Obraz rezonansu magnetycznego zweryfikował wczesną odpowiedź na certolizumab Pegol u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) (MARVELOUS)

Inny: Placebo, a następnie Certolizumab Pegol (CZP)

Placebo, roztwór soli do wstrzykiwań podskórnych w tygodniu 0, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg w tygodniach 2, 4 i 6, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg co 2 tygodnie od 8 do 40 tygodnia

Inny: Placebo

Pierwsze wstrzyknięcie podskórne zapewniono placebo w fiolkach jednorazowego użytku w tygodniu 0 (wymagane 2 fiolki), następnie Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg w tygodniach 2, 4 i 6, a następnie Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg co 2 tygodnie od Tydzień 8 do Tydzień 40

Inne nazwy:

• PBO

Biologiczny: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, roztwór soli fizjologicznej do wstrzykiwań podskórnych w tygodniu 0, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg w tygodniach 2, 4 i 6, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg co 2 tygodnie od 8 do 40 tygodnia

Inne nazwy:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologiczny: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, roztwór soli fizjologicznej do wstrzykiwań podskórnych w tygodniu 0, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg w tygodniach 2, 4 i 6, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg co 2 tygodnie od 8 do 40 tygodnia

Inne nazwy:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Eksperymentalny: Certolizumab Pegol (CZP)

Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg do wstrzyknięcia podskórnego w tygodniach 0, 2 i 4, a następnie 200 mg co 2 tygodnie od tygodnia 6 do tygodnia 40

Biologiczny: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, roztwór soli fizjologicznej do wstrzykiwań podskórnych w tygodniu 0, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg w tygodniach 2, 4 i 6, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg co 2 tygodnie od 8 do 40 tygodnia

Inne nazwy:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologiczny: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, roztwór soli fizjologicznej do wstrzykiwań podskórnych w tygodniu 0, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg w tygodniach 2, 4 i 6, następnie Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg co 2 tygodnie od 8 do 40 tygodnia

Inne nazwy:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Zmiana w zapaleniu błony maziowej mierzona na podstawie pomiarów wyników w badaniach klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów (OMERACT) Wynik w systemie oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS) w 16. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym dla ramienia certolizumabu Pegol

Reumatoidalne zapalenie stawów System oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS):

Zapalenie błony maziowej definiuje się jako obszar w kompartmencie błony maziowej, który wykazuje ponadnormalne wzmocnienie po gadolinie o grubości większej niż szerokość prawidłowej błony maziowej. Obrazy T1-zależne uzyskano przed i po podaniu dożylnego środka kontrastowego zawierającego gadolin. Do wykazania nasilającego się zapalenia błony maziowej wymagane było dożylne podanie kontrastu. Zapalenie błony maziowej oceniano od 0 do 3 w 3 obszarach nadgarstka iw każdym ze stawów śródręczno-paliczkowych od drugiego do piątego (MCP). Wynik 0 jest prawidłowy, bez wzmocnienia lub wzmocnienia do grubości normalnej błony maziowej, podczas gdy wyniki od 1 do 3 (łagodne, umiarkowane, ciężkie) odnoszą się do przyrostów o jedną trzecią zakładanej maksymalnej objętości wzmacniającej się tkanki w przedział maziowy. Całkowita ocena zapalenia błony maziowej mieści się w zakresie od minimum 0 do maksimum 21. Ujemna wartość zmiany zapalenia błony maziowej w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana w zapaleniu błony maziowej mierzona na podstawie wyników w badaniach klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów (OMERACT) Wynik w systemie oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS) w 8. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym dla ramienia certolizumabu Pegol

Reumatoidalne zapalenie stawów System oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS):

Zapalenie błony maziowej definiuje się jako obszar w kompartmencie błony maziowej, który wykazuje ponadnormalne wzmocnienie po gadolinie o grubości większej niż szerokość prawidłowej błony maziowej. Obrazy T1-zależne uzyskano przed i po podaniu dożylnego środka kontrastowego zawierającego gadolin. Do wykazania nasilającego się zapalenia błony maziowej wymagane było dożylne podanie kontrastu. Zapalenie błony maziowej oceniano od 0 do 3 w 3 obszarach nadgarstka iw każdym ze stawów śródręczno-paliczkowych od drugiego do piątego (MCP). Wynik 0 jest prawidłowy, bez wzmocnienia lub wzmocnienia do grubości normalnej błony maziowej, podczas gdy wyniki od 1 do 3 (łagodne, umiarkowane, ciężkie) odnoszą się do przyrostów o jedną trzecią zakładanej maksymalnej objętości wzmacniającej się tkanki w przedział maziowy. Całkowita ocena zapalenia błony maziowej mieści się w zakresie od minimum 0 do maksimum 21. Ujemna wartość zmiany zapalenia błony maziowej w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana w zapaleniu błony maziowej mierzona na podstawie wyników w badaniach klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów (OMERACT) Wynik w systemie oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS) w tygodniu 4. w porównaniu ze stanem wyjściowym dla ramienia certolizumabu Pegol

