Immagine di risonanza magnetica verificata risposta precoce a certolizumab Pegol in soggetti con artrite reumatoide attiva (AR) (MARVELOUS)

Altro: Placebo seguito da Certolizumab Pegol (CZP)

Placebo, soluzione salina per iniezione sc alla settimana 0 seguita da Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg alle settimane 2, 4 e 6, quindi Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2 volte alla settimana dalla settimana 8 alla settimana 40

Altro: Placebo

Il placebo prevedeva la prima iniezione sottocutanea in flaconcini monouso alla settimana 0 (sono necessari 2 flaconcini), poi Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg alle settimane 2, 4 e 6, seguito da Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg ogni 2 settimane dalla Dalla settimana 8 alla settimana 40

Altri nomi:

• PBO

Biologico: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, soluzione salina per iniezione sottocutanea alla settimana 0 seguita da Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg alle settimane 2, 4 e 6, quindi Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2 volte alla settimana dalla settimana 8 alla settimana 40

Altri nomi:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologico: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, soluzione salina per iniezione sottocutanea alla settimana 0 seguita da Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg alle settimane 2, 4 e 6, quindi Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2 volte alla settimana dalla settimana 8 alla settimana 40

Altri nomi:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Sperimentale: Certolizumab Pegol (CZP)

Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg per iniezione sottocutanea alle settimane 0, 2 e 4 seguiti da 200 mg ogni 2 settimane dalla settimana 6 alla settimana 40

Biologico: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, soluzione salina per iniezione sottocutanea alla settimana 0 seguita da Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg alle settimane 2, 4 e 6, quindi Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2 volte alla settimana dalla settimana 8 alla settimana 40

Altri nomi:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologico: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, soluzione salina per iniezione sottocutanea alla settimana 0 seguita da Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg alle settimane 2, 4 e 6, quindi Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2 volte alla settimana dalla settimana 8 alla settimana 40

Altri nomi:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Variazione della sinovite misurata dalle misure di esito negli studi clinici sull'artrite reumatoide (OMERACT) Punteggio del sistema di valutazione delle immagini di risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS) alla settimana 16 rispetto al basale per il braccio Certolizumab Pegol

Sistema di punteggio delle immagini a risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS):

La sinovite è definita come un'area nel compartimento sinoviale che mostra sopra il normale miglioramento postgadolinio di uno spessore maggiore della larghezza della normale sinovia. Le immagini pesate in T1 sono state acquisite prima e dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto per via endovenosa contenente gadolinio. Il contrasto endovenoso era necessario per dimostrare il miglioramento della sinovite. La sinovite è stata valutata da 0 a 3 in 3 regioni del polso e in ciascuna delle articolazioni dalla seconda alla quinta metacarpo-falangea (MCP). Un punteggio pari a 0 è normale, senza miglioramento o miglioramento fino allo spessore della sinovia normale, mentre i punteggi da 1 a 3 (lieve, moderato, grave) si riferiscono a incrementi di un terzo del volume massimo presunto di tessuto che migliora nel compartimento sinoviale. Il punteggio totale della sinovite varia da un minimo di 0 a un massimo di 21. Un valore negativo nella variazione della sinovite rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Variazione della sinovite misurata dalle misure di esito negli studi clinici sull'artrite reumatoide (OMERACT) Punteggio del sistema di valutazione delle immagini di risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS) alla settimana 8 rispetto al basale per il braccio Certolizumab Pegol

Sistema di punteggio delle immagini a risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS):

