磁共振图像验证了活动性类风湿性关节炎 (RA) 患者对赛妥珠单抗 Pegol 的早期反应 (MARVELOUS)

其他：安慰剂，然后是 Certolizumab Pegol (CZP)

安慰剂，在第 0 周皮下注射生理盐水，然后在第 2、4 和 6 周注射赛妥珠单抗 (CZP) 400 mg，然后从第 8 周到第 40 周每周 2 次注射赛妥珠单抗 (CZP) 200 mg

其他：安慰剂

在第 0 周（需要 2 个小瓶）首次皮下注射安慰剂，然后在第 2、4 和 6 周提供 Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg，随后每 2 周提供 Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg第 8 周至第 40 周

其他名称：

• 公益组织

生物：赛妥珠单抗聚乙二醇 (CZP) 200 毫克

安慰剂，在第 0 周皮下注射生理盐水，然后在第 2、4 和 6 周注射赛妥珠单抗 (CZP) 400 mg，然后从第 8 周到第 40 周每周 2 次注射赛妥珠单抗 (CZP) 200 mg

其他名称：

• CZP
• CDP870
• 希敏亚®

生物：赛妥珠单抗聚乙二醇 (CZP) 400 毫克

安慰剂，在第 0 周皮下注射生理盐水，然后在第 2、4 和 6 周注射赛妥珠单抗 (CZP) 400 mg，然后从第 8 周到第 40 周每周 2 次注射赛妥珠单抗 (CZP) 200 mg

其他名称：

• CZP
• CDP870
• 希敏亚®

实验性的：赛妥珠单抗聚乙二醇 (CZP)

Certolizumab Pegol (CZP) 在第 0、2 和 4 周皮下注射 400 mg，然后从第 6 周到第 40 周每周 200 mg

生物：赛妥珠单抗聚乙二醇 (CZP) 200 毫克

安慰剂，在第 0 周皮下注射生理盐水，然后在第 2、4 和 6 周注射赛妥珠单抗 (CZP) 400 mg，然后从第 8 周到第 40 周每周 2 次注射赛妥珠单抗 (CZP) 200 mg

其他名称：

• CZP
• CDP870
• 希敏亚®

生物：赛妥珠单抗聚乙二醇 (CZP) 400 毫克

安慰剂，在第 0 周皮下注射生理盐水，然后在第 2、4 和 6 周注射赛妥珠单抗 (CZP) 400 mg，然后从第 8 周到第 40 周每周 2 次注射赛妥珠单抗 (CZP) 200 mg

其他名称：

• CZP
• CDP870
• 希敏亚®

类风湿性关节炎临床试验 (OMERACT) 类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS) 评分与 Certolizumab Pegol Arm 基线相比在第 16 周时通过结果测量测量的滑膜炎变化

类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS)：

滑膜炎被定义为滑膜室中的一个区域，其显示出高于正常的钆增强，其厚度大于正常滑膜的宽度。 在给予含有钆的静脉造影剂之前和之后获得 T1 加权图像。 需要静脉对比来证明增强的滑膜炎。 滑膜炎在 3 个腕部区域以及第二至第五掌指 (MCP) 关节中的每个关节中得分为 0 至 3。 0 分是正常的，没有增强或增强到正常滑膜的厚度，而 1 到 3 分（轻度、中度、重度）指的是滑膜中假定最大增强组织体积的三分之一的增量滑膜室。 总滑膜炎评分范围从最低 0 到最高 21。 滑膜炎从基线评分变化的负值表示改善。

类风湿性关节炎临床试验 (OMERACT) 类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS) 评分与 Certolizumab Pegol Arm 基线相比第 8 周时通过结果测量测量的滑膜炎变化

类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS)：

滑膜炎被定义为滑膜室中的一个区域，其显示出高于正常的钆增强，其厚度大于正常滑膜的宽度。 在给予含钆的静脉造影剂之前和之后获得 T1 加权图像。 需要静脉对比来证明增强的滑膜炎。 滑膜炎在 3 个腕部区域以及第二至第五掌指 (MCP) 关节中的每个关节中得分为 0 至 3。 0 分是正常的，没有增强或增强到正常滑膜的厚度，而 1 到 3 分（轻度、中度、重度）指的是滑膜中假定最大增强组织体积的三分之一的增量滑膜室。 总滑膜炎评分范围从最低 0 到最高 21。 滑膜炎从基线评分变化的负值表示改善。

类风湿性关节炎临床试验 (OMERACT) 类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS) 评分与 Certolizumab Pegol Arm 基线相比在第 4 周时通过结果测量测量的滑膜炎变化