Reumatoidalne zapalenie stawów System oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS):

Zapalenie błony maziowej definiuje się jako obszar w kompartmencie błony maziowej, który wykazuje ponadnormalne wzmocnienie po gadolinie o grubości większej niż szerokość prawidłowej błony maziowej. Obrazy T1-zależne uzyskano przed i po podaniu dożylnego środka kontrastowego zawierającego gadolin. Do wykazania nasilającego się zapalenia błony maziowej wymagane było dożylne podanie kontrastu. Zapalenie błony maziowej oceniano od 0 do 3 w 3 obszarach nadgarstka iw każdym ze stawów śródręczno-paliczkowych od drugiego do piątego (MCP). Wynik 0 jest prawidłowy, bez wzmocnienia lub wzmocnienia do grubości normalnej błony maziowej, podczas gdy wyniki od 1 do 3 (łagodne, umiarkowane, ciężkie) odnoszą się do przyrostów o jedną trzecią zakładanej maksymalnej objętości wzmacniającej się tkanki w przedział maziowy. Całkowita ocena zapalenia błony maziowej mieści się w zakresie od minimum 0 do maksimum 21. Ujemna wartość zmiany zapalenia błony maziowej w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana w zapaleniu błony maziowej mierzona na podstawie wyników w badaniach klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów (OMERACT) Wynik w systemie oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS) w tygodniu 2. w porównaniu ze stanem wyjściowym dla ramienia certolizumabu Pegol

Reumatoidalne zapalenie stawów System oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS):

Zapalenie błony maziowej definiuje się jako obszar w kompartmencie błony maziowej, który wykazuje ponadnormalne wzmocnienie po gadolinie o grubości większej niż szerokość prawidłowej błony maziowej. Obrazy T1-zależne uzyskano przed i po podaniu dożylnego środka kontrastowego zawierającego gadolin. Do wykazania nasilającego się zapalenia błony maziowej wymagane było dożylne podanie kontrastu. Zapalenie błony maziowej oceniano od 0 do 3 w 3 obszarach nadgarstka iw każdym ze stawów śródręczno-paliczkowych od drugiego do piątego (MCP). Wynik 0 jest prawidłowy, bez wzmocnienia lub wzmocnienia do grubości normalnej błony maziowej, podczas gdy wyniki od 1 do 3 (łagodne, umiarkowane, ciężkie) odnoszą się do przyrostów o jedną trzecią zakładanej maksymalnej objętości wzmacniającej się tkanki w przedział maziowy. Całkowita ocena zapalenia błony maziowej mieści się w zakresie od minimum 0 do maksimum 21. Ujemna wartość zmiany zapalenia błony maziowej w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana w zapaleniu błony maziowej mierzona na podstawie wyników w badaniach klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów (OMERACT) Wynik w systemie oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS) w tygodniu 1. w porównaniu ze stanem wyjściowym dla ramienia Certolizumab Pegol

Reumatoidalne zapalenie stawów System oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS):

Zapalenie błony maziowej definiuje się jako obszar w kompartmencie błony maziowej, który wykazuje ponadnormalne wzmocnienie po gadolinie o grubości większej niż szerokość prawidłowej błony maziowej. Obrazy T1-zależne uzyskano przed i po podaniu dożylnego środka kontrastowego zawierającego gadolin. Do wykazania nasilającego się zapalenia błony maziowej wymagane było dożylne podanie kontrastu. Zapalenie błony maziowej oceniano od 0 do 3 w 3 obszarach nadgarstka iw każdym ze stawów śródręczno-paliczkowych od drugiego do piątego (MCP). Wynik 0 jest prawidłowy, bez wzmocnienia lub wzmocnienia do grubości normalnej błony maziowej, podczas gdy wyniki od 1 do 3 (łagodne, umiarkowane, ciężkie) odnoszą się do przyrostów o jedną trzecią zakładanej maksymalnej objętości wzmacniającej się tkanki w przedział maziowy. Całkowita ocena zapalenia błony maziowej mieści się w zakresie od minimum 0 do maksimum 21. Ujemna wartość zmiany zapalenia błony maziowej w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 16 w parametrze obrazu dynamicznego rezonansu magnetycznego (MRI), początkowy wskaźnik wzmocnienia (IRE)