La sinovite è definita come un'area nel compartimento sinoviale che mostra sopra il normale miglioramento postgadolinio di uno spessore maggiore della larghezza della normale sinovia. Le immagini pesate in T1 sono state acquisite prima e dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto per via endovenosa contenente gadolinio. Il contrasto endovenoso era necessario per dimostrare il miglioramento della sinovite. La sinovite è stata valutata da 0 a 3 in 3 regioni del polso e in ciascuna delle articolazioni dalla seconda alla quinta metacarpo-falangea (MCP). Un punteggio pari a 0 è normale, senza miglioramento o miglioramento fino allo spessore della sinovia normale, mentre i punteggi da 1 a 3 (lieve, moderato, grave) si riferiscono a incrementi di un terzo del volume massimo presunto di tessuto che migliora nel compartimento sinoviale. Il punteggio totale della sinovite varia da un minimo di 0 a un massimo di 21. Un valore negativo nella variazione della sinovite rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Variazione della sinovite misurata dalle misure di esito negli studi clinici sull'artrite reumatoide (OMERACT) Punteggio del sistema di valutazione delle immagini di risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS) alla settimana 4 rispetto al basale per il braccio Certolizumab Pegol

Sistema di punteggio delle immagini a risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS):

La sinovite è definita come un'area nel compartimento sinoviale che mostra sopra il normale miglioramento postgadolinio di uno spessore maggiore della larghezza della normale sinovia. Le immagini pesate in T1 sono state acquisite prima e dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto per via endovenosa contenente gadolinio. Il contrasto endovenoso era necessario per dimostrare il miglioramento della sinovite. La sinovite è stata valutata da 0 a 3 in 3 regioni del polso e in ciascuna delle articolazioni dalla seconda alla quinta metacarpo-falangea (MCP). Un punteggio pari a 0 è normale, senza miglioramento o miglioramento fino allo spessore della sinovia normale, mentre i punteggi da 1 a 3 (lieve, moderato, grave) si riferiscono a incrementi di un terzo del volume massimo presunto di tessuto che migliora nel compartimento sinoviale. Il punteggio totale della sinovite varia da un minimo di 0 a un massimo di 21. Un valore negativo nella variazione della sinovite rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Variazione della sinovite misurata dalle misure di esito negli studi clinici sull'artrite reumatoide (OMERACT) Punteggio del sistema di valutazione delle immagini di risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS) alla settimana 2 rispetto al basale per il braccio Certolizumab Pegol

Sistema di punteggio delle immagini a risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS):

La sinovite è definita come un'area nel compartimento sinoviale che mostra sopra il normale miglioramento postgadolinio di uno spessore maggiore della larghezza della normale sinovia. Le immagini pesate in T1 sono state acquisite prima e dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto per via endovenosa contenente gadolinio. Il contrasto endovenoso era necessario per dimostrare il miglioramento della sinovite. La sinovite è stata valutata da 0 a 3 in 3 regioni del polso e in ciascuna delle articolazioni dalla seconda alla quinta metacarpo-falangea (MCP). Un punteggio pari a 0 è normale, senza miglioramento o miglioramento fino allo spessore della sinovia normale, mentre i punteggi da 1 a 3 (lieve, moderato, grave) si riferiscono a incrementi di un terzo del volume massimo presunto di tessuto che migliora nel compartimento sinoviale. Il punteggio totale della sinovite varia da un minimo di 0 a un massimo di 21. Un valore negativo nella variazione della sinovite rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Variazione della sinovite misurata dalle misure di esito negli studi clinici sull'artrite reumatoide (OMERACT) Punteggio del sistema di valutazione delle immagini di risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS) alla settimana 1 rispetto al basale per il braccio Certolizumab Pegol

Sistema di punteggio delle immagini a risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS):