类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS)：

滑膜炎被定义为滑膜室中的一个区域，其显示出高于正常的钆增强，其厚度大于正常滑膜的宽度。 在给予含钆的静脉造影剂之前和之后获得 T1 加权图像。 需要静脉对比来证明增强的滑膜炎。 滑膜炎在 3 个腕部区域以及第二至第五掌指 (MCP) 关节中的每个关节中得分为 0 至 3。 0 分是正常的，没有增强或增强到正常滑膜的厚度，而 1 到 3 分（轻度、中度、重度）指的是滑膜中假定最大增强组织体积的三分之一的增量滑膜室。 总滑膜炎评分范围从最低 0 到最高 21。 滑膜炎从基线评分变化的负值表示改善。

类风湿性关节炎临床试验 (OMERACT) 类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS) 评分在第 2 周与 Certolizumab Pegol Arm 基线相比的结果测量所测量的滑膜炎变化

类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS)：

滑膜炎被定义为滑膜室中的一个区域，其显示出高于正常的钆增强，其厚度大于正常滑膜的宽度。 在给予含有钆的静脉造影剂之前和之后获得 T1 加权图像。 需要静脉对比来证明增强的滑膜炎。 滑膜炎在 3 个腕部区域以及第二至第五掌指 (MCP) 关节中的每个关节中得分为 0 至 3。 0 分是正常的，没有增强或增强到正常滑膜的厚度，而 1 到 3 分（轻度、中度、重度）指的是滑膜中假定最大增强组织体积的三分之一的增量滑膜室。 总滑膜炎评分范围从最低 0 到最高 21。 滑膜炎从基线评分变化的负值表示改善。

类风湿性关节炎临床试验 (OMERACT) 类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS) 第 1 周评分与 Certolizumab Pegol 臂基线相比的结果测量所测量的滑膜炎变化

类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS)：

滑膜炎被定义为滑膜室中的一个区域，其显示出高于正常的钆增强，其厚度大于正常滑膜的宽度。 在给予含有钆的静脉造影剂之前和之后获得 T1 加权图像。 需要静脉对比来证明增强的滑膜炎。 滑膜炎在 3 个腕部区域以及第二至第五掌指 (MCP) 关节中的每个关节中得分为 0 至 3。 0 分是正常的，没有增强或增强到正常滑膜的厚度，而 1 到 3 分（轻度、中度、重度）指的是滑膜中假定最大增强组织体积的三分之一的增量滑膜室。 总滑膜炎评分范围从最低 0 到最高 21。 滑膜炎从基线评分变化的负值表示改善。

动态磁共振图像 (MRI) 参数、增强起始率 (IRE) 从基线到第 16 周的变化

对比度增强可以根据动态 MRI 参数初始增强率 (IRE)、最大增强率 (ME) 和体素数 (Nvox) 与高原和冲洗模式进行量化。 这些参数是通过检查从定义的感兴趣区域导出的单个信号强度与时间曲线来提取的。

Nvox 表示显示增强模式的体素数。 它代表增强的大小或体积并代表潜在的炎症。 值越高，音量越大。

ME 和 IRE 值量化增强体素内的信号强度。 在第 1、2、4、8 和 16 周估计所选手和手腕的 IRE、ME 和 Nvox 的 MRI 参数的绝对值和相对于基线的变化。

提供的值适用于近端指间 (PIP) 和掌指 (MCP) 关节的组合。 IRE 相对于基线分数的变化为负值表示有所改善。

动态磁共振图像 (MRI) 参数从基线到第 16 周的变化，最大增强 (ME)

对比度增强可以根据动态 MRI 参数初始增强率 (IRE)、最大增强率 (ME) 和体素数 (Nvox) 与高原和冲洗模式进行量化。 这些参数是通过检查从定义的感兴趣区域导出的单个信号强度与时间曲线来提取的。

Nvox 表示显示增强模式的体素数。 它代表增强的大小或体积并代表潜在的炎症。 值越高，音量越大。

ME 和 IRE 值量化增强体素内的信号强度。 在第 1、2、4、8 和 16 周估计所选手和手腕的 IRE、ME 和 Nvox 的 MRI 参数的绝对值和相对于基线的变化。

提供的值适用于近端指间 (PIP) 和掌指 (MCP) 关节的组合。 ME 相对于基线分数的变化为负值表示有所改善。

动态磁共振图像 (MRI) 参数从基线到第 16 周的变化，体素数 (Nvox) 具有高原和冲洗模式

对比度增强可以根据动态 MRI 参数初始增强率 (IRE)、最大增强率 (ME) 和体素数 (Nvox) 与高原和冲洗模式进行量化。 这些参数是通过检查从定义的感兴趣区域导出的单个信号强度与时间曲线来提取的。