Wzmocnienie kontrastu można określić ilościowo na podstawie parametrów dynamicznego MRI, początkowego współczynnika wzmocnienia (IRE), maksymalnego wzmocnienia (ME) i liczby wokseli (Nvox) z wzorcem Plateau i Washout. Parametry te są wyodrębniane poprzez badanie krzywych intensywności poszczególnych sygnałów w funkcji czasu, pochodzących z określonych obszarów zainteresowania.

Nvox wskazuje liczbę wokseli pokazujących wzorce wzmocnienia. Jest reprezentatywny dla wielkości lub objętości wzmocnienia i reprezentatywny dla podstawowego stanu zapalnego. Im wyższa wartość, tym większa głośność.

Wartości ME i IRE określają ilościowo intensywność sygnału w obrębie wzmacniających wokseli. Wartości bezwzględne i zmiany w stosunku do linii bazowej parametrów MRI IRE, ME i Nvox wybranej ręki i nadgarstka oszacowano w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 16.

Przedstawione wartości dotyczą łącznie stawów międzypaliczkowych bliższych (PIP) i śródręczno-paliczkowych (MCP). Ujemna wartość zmiany IRE w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 16 w parametrze dynamicznego rezonansu magnetycznego (MRI), maksymalne wzmocnienie (ME)

Wzmocnienie kontrastu można określić ilościowo na podstawie parametrów dynamicznego MRI, początkowego współczynnika wzmocnienia (IRE), maksymalnego wzmocnienia (ME) i liczby wokseli (Nvox) z wzorcem Plateau i Washout. Parametry te są wyodrębniane poprzez badanie krzywych intensywności poszczególnych sygnałów w funkcji czasu, pochodzących z określonych obszarów zainteresowania.

Nvox wskazuje liczbę wokseli pokazujących wzorce wzmocnienia. Jest reprezentatywny dla wielkości lub objętości wzmocnienia i reprezentatywny dla podstawowego stanu zapalnego. Im wyższa wartość, tym większa głośność.

Wartości ME i IRE określają ilościowo intensywność sygnału w obrębie wzmacniających wokseli. Wartości bezwzględne i zmiany w stosunku do linii bazowej parametrów MRI IRE, ME i Nvox wybranej ręki i nadgarstka oszacowano w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 16.

Przedstawione wartości dotyczą łącznie stawów międzypaliczkowych bliższych (PIP) i śródręczno-paliczkowych (MCP). Ujemna wartość zmiany ME w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 16 w parametrze obrazu dynamicznego rezonansu magnetycznego (MRI), liczba wokseli (Nvox) z plateau i wzorcem wypłukiwania

Wzmocnienie kontrastu można określić ilościowo na podstawie parametrów dynamicznego MRI, początkowego współczynnika wzmocnienia (IRE), maksymalnego wzmocnienia (ME) i liczby wokseli (Nvox) z wzorcem Plateau i Washout. Parametry te są wyodrębniane poprzez badanie krzywych intensywności poszczególnych sygnałów w funkcji czasu, pochodzących z określonych obszarów zainteresowania.

Nvox wskazuje liczbę wokseli pokazujących wzorce wzmocnienia. Jest reprezentatywny dla wielkości lub objętości wzmocnienia i reprezentatywny dla podstawowego stanu zapalnego. Im wyższa wartość, tym większa głośność.

Wartości ME i IRE określają ilościowo intensywność sygnału w obrębie wzmacniających wokseli. Wartości bezwzględne i zmiany w stosunku do linii bazowej parametrów MRI IRE, ME i Nvox wybranej ręki i nadgarstka oszacowano w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 16.

Przedstawione wartości dotyczą łącznie stawów międzypaliczkowych bliższych (PIP) i śródręczno-paliczkowych (MCP). Ujemna wartość zmiany Nvox w stosunku do wyniku linii bazowej wskazuje na poprawę.