La sinovite è definita come un'area nel compartimento sinoviale che mostra sopra il normale miglioramento postgadolinio di uno spessore maggiore della larghezza della normale sinovia. Le immagini pesate in T1 sono state acquisite prima e dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto per via endovenosa contenente gadolinio. Il contrasto endovenoso era necessario per dimostrare il miglioramento della sinovite. La sinovite è stata valutata da 0 a 3 in 3 regioni del polso e in ciascuna delle articolazioni dalla seconda alla quinta metacarpo-falangea (MCP). Un punteggio pari a 0 è normale, senza miglioramento o miglioramento fino allo spessore della sinovia normale, mentre i punteggi da 1 a 3 (lieve, moderato, grave) si riferiscono a incrementi di un terzo del volume massimo presunto di tessuto che migliora nel compartimento sinoviale. Il punteggio totale della sinovite varia da un minimo di 0 a un massimo di 21. Un valore negativo nella variazione della sinovite rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Variazione dal basale alla settimana 16 nel parametro dell'immagine di risonanza magnetica dinamica (MRI), tasso di miglioramento iniziale (IRE)

Il potenziamento del contrasto può essere quantificato in termini di parametri MRI dinamici, tasso iniziale di potenziamento (IRE), potenziamento massimo (ME) e numero di voxel (Nvox) con pattern Plateau e Washout. Questi parametri vengono estratti esaminando l'intensità del segnale individuale rispetto alle curve temporali derivate da regioni di interesse definite.

Nvox indica il numero di voxel che mostrano modelli di miglioramento. È rappresentativo della dimensione o del volume dell'enhancement e rappresentativo dell'infiammazione sottostante. Maggiore è il valore, maggiore è il volume .

I valori ME e IRE quantificano l'intensità del segnale all'interno dei voxel di potenziamento. I valori assoluti e le variazioni rispetto al basale nei parametri MRI di IRE, ME e Nvox della mano e del polso selezionati sono stati stimati alle settimane 1, 2, 4, 8 e 16.

I valori presentati si riferiscono alle articolazioni interfalangee prossimali (PIP) e metacarpo-falangee (MCP) combinate. Un valore negativo nella variazione dell'IRE rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Modifica dal basale alla settimana 16 nel parametro dell'immagine di risonanza magnetica dinamica (MRI), potenziamento massimo (ME)

Il potenziamento del contrasto può essere quantificato in termini di parametri MRI dinamici, tasso iniziale di potenziamento (IRE), potenziamento massimo (ME) e numero di voxel (Nvox) con pattern Plateau e Washout. Questi parametri vengono estratti esaminando l'intensità del segnale individuale rispetto alle curve temporali derivate da regioni di interesse definite.

Nvox indica il numero di voxel che mostrano modelli di miglioramento. È rappresentativo della dimensione o del volume dell'enhancement e rappresentativo dell'infiammazione sottostante. Maggiore è il valore, maggiore è il volume .

I valori ME e IRE quantificano l'intensità del segnale all'interno dei voxel di potenziamento. I valori assoluti e le variazioni rispetto al basale nei parametri MRI di IRE, ME e Nvox della mano e del polso selezionati sono stati stimati alle settimane 1, 2, 4, 8 e 16.

I valori presentati si riferiscono alle articolazioni interfalangee prossimali (PIP) e metacarpo-falangee (MCP) combinate. Un valore negativo nella variazione ME rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Variazione dal basale alla settimana 16 nel parametro dell'immagine di risonanza magnetica dinamica (MRI), numero di voxel (Nvox) con plateau e pattern di washout

Il potenziamento del contrasto può essere quantificato in termini di parametri MRI dinamici, tasso iniziale di potenziamento (IRE), potenziamento massimo (ME) e numero di voxel (Nvox) con pattern Plateau e Washout. Questi parametri vengono estratti esaminando l'intensità del segnale individuale rispetto alle curve temporali derivate da regioni di interesse definite.

Nvox indica il numero di voxel che mostrano modelli di miglioramento. È rappresentativo della dimensione o del volume dell'enhancement e rappresentativo dell'infiammazione sottostante. Maggiore è il valore, maggiore è il volume .

I valori ME e IRE quantificano l'intensità del segnale all'interno dei voxel di potenziamento. I valori assoluti e le variazioni rispetto al basale nei parametri MRI di IRE, ME e Nvox della mano e del polso selezionati sono stati stimati alle settimane 1, 2, 4, 8 e 16.