Nvox 表示显示增强模式的体素数。 它代表增强的大小或体积并代表潜在的炎症。 值越高，音量越大。

ME 和 IRE 值量化增强体素内的信号强度。 在第 1、2、4、8 和 16 周估计所选手和手腕的 IRE、ME 和 Nvox 的 MRI 参数的绝对值和相对于基线的变化。

提供的值适用于近端指间 (PIP) 和掌指 (MCP) 关节的组合。 Nvox 相对于基线评分的变化为负值表示有所改善。

第 16 周时获得良好欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应的受试者百分比

EULAR（欧洲抗风湿病联盟）响应：EULAR 响应基于当前疾病活动评分 28 (DAS28) 水平和 DAS28 中相对于基线的相应变化。

良好的 EULAR 反应定义为：DAS28 C 反应蛋白 (CRP) ≤ 3.2 并且从基线降低 > 1.2；适度反应被定义为实现以下之一：

• DAS28(CRP) ≤ 3.2 且较基线下降 > 0.6 且≤ 1.2
• DAS28(CRP) > 3.2 且 ≤ 5.1 且较基线下降 > 0.6
• DAS28(CRP) > 5.1 并从基线下降 > 1.2

第 16 周达到美国风湿病学会 20% 标准 (ACR20) 的受试者百分比

符合 ACR20 标准的受试者是那些在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中至少有 3 个方面比基线改善至少 20% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI), 2) C-反应蛋白 (CRP), 3) 患者对关节炎疼痛的评估-视觉模拟量表 (PAAP-VAS), 4) 患者对疾病活动的整体评估-视觉模拟量表 (PtGADA- VAS), 5) 医师对疾病活动性视觉模拟量表 (PhGA-VAS) 的整体评估。

第 16 周达到美国风湿病学会 50% 标准 (ACR50) 的受试者百分比

符合 ACR50 标准的受试者是那些在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中至少有 3 个方面比基线改善至少 50% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI), 2) C-反应蛋白 (CRP), 3) 患者对关节炎疼痛的评估-视觉模拟量表 (PAAP-VAS), 4) 患者对疾病活动的整体评估-视觉模拟量表 (PtGADA- VAS), 5) 医师对疾病活动性视觉模拟量表 (PhGA-VAS) 的整体评估。

第 16 周达到美国风湿病学会 70% 标准 (ACR70) 的受试者百分比

符合 ACR70 标准的受试者是指在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中至少有 3 个方面至少比基线改善 70% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI)，2) C-反应蛋白 (CRP)，3) 关节炎疼痛视觉模拟量表 (PAAP-VAS) 患者的评估，4) 疾病活动视觉模拟量表患者的整体评估 (PtGADA- VAS), 5) 医师对疾病活动性视觉模拟量表 (PhGA-VAS) 的整体评估。

疾病活动评分 28（C 反应蛋白）(DAS28 (CRP)) 反应从基线到第 16 周的变化

DAS28[CRP] 是一个综合指数，使用压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) C 反应蛋白（CRP 以 mg/l 为单位）和患者的疾病活动总体评估 - 视觉模拟量表计算得出（VAS 以毫米为单位）使用以下公式：0.56 x √(TJC) + 0.28 x √(SJC) + 0.36 x lognat (CRP+1) + 0.014 x 关节炎整体评估 + 0.96，其中检查了 28 个关节，得分较低表明疾病活动较少。 DAS(28) 评分高于 5.1 表示疾病活动度高，而 DAS 评分低于 3.2 表示疾病活动度低。 如果患者的 DAS28 低于 2.6，则认为他们处于缓解期。 DAS28[CRP] 相对于基线的变化为负值表示相对于基线有所改善。

第 16 周达到疾病活动评分 28 (DAS28 (CRP)) 缓解状态 (DAS28 (CRP) < 2.6) 的受试者百分比

DAS28[CRP] 是一个综合指数，使用压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) C 反应蛋白（CRP 以 mg/l 为单位）和患者的疾病活动总体评估 - 视觉模拟量表计算得出（VAS 以毫米为单位）使用以下公式：0.56 x √(TJC) + 0.28 x √(SJC) + 0.36 x lognat (CRP+1) + 0.014 x 关节炎整体评估 + 0.96，其中检查了 28 个关节，得分较低表明疾病活动较少。 DAS(28) 评分高于 5.1 表示疾病活动度高，而 DAS 评分低于 3.2 表示疾病活动度低。 如果患者的 DAS28 低于 2.6，则认为他们处于缓解期。