Odsetek pacjentów, u których uzyskano dobrą odpowiedź na reumatyzm Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) w 16. tygodniu

Odpowiedź EULAR (Europejska Liga Przeciwko Reumatyzmowi): odpowiedź EULAR opiera się na aktualnym poziomie 28. wyniku aktywności choroby (DAS28) i odpowiadającej mu zmianie w stosunku do wartości wyjściowej w DAS28.

Dobra odpowiedź EULAR jest zdefiniowana jako: białko C-reaktywne DAS28 (CRP) ≤ 3,2 i spadek w stosunku do wartości początkowej o > 1,2; umiarkowaną odpowiedź definiuje się jako osiągnięcie jednego z poniższych:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 i zmniejszenie od wartości wyjściowych > 0,6 i ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 i ≤ 5,1 oraz spadek od wartości początkowej > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 i spadek od wartości początkowej > 1,2

Odsetek pacjentów spełniających kryteria American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 16. tygodniu

Osoby, które spełniają kryteria ACR20, to osoby, u których wystąpiła poprawa o co najmniej 20% w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych pomiarów zestawu podstawowego: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia — Indeks niepełnosprawności (HAQ-DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA- VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna skala analogowa (PhGA-VAS).

Odsetek pacjentów spełniających kryteria American College of Rheumatology 50% (ACR50) w 16. tygodniu

Osoby, które spełniają kryteria ACR50, to osoby, u których wystąpiła poprawa o co najmniej 50% w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych pomiarów z zestawu podstawowego: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia — Indeks niepełnosprawności (HAQ-DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA- VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna skala analogowa (PhGA-VAS).

Odsetek pacjentów spełniających kryteria American College of Rheumatology 70% (ACR70) w 16. tygodniu

Osoby, które spełniają kryteria ACR70, to osoby, u których wystąpiła poprawa o co najmniej 70% w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych pomiarów z zestawu podstawowego: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia — Indeks niepełnosprawności (HAQ-DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA- VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna skala analogowa (PhGA-VAS).

Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 16 w wyniku aktywności choroby-28 (białko C-reaktywne) (DAS28 (CRP)) Odpowiedź

DAS28[CRP] jest wskaźnikiem złożonym i jest obliczany na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) białka C-reaktywnego (CRP w mg/l) oraz ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta — wizualnej skali analogowej (VAS w mm) przy użyciu następującego wzoru: 0,56 x √ (TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Globalna ocena zapalenia stawów + 0,96, gdzie zbadano 28 stawów i uzyskano niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Wynik DAS(28) wyższy niż 5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, podczas gdy wynik DAS poniżej 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby. Uważa się, że pacjent jest w remisji, jeśli ma DAS28 niższy niż 2,6. Ujemna wartość zmiany DAS28[CRP] w stosunku do wartości początkowej wskazuje na poprawę w stosunku do wartości wyjściowej.

Odsetek pacjentów osiągających 28. wynik aktywności choroby (DAS28 (CRP)) Stan remisji (DAS28 (CRP) < 2,6) w 16. tygodniu

DAS28[CRP] jest wskaźnikiem złożonym i jest obliczany na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) białka C-reaktywnego (CRP w mg/l) oraz ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta — wizualnej skali analogowej (VAS w mm) przy użyciu następującego wzoru: 0,56 x √ (TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,36 x lognat (CRP+1) + 0,014 x Globalna ocena zapalenia stawów + 0,96, gdzie zbadano 28 stawów i uzyskano niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Wynik DAS(28) wyższy niż 5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, podczas gdy wynik DAS poniżej 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby. Uważa się, że pacjent jest w remisji, jeśli ma DAS28 niższy niż 2,6.

Zmiana gęstości mineralnej kości od wartości wyjściowej do 16. tygodnia mierzona metodą Digital XRay (DXR)

Ocenę radiologiczną gęstości mineralnej kości w jednej ręce i nadgarstku przeprowadzono za pomocą Digital X Ray (DXR) przy użyciu znormalizowanej metodologii obrazowania. Ręka i nadgarstek do oceny za pomocą DXR były takie same jak w przypadku obrazów rezonansu magnetycznego (MRI). Do wszystkich zdjęć rentgenowskich użyto tej samej ręki i nadgarstka. Ocena wszystkich DXR została przeprowadzona centralnie.