I valori presentati si riferiscono alle articolazioni interfalangee prossimali (PIP) e metacarpo-falangee (MCP) combinate. Un valore negativo nella variazione di Nvox rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una buona risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) alla settimana 16

Risposta EULAR (European League Against Rheumatism): la risposta EULAR si basa sull'attuale livello di Disease Activity Score 28 (DAS28) e sulla corrispondente variazione rispetto al basale in DAS28.

Una buona risposta EULAR è definita come: DAS28 Proteina C-reattiva (CRP) ≤ 3,2 e diminuzione rispetto al basale di > 1,2; risposta moderata è definita come il raggiungimento di uno dei seguenti:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 e diminuzione dal basale > 0,6 e ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 e ≤ 5,1 e diminuzione rispetto al basale > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 e diminuzione rispetto al basale > 1,2

Percentuale di soggetti che soddisfano i criteri del 20 % dell'American College of Rheumatology (ACR20) alla settimana 16

I soggetti che soddisfano i criteri ACR20 sono quei soggetti con un miglioramento di almeno il 20% rispetto al basale per il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC), il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) e almeno 3 delle 5 misure del set di base rimanenti: 1) Questionario di valutazione della salute- Indice di disabilità (HAQ-DI), 2) Proteina C-reattiva (CRP), 3) Scala analogica visiva per la valutazione del dolore da artrite del paziente (PAAP-VAS), 4) Scala analogica visiva per la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Percentuale di soggetti che soddisfano i criteri del 50% dell'American College of Rheumatology (ACR50) alla settimana 16

I soggetti che soddisfano i criteri ACR50 sono quei soggetti con un miglioramento di almeno il 50% rispetto al basale per il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC), il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) e almeno 3 delle 5 misure del set di base rimanenti: 1) Questionario di valutazione della salute- Indice di disabilità (HAQ-DI), 2) Proteina C-reattiva (CRP), 3) Scala analogica visiva per la valutazione del dolore da artrite del paziente (PAAP-VAS), 4) Scala analogica visiva per la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Percentuale di soggetti che soddisfano i criteri del 70 % dell'American College of Rheumatology (ACR70) alla settimana 16

I soggetti che soddisfano i criteri ACR70 sono quei soggetti con un miglioramento di almeno il 70% rispetto al basale per il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC), il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) e almeno 3 delle 5 misure del set di base rimanenti: 1) Questionario di valutazione della salute- Indice di disabilità (HAQ-DI), 2) Proteina C-reattiva (CRP), 3) Scala analogica visiva per la valutazione del dolore da artrite del paziente (PAAP-VAS), 4) Scala analogica visiva per la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Variazione dal basale alla settimana 16 nella risposta del punteggio di attività della malattia-28 (proteina C-reattiva) (DAS28 (CRP))

DAS28[CRP] è un indice composito ed è calcolato utilizzando il Tender Joint Count (TJC), il Swollen Joint Count (SJC) proteina C-reattiva (CRP in mg/l) e la valutazione globale dell'attività della malattia del paziente - scala analogica visiva (VAS in mm) utilizzando la seguente formula: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis + 0,96 dove vengono esaminate 28 articolazioni e un punteggio inferiore indica una minore attività della malattia. Un punteggio DAS(28) superiore a 5,1 è indicativo di un'elevata attività della malattia, mentre un punteggio DAS inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia. Un paziente è considerato in remissione se ha un DAS28 inferiore a 2,6. Un valore negativo nella variazione DAS28[CRP] rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.

