Magnetic Resonance Image Geverifieerde vroege respons op Certolizumab Pegol bij proefpersonen met actieve reumatoïde artritis (RA) (MARVELOUS)

Ander: Placebo gevolgd door Certolizumab Pegol (CZP)

Placebo, zoutoplossing voor subcutane injectie in week 0 gevolgd door Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in week 2, 4 en 6, daarna Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-wekelijks van week 8 tot week 40

Ander: Placebo

Placebo voor de eerste subcutane injectie in injectieflacons voor eenmalig gebruik in week 0 (2 injectieflacons vereist), daarna Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in week 2, 4 en 6, gevolgd door Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg elke 2 weken vanaf Week 8 tot week 40

Andere namen:

• PBO

Biologisch: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, zoutoplossing voor subcutane injectie in week 0 gevolgd door Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in week 2, 4 en 6, daarna Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-wekelijks van week 8 tot week 40

Andere namen:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologisch: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, zoutoplossing voor subcutane injectie in week 0 gevolgd door Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in week 2, 4 en 6, daarna Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-wekelijks van week 8 tot week 40

Andere namen:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Experimenteel: Certolizumab Pegol (CZP)

Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg voor subcutane injectie in week 0, 2 en 4 gevolgd door 200 mg tweewekelijks van week 6 tot week 40

Biologisch: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, zoutoplossing voor subcutane injectie in week 0 gevolgd door Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in week 2, 4 en 6, daarna Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-wekelijks van week 8 tot week 40

Andere namen:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologisch: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, zoutoplossing voor subcutane injectie in week 0 gevolgd door Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in week 2, 4 en 6, daarna Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg 2-wekelijks van week 8 tot week 40

Andere namen:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Verandering in synovitis gemeten door uitkomstmaten in reumatoïde artritis klinische onderzoeken (OMERACT) Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score in week 16 vergeleken met baseline voor Certolizumab Pegol-arm

Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis wordt gedefinieerd als een gebied in het synoviale compartiment dat boven normale postgadoliniumversterking vertoont met een dikte die groter is dan de breedte van het normale synovium. T1-gewogen beelden werden verkregen voor en na de toediening van intraveneus contrastmiddel dat gadolinium bevat. Intraveneus contrast was nodig om versterkende synovitis aan te tonen. Synovitis kreeg een score van 0 tot 3 in 3 polsregio's en in elk van de tweede tot en met vijfde metacarpofalangeale (MCP) gewrichten. Een score van 0 is normaal, zonder verbetering of verbetering tot de dikte van normaal synovium, terwijl scores van 1 tot 3 (licht, matig, ernstig) verwijzen naar toenames van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in de synoviaal compartiment. De totale synovitisscore varieert van minimaal 0 tot maximaal 21. Een negatieve waarde in verandering van synovitis ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering in synovitis gemeten door uitkomstmaten in reumatoïde artritis klinische onderzoeken (OMERACT) Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score in week 8 vergeleken met baseline voor Certolizumab Pegol-arm

Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis wordt gedefinieerd als een gebied in het synoviale compartiment dat boven normale postgadoliniumversterking vertoont met een dikte die groter is dan de breedte van het normale synovium. T1-gewogen beelden werden verkregen voor en na de toediening van intraveneus contrastmiddel dat gadolinium bevat. Intraveneus contrast was nodig om versterkende synovitis aan te tonen. Synovitis kreeg een score van 0 tot 3 in 3 polsregio's en in elk van de tweede tot en met vijfde metacarpofalangeale (MCP) gewrichten. Een score van 0 is normaal, zonder verbetering of verbetering tot de dikte van normaal synovium, terwijl scores van 1 tot 3 (licht, matig, ernstig) verwijzen naar toenames van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in de synoviaal compartiment. De totale synovitisscore varieert van minimaal 0 tot maximaal 21. Een negatieve waarde in verandering van synovitis ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering in synovitis gemeten door uitkomstmaten in reumatoïde artritis klinische onderzoeken (OMERACT) Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score in week 4 vergeleken met baseline voor Certolizumab Pegol-arm

Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis wordt gedefinieerd als een gebied in het synoviale compartiment dat boven normale postgadoliniumversterking vertoont met een dikte die groter is dan de breedte van het normale synovium. T1-gewogen beelden werden verkregen voor en na de toediening van intraveneus contrastmiddel dat gadolinium bevat. Intraveneus contrast was nodig om versterkende synovitis aan te tonen. Synovitis kreeg een score van 0 tot 3 in 3 polsregio's en in elk van de tweede tot en met vijfde metacarpofalangeale (MCP) gewrichten. Een score van 0 is normaal, zonder verbetering of verbetering tot de dikte van normaal synovium, terwijl scores van 1 tot 3 (licht, matig, ernstig) verwijzen naar toenames van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in de synoviaal compartiment. De totale synovitisscore varieert van minimaal 0 tot maximaal 21. Een negatieve waarde in verandering van synovitis ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering in synovitis gemeten door uitkomstmaten in reumatoïde artritis klinische onderzoeken (OMERACT) Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score in week 2 vergeleken met baseline voor Certolizumab Pegol-arm

Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis wordt gedefinieerd als een gebied in het synoviale compartiment dat boven normale postgadoliniumversterking vertoont met een dikte die groter is dan de breedte van het normale synovium. T1-gewogen beelden werden verkregen voor en na de toediening van intraveneus contrastmiddel dat gadolinium bevat. Intraveneus contrast was nodig om versterkende synovitis aan te tonen. Synovitis kreeg een score van 0 tot 3 in 3 polsregio's en in elk van de tweede tot en met vijfde metacarpofalangeale (MCP) gewrichten. Een score van 0 is normaal, zonder verbetering of verbetering tot de dikte van normaal synovium, terwijl scores van 1 tot 3 (licht, matig, ernstig) verwijzen naar toenames van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in de synoviaal compartiment. De totale synovitisscore varieert van minimaal 0 tot maximaal 21. Een negatieve waarde in verandering van synovitis ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering in synovitis gemeten door uitkomstmaten in reumatoïde artritis klinische onderzoeken (OMERACT) Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS)-score in week 1 vergeleken met baseline voor Certolizumab Pegol-arm

Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis wordt gedefinieerd als een gebied in het synoviale compartiment dat boven normale postgadoliniumversterking vertoont met een dikte die groter is dan de breedte van het normale synovium. T1-gewogen beelden werden verkregen voor en na de toediening van intraveneus contrastmiddel dat gadolinium bevat. Intraveneus contrast was nodig om versterkende synovitis aan te tonen. Synovitis kreeg een score van 0 tot 3 in 3 polsregio's en in elk van de tweede tot en met vijfde metacarpofalangeale (MCP) gewrichten. Een score van 0 is normaal, zonder verbetering of verbetering tot de dikte van normaal synovium, terwijl scores van 1 tot 3 (licht, matig, ernstig) verwijzen naar toenames van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in de synoviaal compartiment. De totale synovitisscore varieert van minimaal 0 tot maximaal 21. Een negatieve waarde in verandering van synovitis ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering van basislijn naar week 16 in de Dynamic Magnetic Resonance Image (MRI)-parameter, Initiation Rate of Enhancement (IRE)

Contrastverbetering kan worden gekwantificeerd in termen van de dynamische MRI-parameters initiële verbeteringssnelheid (IRE), maximale verbetering (ME) en aantal voxels (Nvox) met Plateau- en Washout-patroon. Deze parameters worden geëxtraheerd door individuele signaalintensiteit versus tijdcurven te onderzoeken die zijn afgeleid van gedefinieerde interessegebieden.

Nvox geeft het aantal voxels aan dat verbeteringspatronen vertoont. Het is representatief voor de grootte of het volume van de versterking en representatief voor de onderliggende ontsteking. Hoe hoger de waarde, hoe hoger het volume.

ME- en IRE-waarden kwantificeren de intensiteit van het signaal binnen de versterkende voxels. De absolute waarden en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de MRI-parameters van IRE, ME en Nvox van de geselecteerde hand en pols werden geschat in week 1, 2, 4, 8 en 16.

De gepresenteerde waarden zijn voor proximale interfalangeale (PIP) en metacarpofalangeale (MCP) gewrichten gecombineerd. Een negatieve waarde in IRE-verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering van basislijn naar week 16 in de Dynamic Magnetic Resonance Image (MRI)-parameter, maximale verbetering (ME)

Contrastverbetering kan worden gekwantificeerd in termen van de dynamische MRI-parameters initiële verbeteringssnelheid (IRE), maximale verbetering (ME) en aantal voxels (Nvox) met Plateau- en Washout-patroon. Deze parameters worden geëxtraheerd door individuele signaalintensiteit versus tijdcurven te onderzoeken die zijn afgeleid van gedefinieerde interessegebieden.