通过数字 X 射线 (DXR) 测量的骨矿物质密度从基线到第 16 周的变化

一只手和手腕的骨矿物质密度的射线照相评估是通过数字 X 射线 (DXR) 使用标准化成像方法进行的。 由 DXR 评估的手和手腕与磁共振图像 (MRI) 相同。 所有 X 射线均使用同一只手和手腕。 所有 DXR 的评估都是集中进行的。

骨矿物质密度相对于基线的变化为正值表示有所改善。

压痛关节计数 (TJC) 从基线到第 16 周的变化

对28个接头进行了联合评估。 肿胀和压痛按 2 分制评分（回答是/否）。 “否”表示“不投标”； “是”表示积极的压痛反应被定义为对提问的积极反应（压痛）、引发的自发反应（压痛和退缩）或受试者在检查时退缩（压痛、退缩和退缩）。 如果 TJC 中有缺失的观察结果，则通过除以非缺失关节计数的数量并乘以 28 来评估和加权剩余的观察结果。 TJC 的范围从 0 到 28，其中 0 表示没有压痛关节，28 表示所有关节都有压痛。 TJC 相对于基线的变化为负值表示有所改善。

肿胀关节计数 (SJC) 从基线到第 16 周的变化

对28个接头进行了联合评估。 肿胀和压痛按 2 分制评分（回答是/否）。 “否”表示“无”肿胀反应，“是”表示存在“可检测到的滑膜增厚，伴有或不伴有骨轮廓丧失，或伴有或不伴有囊性特征的隆起滑膜增生”。 如果 SJC 中有缺失的观察结果，则通过除以非缺失关节计数的数量并乘以 28 来评估和加权剩余的观察结果。 SJC 的范围从 0 到 28，0 表示没有关节肿胀，28 表示所有关节都肿胀。 SJC 相对于基线的变化为负值表示有所改善。

健康评估问卷从基线到第 16 周的变化 - 残疾指数 (HAQ-DI)

健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 是一种受试者报告问卷，用于评估疾病及其治疗对身体机能的影响。 HAQ-DI 使用 20 个问题评估日常生活活动的 8 个领域的困难程度。 领域是穿衣打扮、起床、吃饭、走路、卫生、伸展、抓握和日常活动，每个领域（活动）由 2 或 3 个项目组成。 对于每个问题，难度级别从 0 到 3 打分，其中 0 = 没有困难，1 = 有些困难，2 = 很困难，3 = 不能做。 使用作者提供的评分规则（Fries，1980）根据项目分数计算总分。 总分范围从 0 到 3，分数越低意味着残疾程度越低。 HAQ-DI 相对于基线的变化为负值表示有所改善。

第 16 周时 C 反应蛋白 (CRP) 与基线的比率

C 反应蛋白 (CRP) 被认为是类风湿性关节炎患者的炎症标志物。

与基线的比率 < 1 表示有所改善。

第 16 周时通过磁共振图像 (MRI) 测量的滑膜炎自基线变化与欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应的相关性

EULAR（欧洲抗风湿病联盟）响应：EULAR 响应基于当前疾病活动评分 28 (DAS28) 水平和 DAS28 中相对于基线的相应变化。

良好的 EULAR 反应定义为：DAS28 C 反应蛋白 (CRP) ≤ 3.2 并且从基线降低 > 1.2；适度反应被定义为实现以下之一：

• DAS28(CRP) ≤ 3.2 且较基线下降 > 0.6 且≤ 1.2
• DAS28(CRP) > 3.2 且 ≤ 5.1 且较基线下降 > 0.6
• DAS28(CRP) > 5.1 并从基线下降 > 1.2

负相关系数表明从基线到第 16 周滑膜炎的减少与更好的 EULAR 反应相关。

第 16 周时通过磁共振图像 (MRI) 测量的滑膜炎自基线变化与美国风湿病学会 20% 标准 (ACR20) 的相关性

符合 ACR20 标准的受试者是那些在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中至少有 3 个方面比基线改善至少 20% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI), 2) C-反应蛋白 (CRP), 3) 患者对关节炎疼痛的评估-视觉模拟量表 (PAAP-VAS), 4) 患者对疾病活动的整体评估-视觉模拟量表 (PtGADA- VAS), 5) 医师对疾病活动性视觉模拟量表 (PhGA-VAS) 的整体评估。

