potilaan arvio niveltulehduksesta - visuaalinen analoginen asteikko (PAAP-VAS), 4) potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arvio - visuaalinen analoginen asteikko (PtGADA- VAS), 5) Lääkärin globaali sairauden aktiivisuuden arviointi - Visuaalinen analoginen asteikko (PhGA-VAS).

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 taudin aktiivisuuspisteessä 28 (C-reaktiivinen proteiini) (DAS28 (CRP)) -vaste

DAS28[CRP] on yhdistelmäindeksi, ja se lasketaan käyttämällä TJC-arvoa (TJC), turvonneiden nivelten määrää (SJC) C-reaktiivista proteiinia (CRP mg/l) ja potilaan yleistä sairauden aktiivisuuden arviointia - Visual Analog Scale. (VAS millimetreinä) seuraavalla kaavalla: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x niveltulehduksen yleinen arviointi + 0,96, jossa tutkitaan 28 niveltä ja pienempi pistemäärä osoittaa vähemmän taudin aktiivisuutta. DAS(28)-pistemäärä, joka on korkeampi kuin 5,1, osoittaa korkeaa sairauden aktiivisuutta, kun taas DAS-pistemäärä alle 3,2 tarkoittaa alhaista taudin aktiivisuutta. Potilaan katsotaan olevan remissiossa, jos hänen DAS28-arvonsa on pienempi kuin 2,6. Negatiivinen arvo DAS28[CRP]-muutoksessa lähtötasosta osoittaa parannusta lähtötasosta.

Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat sairauden aktiivisuuspisteen 28 (DAS28 (CRP)) Remission Status (DAS28 (CRP) < 2,6) viikolla 16

DAS28[CRP] on yhdistelmäindeksi, ja se lasketaan käyttämällä TJC-arvoa (TJC), turvonneiden nivelten määrää (SJC) C-reaktiivista proteiinia (CRP mg/l) ja potilaan yleistä sairauden aktiivisuuden arviointia - Visual Analog Scale. (VAS millimetreinä) seuraavalla kaavalla: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x niveltulehduksen yleinen arviointi + 0,96, jossa tutkitaan 28 niveltä ja pienempi pistemäärä osoittaa vähemmän taudin aktiivisuutta. DAS(28)-pistemäärä, joka on korkeampi kuin 5,1, osoittaa korkeaa sairauden aktiivisuutta, kun taas DAS-pistemäärä alle 3,2 tarkoittaa alhaista taudin aktiivisuutta. Potilaan katsotaan olevan remissiossa, jos hänen DAS28-arvonsa on pienempi kuin 2,6.

Luun mineraalitiheyden muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 digitaalisella röntgenkuvauksella (DXR) mitattuna

Toisen käden ja ranteen luun mineraalitiheyden radiografinen arviointi suoritettiin Digital X Ray (DXR) -tekniikalla käyttäen standardoitua kuvantamismenetelmää. DXR:llä arvioitava käsi ja ranne olivat samat kuin magneettiresonanssikuvissa (MRI). Samaa kättä ja rannetta käytettiin kaikissa röntgensäteissä. Kaikkien DXR:ien arviointi suoritettiin keskitetysti.

Luun mineraalitiheyden muutoksen positiivinen arvo perustasosta osoittaa parannusta.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 tarjouskilpailujen yhteismäärässä (TJC)

Yhteisarviointi suoritettiin 28 nivelelle. Turvotus ja arkuus arvioitiin 2 pisteen asteikolla (vastattiin kyllä/ei). "Ei" tarkoittaa "Ei tarjous"; "Kyllä" osoitti positiivista arkuusvastausta, joka määriteltiin positiiviseksi vastaukseksi kyselyyn (tarjous), spontaaniksi vastaukseksi (tarjous ja vinkuminen) tai tutkittavan kohteen vetäytymiseksi (tarjous, nypistyminen ja vetäytyminen)." Jos TJC:ssä oli puuttuvia havaintoja, loput havainnot arvioitiin ja painotettiin jakamalla puuttuvien liitosten lukumäärällä ja kertomalla 28:lla. TJC vaihtelee välillä 0 - 28, jossa 0 tarkoittaa, että nivelet eivät ole herkkiä ja 28 tarkoittaa arkuutta kaikissa nivelissä. Negatiivinen arvo TJC-muutoksessa lähtötasosta osoittaa parannusta.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 turvonneiden nivelten määrässä (SJC)