Nvox geeft het aantal voxels aan dat verbeteringspatronen vertoont. Het is representatief voor de grootte of het volume van de versterking en representatief voor de onderliggende ontsteking. Hoe hoger de waarde, hoe hoger het volume.

ME- en IRE-waarden kwantificeren de intensiteit van het signaal binnen de versterkende voxels. De absolute waarden en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de MRI-parameters van IRE, ME en Nvox van de geselecteerde hand en pols werden geschat in week 1, 2, 4, 8 en 16.

De gepresenteerde waarden zijn voor proximale interfalangeale (PIP) en metacarpofalangeale (MCP) gewrichten gecombineerd. Een negatieve waarde in ME-verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering van basislijn naar week 16 in de Dynamic Magnetic Resonance Image (MRI) parameter, aantal voxels (Nvox) met plateau en uitwaspatroon

Contrastverbetering kan worden gekwantificeerd in termen van de dynamische MRI-parameters initiële verbeteringssnelheid (IRE), maximale verbetering (ME) en aantal voxels (Nvox) met Plateau- en Washout-patroon. Deze parameters worden geëxtraheerd door individuele signaalintensiteit versus tijdcurven te onderzoeken die zijn afgeleid van gedefinieerde interessegebieden.

Nvox geeft het aantal voxels aan dat verbeteringspatronen vertoont. Het is representatief voor de grootte of het volume van de versterking en representatief voor de onderliggende ontsteking. Hoe hoger de waarde, hoe hoger het volume.

ME- en IRE-waarden kwantificeren de intensiteit van het signaal binnen de versterkende voxels. De absolute waarden en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de MRI-parameters van IRE, ME en Nvox van de geselecteerde hand en pols werden geschat in week 1, 2, 4, 8 en 16.

De gepresenteerde waarden zijn voor proximale interfalangeale (PIP) en metacarpofalangeale (MCP) gewrichten gecombineerd. Een negatieve waarde in de Nvox-verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Percentage proefpersonen met een goede European League Against Rheumatism (EULAR)-respons in week 16

EULAR-respons (European League Against Rheumatism): De EULAR-respons is gebaseerd op het huidige niveau van de Disease Activity Score 28 (DAS28) en de overeenkomstige wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde in DAS28.

Een goede EULAR-respons wordt gedefinieerd als: DAS28 C-reactief proteïne (CRP) ≤ 3,2 en afname ten opzichte van baseline met > 1,2; matige respons wordt gedefinieerd als het behalen van een van de volgende punten:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 en afname vanaf baseline > 0,6 en ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 en ≤ 5,1 en daling vanaf baseline > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 en afname vanaf baseline > 1,2

Percentage proefpersonen dat voldoet aan de criteria van het American College of Rheumatology 20% (ACR20) in week 16

Proefpersonen die aan de ACR20-criteria voldoen, zijn proefpersonen met een verbetering van ten minste 20% ten opzichte van de uitgangswaarde voor het aantal pijnlijke gewrichten (TJC), het aantal gezwollen gewrichten (SJC) en ten minste 3 van de 5 resterende kernmaatregelen: 1) Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-reactieve proteïne (CRP), 3) Patiëntbeoordeling van artritispijn-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patiënt Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Percentage proefpersonen dat voldoet aan de criteria van het American College of Rheumatology 50% (ACR50) in week 16

Proefpersonen die aan de ACR50-criteria voldoen, zijn proefpersonen met een verbetering van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde voor het aantal pijnlijke gewrichten (TJC), het aantal gezwollen gewrichten (SJC) en ten minste 3 van de 5 resterende kernmaatregelen: 1) Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-reactieve proteïne (CRP), 3) Patiëntbeoordeling van artritispijn-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patiënt Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Percentage proefpersonen dat voldoet aan de 70%-criteria van het American College of Rheumatology (ACR70) in week 16

Proefpersonen die aan de ACR70-criteria voldoen, zijn proefpersonen met een verbetering van ten minste 70% ten opzichte van de uitgangswaarde voor het aantal pijnlijke gewrichten (TJC), het aantal gezwollen gewrichten (SJC) en ten minste 3 van de 5 resterende kernmaatregelen: 1) Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-reactieve proteïne (CRP), 3) Patiëntbeoordeling van artritispijn-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patiënt Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Verandering van baseline tot week 16 in de ziekteactiviteitsscore-28 (C-reactieve proteïne) (DAS28 (CRP)) respons