Percentuale di soggetti che hanno raggiunto il punteggio di attività della malattia 28 (DAS28 (CRP)) Stato di remissione (DAS28 (CRP) <2,6) alla settimana 16

DAS28[CRP] è un indice composito ed è calcolato utilizzando il Tender Joint Count (TJC), il Swollen Joint Count (SJC) proteina C-reattiva (CRP in mg/l) e la valutazione globale dell'attività della malattia del paziente - scala analogica visiva (VAS in mm) utilizzando la seguente formula: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis + 0,96 dove vengono esaminate 28 articolazioni e un punteggio inferiore indica una minore attività della malattia. Un punteggio DAS(28) superiore a 5,1 è indicativo di un'elevata attività della malattia, mentre un punteggio DAS inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia. Un paziente è considerato in remissione se ha un DAS28 inferiore a 2,6.

Variazione dal basale alla settimana 16 della densità minerale ossea misurata da Digital XRay (DXR)

La valutazione radiografica della densità minerale ossea in una mano e nel polso è stata condotta mediante Digital X Ray (DXR) utilizzando una metodologia di imaging standardizzata. La mano e il polso da valutare con DXR erano gli stessi delle immagini di risonanza magnetica (MRI). La stessa mano e il polso sono stati utilizzati per tutte le radiografie. La valutazione di tutti i DXR è stata eseguita centralmente.

Un valore positivo nella variazione della densità minerale ossea rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione dal basale alla settimana 16 nel conteggio dei tender joint (TJC)

La valutazione congiunta è stata effettuata su 28 giunti. Il gonfiore e la dolorabilità sono stati valutati su una scala a 2 punti (risposta con Sì/No). "No" indicava "Non tenero"; "Sì" indicava una risposta di tenerezza positiva definita come una risposta positiva all'interrogatorio (tenera), una risposta spontanea suscitata (tenera e sussulta) o il ritiro da parte del soggetto durante l'esame (tenera, sussulta e si ritirò)." Se c'erano osservazioni mancanti nel TJC, le restanti osservazioni sono state valutate e ponderate dividendo per il numero di conteggi articolari non mancanti e moltiplicando per 28. TJC varia da 0 a 28 con 0 che indica assenza di articolazioni doloranti e 28 che indica dolorabilità in tutte le articolazioni. Un valore negativo nella variazione TJC rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione dal basale alla settimana 16 nel conteggio delle articolazioni gonfie (SJC)

La valutazione congiunta è stata effettuata su 28 giunti. Il gonfiore e la dolorabilità sono stati valutati su una scala a 2 punti (risposta con Sì/No). "No" indicava una risposta di gonfiore "Nessuna" e "Sì" indicava che c'era "un ispessimento sinoviale rilevabile con o senza perdita dei contorni ossei, o una proliferazione sinoviale sporgente con o senza caratteristiche cistiche". Se nel SJC mancavano osservazioni, le restanti osservazioni venivano valutate e ponderate dividendo per il numero di conteggi articolari non mancanti e moltiplicando per 28. SJC varia da 0 a 28 con 0 che indica assenza di articolazioni gonfie e 28 che indica gonfiore in tutte le articolazioni. Un valore negativo nella variazione SJC rispetto al basale indica un miglioramento.

Passaggio dal basale alla settimana 16 nel questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità (HAQ-DI)

L'Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) è un questionario riferito al soggetto che fornisce una valutazione dell'impatto della malattia e del suo trattamento sulla funzione fisica. L'HAQ-DI valuta il grado di difficoltà riscontrato in 8 domini delle attività della vita quotidiana utilizzando 20 domande. I domini sono vestirsi e pettinarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e le comuni attività quotidiane, e ogni dominio (attività) consiste di 2 o 3 elementi. Per ogni domanda il livello di difficoltà è segnato da 0 a 3 dove 0 = nessuna difficoltà, 1 = qualche difficoltà, 2 = molta difficoltà e 3 = incapace di fare. Un punteggio totale viene calcolato dai punteggi degli elementi utilizzando le regole di punteggio fornite dall'autore (Fries, 1980). Il punteggio totale va da 0 a 3 con punteggi più bassi che significano minore disabilità. Un valore negativo nella variazione HAQ-DI rispetto al basale indica un miglioramento.