Yhteisarviointi suoritettiin 28 nivelelle. Turvotus ja arkuus arvioitiin 2 pisteen asteikolla (vastattiin kyllä/ei). "Ei" osoitti "ei mitään" turvotusvastetta ja "Kyllä" osoitti, että oli "havaittavissa oleva nivelkalvon paksuuntuminen, johon liittyi tai ei ole luuston ääriviivoja, tai pullistuva nivelkalvon lisääntyminen kystisten ominaisuuksien kanssa tai ilman". Jos SJC:ssä oli puuttuvia havaintoja, loput havainnot arvioitiin ja painotettiin jakamalla puuttuvien liitosten lukumäärällä ja kertomalla 28:lla. SJC vaihtelee välillä 0-28, 0 tarkoittaa, että nivelet eivät ole turvonneet ja 28 tarkoittaa turvotusta kaikissa nivelissä. Negatiivinen arvo SJC-muutoksessa lähtötasosta osoittaa parannusta.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 Health Assessment Questionnaire -vammaisuusindeksissä (HAQ-DI)

Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) on tutkittavien raportoitu kyselylomake, joka antaa arvion sairauden ja sen hoidon vaikutuksista fyysiseen toimintaan. HAQ-DI arvioi vaikeusasteen 8 päivittäisen elämän alueella 20 kysymyksen avulla. Alueet ovat pukeutuminen ja hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja yhteiset päivittäiset toiminnot, ja jokainen alue (toiminto) koostuu kahdesta tai kolmesta osasta. Jokaisen kysymyksen vaikeustaso pisteytetään välillä 0-3, jossa 0 = ei vaikeuksia, 1 = jonkin verran vaikeuksia, 2 = paljon vaikeaa ja 3 = en osaa. Kokonaispistemäärä lasketaan kohteiden pisteistä käyttämällä tekijän antamia pisteytyssääntöjä (Fries, 1980). Kokonaispisteet vaihtelevat 0–3, ja alhaisemmat pisteet tarkoittavat alhaisempaa vammaisuutta. HAQ-DI-muutoksen negatiivinen arvo lähtötasosta osoittaa parannusta.

C-reaktiivisen proteiinin (CRP) suhde lähtötasoon viikolla 16

C-reaktiivista proteiinia (CRP) pidetään tulehduksen merkkiaineena potilailla, joilla on nivelreuma.

Suhde perusviivaan < 1 tarkoittaa parannusta.

Synoviitin muutoksen korrelaatio lähtötasosta magneettikuvauksella (MRI) mitattuna Euroopan reumaliiton (EULAR) vasteen kanssa viikolla 16

EULAR (European League Against Rheumatism) vastaus: EULAR-vaste perustuu nykyiseen Disease Activity Score 28 (DAS28) -tasoon ja vastaavaan muutokseen DAS28:n perustasosta.

Hyvä EULAR-vaste määritellään seuraavasti: DAS28 C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≤ 3,2 ja lasku lähtötasosta > 1,2; kohtalainen vaste määritellään jonkin seuraavista saavutuksista:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 ja lasku lähtötasosta > 0,6 ja ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 ja ≤ 5,1 ja lasku lähtötasosta > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 ja lasku lähtötasosta > 1,2

Negatiivinen korrelaatiokerroin osoittaa, että synoviitin väheneminen lähtötasosta viikkoon 16 liittyy parempiin EULAR-vasteisiin.