DAS28[CRP] is een samengestelde index en wordt berekend met behulp van de Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) C-reactive protein (CRP in mg/l) en de Global Assessment of Disease Activity van de patiënt - Visueel Analoge Schaal (VAS in mm) met de volgende formule: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis + 0,96 waarbij 28 gewrichten worden onderzocht en een lagere score duidt op minder ziekteactiviteit. Een DAS(28)-score hoger dan 5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, terwijl een DAS-score lager dan 3,2 wijst op een lage ziekteactiviteit. Een patiënt wordt geacht in remissie te zijn als hij een DAS28 lager dan 2,6 heeft. Een negatieve waarde in DAS28[CRP] verandering ten opzichte van Baseline duidt op een verbetering ten opzichte van Baseline.

Percentage proefpersonen dat Disease Activity Score 28 (DAS28 (CRP)) bereikt Remissiestatus (DAS28 (CRP) < 2,6) in week 16

DAS28[CRP] is een samengestelde index en wordt berekend met behulp van de Tender Joint Count (TJC), Swollen Joint Count (SJC) C-reactive protein (CRP in mg/l) en de Global Assessment of Disease Activity van de patiënt - Visueel Analoge Schaal (VAS in mm) met de volgende formule: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis + 0,96 waarbij 28 gewrichten worden onderzocht en een lagere score duidt op minder ziekteactiviteit. Een DAS(28)-score hoger dan 5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, terwijl een DAS-score lager dan 3,2 wijst op een lage ziekteactiviteit. Een patiënt wordt geacht in remissie te zijn als hij een DAS28 lager dan 2,6 heeft.

Verandering van baseline tot week 16 in botmineraaldichtheid zoals gemeten met Digital XRay (DXR)

Radiografische beoordeling van botmineraaldichtheid in één hand en pols werd uitgevoerd door Digital X Ray (DXR) met behulp van een gestandaardiseerde beeldvormingsmethode. De door DXR te beoordelen hand en pols waren dezelfde als voor de Magnetic Resonance Images (MRI's). Voor alle röntgenfoto's werden dezelfde hand en pols gebruikt. De evaluatie van alle DXR's werd centraal uitgevoerd.

Een positieve waarde in de verandering van de botmineraaldichtheid ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.

Verandering van basislijn naar week 16 in Tender Joint Count (TJC)

De gezamenlijke beoordeling is uitgevoerd op 28 gewrichten. Zwelling en gevoeligheid werden beoordeeld op een 2-puntsschaal (beantwoord met ja/nee). "Nee" aangegeven "Niet mals"; "Ja" duidde op een positieve reactie van tederheid die werd gedefinieerd als een positieve reactie op vragen (teder), spontane reactie die werd uitgelokt (teder en huiverde) of terugtrekking door de proefpersoon bij onderzoek (teder, huiverde en trok zich terug). Als er ontbrekende waarnemingen waren in de TJC, werden de overige waarnemingen beoordeeld en gewogen door te delen door het aantal niet-ontbrekende gewrichtstellingen en te vermenigvuldigen met 28. TJC varieert van 0 tot 28, waarbij 0 staat voor geen gevoelige gewrichten en 28 voor gevoeligheid in alle gewrichten. Een negatieve waarde in TJC-verandering ten opzichte van baseline duidt op een verbetering.

Verandering van baseline naar week 16 in aantal gezwollen gewrichten (SJC)

De gezamenlijke beoordeling is uitgevoerd op 28 gewrichten. Zwelling en gevoeligheid werden beoordeeld op een 2-puntsschaal (beantwoord met ja/nee). "Nee" duidde op "Geen" zwellingsreactie en "Ja" gaf aan dat er "een detecteerbare synoviale verdikking was met of zonder verlies van benige contouren, of uitpuilende synoviale proliferatie met of zonder cyste kenmerken." Als er ontbrekende waarnemingen waren in de SJC, werden de resterende waarnemingen beoordeeld en gewogen door te delen door het aantal niet-ontbrekende gewrichtsaantallen en te vermenigvuldigen met 28. SJC varieert van 0 tot 28, waarbij 0 aangeeft dat er geen gezwollen gewrichten zijn en 28 dat alle gewrichten gezwollen zijn. Een negatieve waarde in SJC-verandering ten opzichte van baseline duidt op een verbetering.