Rapporto della proteina C-reattiva (PCR) rispetto al basale alla settimana 16

La Proteina C-Reattiva (PCR) è considerata un marker di infiammazione nei soggetti con Artrite Reumatoide.

Un rapporto rispetto al basale < 1 indica un miglioramento.

Correlazione del cambiamento nella sinovite rispetto al basale misurato dall'immagine di risonanza magnetica (MRI) con la risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) alla settimana 16

Risposta EULAR (European League Against Rheumatism): la risposta EULAR si basa sull'attuale livello di Disease Activity Score 28 (DAS28) e sulla corrispondente variazione rispetto al basale in DAS28.

Una buona risposta EULAR è definita come: DAS28 Proteina C-reattiva (CRP) ≤ 3,2 e diminuzione rispetto al basale di > 1,2; risposta moderata è definita come il raggiungimento di uno dei seguenti:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 e diminuzione dal basale > 0,6 e ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 e ≤ 5,1 e diminuzione rispetto al basale > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 e diminuzione rispetto al basale > 1,2

Un coefficiente di correlazione negativo indica che le riduzioni della sinovite dal basale alla settimana 16 sono associate a migliori risposte EULAR.

Correlazione della variazione della sinovite rispetto al basale misurata dall'immagine di risonanza magnetica (MRI) con i criteri del 20 % dell'American College of Rheumatology (ACR20) alla settimana 16

I soggetti che soddisfano i criteri ACR20 sono quei soggetti con un miglioramento di almeno il 20% rispetto al basale per il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC), il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) e almeno 3 delle 5 misure del set di base rimanenti: 1) Questionario di valutazione della salute- Indice di disabilità (HAQ-DI), 2) Proteina C-reattiva (CRP), 3) Scala analogica visiva per la valutazione del dolore da artrite del paziente (PAAP-VAS), 4) Scala analogica visiva per la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Un coefficiente di correlazione negativo indica che le riduzioni della sinovite dal basale alla settimana 16 sono associate a una risposta ACR20 alla settimana 16.

Correlazione della variazione della sinovite rispetto al basale misurata dall'immagine della risonanza magnetica (MRI) con i criteri del 50 % dell'American College of Rheumatology (ACR50) alla settimana 16

I soggetti che soddisfano i criteri ACR50 sono quei soggetti con un miglioramento di almeno il 50% rispetto al basale per il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC), il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) e almeno 3 delle 5 misure del set di base rimanenti: 1) Questionario di valutazione della salute- Indice di disabilità (HAQ-DI), 2) Proteina C-reattiva (CRP), 3) Scala analogica visiva per la valutazione del dolore da artrite del paziente (PAAP-VAS), 4) Scala analogica visiva per la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Un coefficiente di correlazione negativo indica che le riduzioni della sinovite dal basale alla settimana 16 sono associate a una risposta ACR50 alla settimana 16.

Correlazione della variazione della sinovite rispetto al basale misurata mediante risonanza magnetica (MRI) con i criteri del 70 % dell'American College of Rheumatology (ACR70) alla settimana 16

I soggetti che soddisfano i criteri ACR70 sono quei soggetti con un miglioramento di almeno il 70% rispetto al basale per il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC), il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) e almeno 3 delle 5 misure del set di base rimanenti: 1) Questionario di valutazione della salute- Indice di disabilità (HAQ-DI), 2) Proteina C-reattiva (CRP), 3) Scala analogica visiva per la valutazione del dolore da artrite del paziente (PAAP-VAS), 4) Scala analogica visiva per la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Un coefficiente di correlazione negativo indica che le riduzioni della sinovite dal basale alla settimana 16 sono associate a una risposta ACR70 alla settimana 16.