Synoviitin muutoksen korrelaatio lähtötasosta magneettikuvauksella (MRI) mitattuna American College of Rheumatologyn 20 % kriteerien (ACR20) kanssa viikolla 16

ACR20-kriteerit täyttävät koehenkilöt, joilla on vähintään 20 % parannus tenderivelten lähtötasosta (TJC), paisuneiden nivelten määrästä (SJC) ja vähintään kolme viidestä jäljellä olevasta ydinjoukosta: 1) Terveysarviointikysely Työkyvyttömyysindeksi (HAQ-DI), 2) C-reaktiivinen proteiini (CRP), 3) potilaan arvio niveltulehduksesta - visuaalinen analoginen asteikko (PAAP-VAS), 4) potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arvio - visuaalinen analoginen asteikko (PtGADA- VAS), 5) Lääkärin globaali sairauden aktiivisuuden arviointi - Visuaalinen analoginen asteikko (PhGA-VAS).

Negatiivinen korrelaatiokerroin osoittaa, että synoviitin väheneminen lähtötasosta viikkoon 16 liittyy ACR20-vasteeseen viikolla 16.

Synoviitin muutoksen korrelaatio lähtötasosta magneettiresonanssikuvalla (MRI) mitattuna American College of Rheumatologyn 50 % kriteerien (ACR50) kanssa viikolla 16

ACR50-kriteerit täyttävät koehenkilöt, joilla on vähintään 50 % parannus tenderivelten lähtötasosta (TJC), turvonneiden nivelten määrästä (SJC) ja vähintään kolme viidestä jäljellä olevasta ydinjoukosta: 1) Health Assessment Questionnaire - Työkyvyttömyysindeksi (HAQ-DI), 2) C-reaktiivinen proteiini (CRP), 3) potilaan arvio niveltulehduksesta - visuaalinen analoginen asteikko (PAAP-VAS), 4) potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arvio - visuaalinen analoginen asteikko (PtGADA- VAS), 5) Lääkärin globaali sairauden aktiivisuuden arviointi - Visuaalinen analoginen asteikko (PhGA-VAS).

Negatiivinen korrelaatiokerroin osoittaa, että synoviitin väheneminen lähtötasosta viikkoon 16 liittyy ACR50-vasteeseen viikolla 16.

Synoviitin muutoksen korrelaatio lähtötasosta magneettiresonanssikuvalla (MRI) mitattuna American College of Rheumatologyn 70 % kriteerien (ACR70) kanssa viikolla 16

ACR70-kriteerit täyttävät koehenkilöt, joilla on vähintään 70 % parannus tenderivelten määrästä (TJC), paisuneiden nivelten määrästä (SJC) ja vähintään kolme viidestä jäljellä olevasta perusmittauksesta: 1) Terveysarviointikysely Työkyvyttömyysindeksi (HAQ-DI), 2) C-reaktiivinen proteiini (CRP), 3) potilaan arvio niveltulehduksesta - visuaalinen analoginen asteikko (PAAP-VAS), 4) potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arvio - visuaalinen analoginen asteikko (PtGADA- VAS), 5) Lääkärin globaali sairauden aktiivisuuden arviointi - Visuaalinen analoginen asteikko (PhGA-VAS).

Negatiivinen korrelaatiokerroin osoittaa, että synoviitin väheneminen lähtötasosta viikkoon 16 liittyy ACR70-vasteeseen viikolla 16.

Synoviitin muutoksen korrelaatio lähtötasosta magneettikuvauksella (MRI) mitattuna sairauden aktiivisuuspisteen 28 (DAS28 (CRP)) vasteen kanssa viikolla 16

DAS28(CRP) laskettiin käyttämällä arkojen nivelten lukumäärää (TJC) ja turvonneiden nivelten määrää (SJC), C-reaktiivista proteiinia (CRP mg/l) ja potilaan yleistä taudin aktiivisuuden arviointia - Visual Analog Scale (PtGADA-VAS). mm).

Positiivinen korrelaatiokerroin osoittaa, että synoviitin väheneminen lähtötasosta viikkoon 16 liittyy DAS28:n (CRP) vähenemiseen viikolla 16.