Verandering van basislijn naar week 16 in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - invaliditeitsindex (HAQ-DI)

De Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) is een door het onderwerp gerapporteerde vragenlijst die een beoordeling geeft van de impact van de ziekte en de behandeling ervan op het fysieke functioneren. De HAQ-DI beoordeelt de mate van moeilijkheid die wordt ervaren in 8 domeinen van dagelijkse levensactiviteiten aan de hand van 20 vragen. De domeinen zijn aankleden en verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gewone dagelijkse activiteiten, en elk domein (activiteit) bestaat uit 2 of 3 items. Voor elke vraag wordt de moeilijkheidsgraad gescoord van 0 tot 3, waarbij 0 = geen moeite, 1 = enige moeite, 2 = veel moeite en 3 = niet kan. Een totaalscore wordt berekend uit de itemscores met behulp van de scoreregels van de auteur (Fries, 1980). De totale score varieert van 0 tot 3, waarbij lagere scores een lagere handicap betekenen. Een negatieve waarde in HAQ-DI-verandering ten opzichte van baseline duidt op een verbetering.

Verhouding C-reactief proteïne (CRP) tot basislijn in week 16

Het C-reactieve proteïne (CRP) wordt beschouwd als een ontstekingsmarker bij personen met reumatoïde artritis.

Een verhouding tot Baseline < 1 duidt op een verbetering.

Correlatie van verandering in synovitis vanaf baseline zoals gemeten met magnetische resonantiebeeld (MRI) met respons van de European League Against Rheumatism (EULAR) in week 16

EULAR-respons (European League Against Rheumatism): De EULAR-respons is gebaseerd op het huidige niveau van de Disease Activity Score 28 (DAS28) en de overeenkomstige wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde in DAS28.

Een goede EULAR-respons wordt gedefinieerd als: DAS28 C-reactief proteïne (CRP) ≤ 3,2 en afname ten opzichte van baseline met > 1,2; matige respons wordt gedefinieerd als het behalen van een van de volgende punten:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 en afname vanaf baseline > 0,6 en ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 en ≤ 5,1 en daling vanaf baseline > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 en afname vanaf baseline > 1,2

Een negatieve correlatiecoëfficiënt geeft aan dat verminderingen van synovitis vanaf baseline tot week 16 geassocieerd zijn met betere EULAR-responsen.

Correlatie van verandering in synovitis vanaf baseline zoals gemeten door Magnetic Resonance Image (MRI) met American College of Rheumatology 20% criteria (ACR20) in week 16

Proefpersonen die aan de ACR20-criteria voldoen, zijn proefpersonen met een verbetering van ten minste 20% ten opzichte van de uitgangswaarde voor het aantal pijnlijke gewrichten (TJC), het aantal gezwollen gewrichten (SJC) en ten minste 3 van de 5 resterende kernmaatregelen: 1) Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-reactieve proteïne (CRP), 3) Patiëntbeoordeling van artritispijn-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patiënt Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Een negatieve correlatiecoëfficiënt geeft aan dat verminderingen van synovitis vanaf baseline tot week 16 geassocieerd zijn met een ACR20-respons in week 16.

Correlatie van verandering in synovitis vanaf baseline zoals gemeten door Magnetic Resonance Image (MRI) met American College of Rheumatology 50% criteria (ACR50) in week 16

Proefpersonen die aan de ACR50-criteria voldoen, zijn proefpersonen met een verbetering van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde voor het aantal pijnlijke gewrichten (TJC), het aantal gezwollen gewrichten (SJC) en ten minste 3 van de 5 resterende kernmaatregelen: 1) Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-reactieve proteïne (CRP), 3) Patiëntbeoordeling van artritispijn-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patiënt Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Een negatieve correlatiecoëfficiënt geeft aan dat verminderingen van synovitis vanaf baseline tot week 16 geassocieerd zijn met een ACR50-respons in week 16.