负相关系数表明滑膜炎从基线到第 16 周的减少与第 16 周时的 ACR20 反应相关。

第 16 周时通过磁共振图像 (MRI) 测量的滑膜炎自基线变化与美国风湿病学会 50% 标准 (ACR50) 的相关性

符合 ACR50 标准的受试者是那些在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中至少有 3 个方面比基线改善至少 50% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI), 2) C-反应蛋白 (CRP), 3) 患者对关节炎疼痛的评估-视觉模拟量表 (PAAP-VAS), 4) 患者对疾病活动的整体评估-视觉模拟量表 (PtGADA- VAS), 5) 医师对疾病活动性视觉模拟量表 (PhGA-VAS) 的整体评估。

负相关系数表明滑膜炎从基线到第 16 周的减少与第 16 周的 ACR50 反应相关。

第 16 周时通过磁共振图像 (MRI) 测量的滑膜炎自基线变化与美国风湿病学会 70% 标准 (ACR70) 的相关性

符合 ACR70 标准的受试者是指在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中至少有 3 个方面至少比基线改善 70% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI)，2) C-反应蛋白 (CRP)，3) 关节炎疼痛视觉模拟量表 (PAAP-VAS) 患者的评估，4) 疾病活动视觉模拟量表患者的整体评估 (PtGADA- VAS), 5) 医师对疾病活动性视觉模拟量表 (PhGA-VAS) 的整体评估。

负相关系数表示滑膜炎从基线到第 16 周的减少与第 16 周时的 ACR70 反应相关。

第 16 周时通过磁共振图像 (MRI) 测量的滑膜炎自基线变化与疾病活动评分 28 (DAS28 (CRP)) 反应的相关性

DAS28(CRP) 使用触痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC)、C 反应蛋白（CRP，以 mg/L 为单位）和患者疾病活动的整体评估 - 视觉模拟量表 (PtGADA-VAS) 进行计算毫米）。

正相关系数表明滑膜炎从基线到第 16 周的减少与第 16 周时 DAS28(CRP) 的减少有关。

第 16 周时磁共振图像 (MRI) 测量的滑膜炎基线变化与数字 X 射线 (DXR) 测量的手骨矿物质密度变化的相关性

一只手和手腕的骨矿物质密度的射线照相评估是通过数字 X 射线 (DXR) 使用标准化成像方法进行的。 由 DXR 评估的手和手腕与磁共振图像 (MRI) 相同。 所有 X 射线均使用同一只手和手腕。 所有 DXR 的评估都是集中进行的。

负相关系数表明从基线到第 16 周滑膜炎的减少与第 16 周时骨矿物质密度的增加有关。

类风湿性关节炎临床试验 (OMERACT) 中结果测量基线的变化 类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS) 第 1 周的滑膜炎评分 安慰剂 (PBO) 与 Certolizumab Pegol (CZP)

类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS)：

滑膜炎被定义为滑膜室中的一个区域，其显示出高于正常的钆增强，其厚度大于正常滑膜的宽度。 在给予含有钆的静脉造影剂之前和之后获得 T1 加权图像。 需要静脉对比来证明增强的滑膜炎。 滑膜炎在 3 个腕部区域（远端桡尺关节；桡腕关节；腕间关节和腕掌关节）以及第二至第五掌指 (MCP) 关节中的每一个关节中得分为 0 至 3。 0 分是正常的，没有增强或增强到正常滑膜的厚度，而 1 到 3 分（轻度、中度、重度）指的是滑膜中假定最大增强组织体积的三分之一的增量滑膜室。

滑膜炎从基线评分变化的负值表示改善。

类风湿性关节炎临床试验 (OMERACT) 中结果测量基线的变化 类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS) 第 2 周的滑膜炎评分 安慰剂 (PBO) 与 Certolizumab Pegol (CZP)

类风湿性关节炎磁共振图像评分系统 (RAMRIS)：

滑膜炎被定义为滑膜室中的一个区域，其显示出高于正常的钆增强，其厚度大于正常滑膜的宽度。 在给予含有钆的静脉造影剂之前和之后获得 T1 加权图像。 需要静脉对比来证明增强的滑膜炎。 滑膜炎在 3 个腕部区域（远端桡尺关节；桡腕关节；腕间关节和腕掌关节）以及第二至第五掌指 (MCP) 关节中的每一个关节中得分为 0 至 3。 0 分是正常的，没有增强或增强到正常滑膜的厚度，而 1 到 3 分（轻度、中度、重度）指的是滑膜中假定最大增强组织体积的三分之一的增量滑膜室。

滑膜炎从基线评分变化的负值表示改善。