Synoviitin muutoksen korrelaatio lähtötilanteesta magneettikuvauksella (MRI) mitattuna ja käden luun mineraalitiheyden muutokset digitaalisella röntgenkuvauksella (DXR) mitattuna viikolla 16

Toisen käden ja ranteen luun mineraalitiheyden radiografinen arviointi suoritettiin Digital X Ray (DXR) -tekniikalla käyttäen standardoitua kuvantamismenetelmää. DXR:llä arvioitava käsi ja ranne olivat samat kuin magneettiresonanssikuvissa (MRI). Samaa kättä ja rannetta käytettiin kaikissa röntgensäteissä. Kaikkien DXR:ien arviointi suoritettiin keskitetysti.

Negatiivinen korrelaatiokerroin osoittaa, että synoviitin väheneminen lähtötasosta viikkoon 16 liittyy luun mineraalitiheyden lisääntymiseen viikolla 16.

Muutos lähtötasosta nivelreuman kliinisissä tutkimuksissa (OMERACT) Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmän (RAMRIS) synoviitin pistemäärä viikolla 1 Plasebo (PBO) verrattuna sertolitsumabipegoliin (CZP)

Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmä (RAMRIS):

Niveltulehdus määritellään nivelkalvon alueeksi, joka osoittaa normaalia gadoliinin jälkeistä lisäystä, joka on suurempi kuin normaalin nivelkalvon leveys. T1-painotetut kuvat otettiin ennen gadoliniumia sisältävän suonensisäisen varjoaineen antamista ja sen jälkeen. Laskimonsisäistä kontrastia vaadittiin pahentuvan ninoviitin osoittamiseksi. Niveltulehdukseksi annettiin 0–3 3 ranteen alueella (distaalinen ulnaarinen nivel; rannerangan nivel; intercarpal ja karpometacarpal nivelet) ja kussakin toisesta viidenteen metacarpophalangeal (MCP) niveleen. Pistemäärä 0 on normaali, eikä se ole parantunut tai kasvanut normaalin nivelkalvon paksuuteen asti, kun taas pisteet 1–3 (lievä, kohtalainen, vaikea) viittaavat yhden kolmasosan lisäyksiin kudosten oletetun lisääntyvän kudoksen enimmäistilavuudesta. synoviaalinen osasto.

Negatiivinen arvo niveltulehduksen muutoksissa lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Muutos lähtötasosta nivelreuman kliinisissä tutkimuksissa (OMERACT) Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmän (RAMRIS) synoviitin pistemäärä viikolla 2 Plasebo (PBO) verrattuna sertolitsumabipegoliin (CZP)

Nivelreuman magneettiresonanssikuvan pisteytysjärjestelmä (RAMRIS):

Niveltulehdus määritellään nivelkalvon alueeksi, joka osoittaa normaalia gadoliinin jälkeistä lisäystä, joka on suurempi kuin normaalin nivelkalvon leveys. T1-painotetut kuvat otettiin ennen gadoliniumia sisältävän suonensisäisen varjoaineen antamista ja sen jälkeen. Laskimonsisäistä kontrastia vaadittiin pahentuvan ninoviitin osoittamiseksi. Niveltulehdukseksi annettiin 0–3 3 ranteen alueella (distaalinen ulnaarinen nivel; rannerangan nivel; intercarpal ja karpometacarpal nivelet) ja kussakin toisesta viidenteen metacarpophalangeal (MCP) niveleen. Pistemäärä 0 on normaali, eikä se ole parantunut tai kasvanut normaalin nivelkalvon paksuuteen asti, kun taas pisteet 1–3 (lievä, kohtalainen, vaikea) viittaavat yhden kolmasosan lisäyksiin kudosten oletetun lisääntyvän kudoksen enimmäistilavuudesta. synoviaalinen osasto.

Negatiivinen arvo niveltulehduksen muutoksissa lähtötilanteesta osoittaa parannusta.