Correlatie van verandering in synovitis vanaf baseline zoals gemeten door Magnetic Resonance Image (MRI) met American College of Rheumatology 70% criteria (ACR70) in week 16

Proefpersonen die aan de ACR70-criteria voldoen, zijn proefpersonen met een verbetering van ten minste 70% ten opzichte van de uitgangswaarde voor het aantal pijnlijke gewrichten (TJC), het aantal gezwollen gewrichten (SJC) en ten minste 3 van de 5 resterende kernmaatregelen: 1) Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst- Disability Index (HAQ-DI), 2) C-reactieve proteïne (CRP), 3) Patiëntbeoordeling van artritispijn-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), 4) Patiënt Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Een negatieve correlatiecoëfficiënt geeft aan dat verminderingen van synovitis vanaf baseline tot week 16 geassocieerd zijn met een ACR70-respons in week 16.

Correlatie van verandering in synovitis vanaf baseline zoals gemeten door Magnetic Resonance Image (MRI) met Disease Activity Score-28 (DAS28 (CRP)) respons in week 16

De DAS28(CRP) werd berekend aan de hand van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) en het aantal gezwollen gewrichten (SJC), C-reactief proteïne (CRP in mg/l) en de Global Assessment of Disease Activity - Visual Analog Scale (PtGADA-VAS) van de patiënt mm).

Een positieve correlatiecoëfficiënt geeft aan dat reducties in synovitis vanaf baseline tot week 16 geassocieerd zijn met reducties in DAS28(CRP) in week 16.

Correlatie van verandering in synovitis vanaf baseline zoals gemeten met Magnetic Resonance Image (MRI) met veranderingen in handbotmineraaldichtheid zoals gemeten met Digital XRay (DXR) in week 16

Radiografische beoordeling van botmineraaldichtheid in één hand en pols werd uitgevoerd door Digital X Ray (DXR) met behulp van een gestandaardiseerde beeldvormingsmethode. De door DXR te beoordelen hand en pols waren dezelfde als voor de Magnetic Resonance Images (MRI's). Voor alle röntgenfoto's werden dezelfde hand en pols gebruikt. De evaluatie van alle DXR's werd centraal uitgevoerd.

Een negatieve correlatiecoëfficiënt geeft aan dat vermindering van synovitis vanaf baseline tot week 16 geassocieerd is met toename van botmineraaldichtheid in week 16.

Verandering ten opzichte van baseline voor de uitkomstmaten in klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis (OMERACT) Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) Synovitisscore in week 1 Placebo (PBO) versus Certolizumab Pegol (CZP)

Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis wordt gedefinieerd als een gebied in het synoviale compartiment dat boven normale postgadoliniumversterking vertoont met een dikte die groter is dan de breedte van het normale synovium. T1-gewogen beelden werden verkregen voor en na de toediening van intraveneus contrastmiddel dat gadolinium bevat. Intraveneus contrast was nodig om versterkende synovitis aan te tonen. Synovitis kreeg een score van 0 tot 3 in 3 polsregio's (de distale radio-ulnaire; het radiocarpale gewricht; de intercarpale en carpometacarpale gewrichten) en in elk van de tweede tot en met vijfde metacarpofalangeale (MCP) gewrichten. Een score van 0 is normaal, zonder verbetering of verbetering tot de dikte van normaal synovium, terwijl scores van 1 tot 3 (licht, matig, ernstig) verwijzen naar toenames van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in de synoviaal compartiment.

Een negatieve waarde in verandering van synovitis ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline voor de uitkomstmaten in klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis (OMERACT) Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) Synovitisscore in week 2 Placebo (PBO) versus Certolizumab Pegol (CZP)

Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS):

Synovitis wordt gedefinieerd als een gebied in het synoviale compartiment dat boven normale postgadoliniumversterking vertoont met een dikte die groter is dan de breedte van het normale synovium. T1-gewogen beelden werden verkregen voor en na de toediening van intraveneus contrastmiddel dat gadolinium bevat. Intraveneus contrast was nodig om versterkende synovitis aan te tonen. Synovitis kreeg een score van 0 tot 3 in 3 polsregio's (de distale radio-ulnaire; het radiocarpale gewricht; de intercarpale en carpometacarpale gewrichten) en in elk van de tweede tot en met vijfde metacarpofalangeale (MCP) gewrichten. Een score van 0 is normaal, zonder verbetering of verbetering tot de dikte van normaal synovium, terwijl scores van 1 tot 3 (licht, matig, ernstig) verwijzen naar toenames van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in de synoviaal compartiment.

Een negatieve waarde in verandering van synovitis ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.