Correlazione della variazione della sinovite rispetto al basale misurata dall'immagine della risonanza magnetica (MRI) con la risposta del punteggio di attività della malattia-28 (DAS28 (CRP)) alla settimana 16

Il DAS28 (CRP) è stato calcolato utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) e il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC), la proteina C-reattiva (CRP in mg/L) e la scala analogica visiva (PtGADA-VAS) del paziente per la valutazione globale dell'attività della malattia pollici / mm).

Un coefficiente di correlazione positivo indica che le riduzioni della sinovite dal basale alla settimana 16 sono associate a riduzioni di DAS28 (CRP) alla settimana 16.

Correlazione del cambiamento nella sinovite rispetto al basale misurato dall'immagine di risonanza magnetica (MRI) con i cambiamenti nella densità minerale ossea della mano misurata dal Digital XRay (DXR) alla settimana 16

La valutazione radiografica della densità minerale ossea in una mano e nel polso è stata condotta mediante Digital X Ray (DXR) utilizzando una metodologia di imaging standardizzata. La mano e il polso da valutare con DXR erano gli stessi delle immagini di risonanza magnetica (MRI). La stessa mano e il polso sono stati utilizzati per tutte le radiografie. La valutazione di tutti i DXR è stata eseguita centralmente.

Un coefficiente di correlazione negativo indica che le riduzioni della sinovite dal basale alla settimana 16 sono associate ad aumenti della densità minerale ossea alla settimana 16.

Variazione rispetto al basale per le misure di esito negli studi clinici sull'artrite reumatoide (OMERACT) Sistema di punteggio delle immagini di risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS) Punteggio della sinovite alla settimana 1 Placebo (PBO) rispetto a Certolizumab Pegol (CZP)

Sistema di punteggio delle immagini a risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS):

La sinovite è definita come un'area nel compartimento sinoviale che mostra sopra il normale miglioramento postgadolinio di uno spessore maggiore della larghezza della normale sinovia. Le immagini pesate in T1 sono state acquisite prima e dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto per via endovenosa contenente gadolinio. Il contrasto endovenoso era necessario per dimostrare il miglioramento della sinovite. La sinovite è stata valutata da 0 a 3 in 3 regioni del polso (la radioulnare distale, l'articolazione radiocarpale, le articolazioni intercarpali e carpometacarpali) e in ciascuna delle articolazioni dalla seconda alla quinta metacarpo-falangea (MCP). Un punteggio pari a 0 è normale, senza miglioramento o miglioramento fino allo spessore della sinovia normale, mentre i punteggi da 1 a 3 (lieve, moderato, grave) si riferiscono a incrementi di un terzo del volume massimo presunto di tessuto che migliora nel compartimento sinoviale.

Un valore negativo nella variazione della sinovite rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale per le misure di esito negli studi clinici sull'artrite reumatoide (OMERACT) Sistema di punteggio delle immagini di risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS) Punteggio della sinovite alla settimana 2 Placebo (PBO) rispetto a Certolizumab Pegol (CZP)

Sistema di punteggio delle immagini a risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIS):

La sinovite è definita come un'area nel compartimento sinoviale che mostra sopra il normale miglioramento postgadolinio di uno spessore maggiore della larghezza della normale sinovia. Le immagini pesate in T1 sono state acquisite prima e dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto per via endovenosa contenente gadolinio. Il contrasto endovenoso era necessario per dimostrare il miglioramento della sinovite. La sinovite è stata valutata da 0 a 3 in 3 regioni del polso (la radioulnare distale, l'articolazione radiocarpale, le articolazioni intercarpali e carpometacarpali) e in ciascuna delle articolazioni dalla seconda alla quinta metacarpo-falangea (MCP). Un punteggio pari a 0 è normale, senza miglioramento o miglioramento fino allo spessore della sinovia normale, mentre i punteggi da 1 a 3 (lieve, moderato, grave) si riferiscono a incrementi di un terzo del volume massimo presunto di tessuto che migliora nel compartimento sinoviale.

Un valore negativo nella variazione della sinovite rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.