Dodatnia wartość zmiany gęstości mineralnej kości w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 16 w łącznej liczbie przetargów (TJC)

Łączną ocenę przeprowadzono na 28 stawach. Obrzęk i tkliwość oceniano w 2-stopniowej skali (odpowiedź Tak/Nie). „Nie” wskazano „Nieprzetargowe”; „Tak” wskazywało na pozytywną reakcję czułości, która została zdefiniowana jako pozytywna odpowiedź na przesłuchanie (delikatność), spontaniczna reakcja wywołana (czułość i skrzywienie) lub wycofanie się badanego podczas badania (czułość, skrzywienie się i wycofanie).” Jeśli w TJC brakowało obserwacji, pozostałe obserwacje oceniono i zważono, dzieląc przez liczbę niebrakujących zliczeń stawów i mnożąc przez 28. TJC mieści się w zakresie od 0 do 28, gdzie 0 oznacza brak bolesnych stawów, a 28 oznacza bolesność we wszystkich stawach. Ujemna wartość zmiany TJC w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 16 w liczbie obrzękniętych stawów (SJC)

Łączną ocenę przeprowadzono na 28 stawach. Obrzęk i tkliwość oceniano w 2-stopniowej skali (odpowiedź Tak/Nie). „Nie” oznaczało odpowiedź obrzękową „Brak”, a „Tak” wskazywało, że występowało „wykrywalne zgrubienie błony maziowej z utratą lub bez utraty konturów kości lub wybrzuszona proliferacja błony maziowej z cechami torbieli lub bez”. Jeśli w SJC były brakujące obserwacje, pozostałe obserwacje oceniano i ważono, dzieląc przez liczbę niebrakujących połączeń i mnożąc przez 28. SJC mieści się w zakresie od 0 do 28, przy czym 0 oznacza brak obrzęku stawów, a 28 oznacza obrzęk we wszystkich stawach. Ujemna wartość zmiany SJC w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 16 w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)

Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, który zapewnia ocenę wpływu choroby i jej leczenia na sprawność fizyczną. HAQ-DI ocenia stopień trudności w 8 dziedzinach codziennych czynności za pomocą 20 pytań. Domenami są ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i wspólne codzienne czynności, a każda domena (czynność) składa się z 2 lub 3 pozycji. Każdemu pytaniu przypisuje się poziom trudności od 0 do 3, gdzie 0 = brak trudności, 1 = pewna trudność, 2 = duża trudność, 3 = niewykonalne. Łączny wynik jest obliczany na podstawie punktacji pozycji przy użyciu zasad punktacji dostarczonych przez autora (Fries, 1980). Całkowity wynik waha się od 0 do 3, przy czym niższe wyniki oznaczają mniejszą niepełnosprawność. Ujemna wartość zmiany HAQ-DI w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Stosunek białka C-reaktywnego (CRP) do wartości wyjściowej w 16. tygodniu

Białko C-reaktywne (CRP) jest uważane za marker stanu zapalnego u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.

Stosunek do poziomu wyjściowego < 1 wskazuje na poprawę.

Korelacja zmiany zapalenia błony maziowej od wartości początkowej, mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) z odpowiedzią Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) w 16. tygodniu

Odpowiedź EULAR (Europejska Liga Przeciwko Reumatyzmowi): odpowiedź EULAR opiera się na aktualnym poziomie 28. wyniku aktywności choroby (DAS28) i odpowiadającej mu zmianie w stosunku do wartości wyjściowej w DAS28.

Dobra odpowiedź EULAR jest zdefiniowana jako: białko C-reaktywne DAS28 (CRP) ≤ 3,2 i spadek w stosunku do wartości początkowej o > 1,2; umiarkowaną odpowiedź definiuje się jako osiągnięcie jednego z poniższych:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 i zmniejszenie od wartości wyjściowych > 0,6 i ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 i ≤ 5,1 oraz spadek od wartości początkowej > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 i spadek od wartości początkowej > 1,2

Ujemny współczynnik korelacji wskazuje, że zmniejszenie zapalenia błony maziowej od wartości początkowej do tygodnia 16 wiąże się z lepszymi odpowiedziami EULAR.

Korelacja zmiany zapalenia błony maziowej od wartości początkowej, mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) z kryteriami American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 16. tygodniu

Osoby, które spełniają kryteria ACR20, to osoby, u których wystąpiła poprawa o co najmniej 20% w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych pomiarów zestawu podstawowego: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia — Indeks niepełnosprawności (HAQ-DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA- VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna skala analogowa (PhGA-VAS).

Ujemny współczynnik korelacji wskazuje, że zmniejszenie zapalenia błony maziowej od wartości początkowej do tygodnia 16 jest związane z odpowiedzią ACR20 w tygodniu 16.

Korelacja zmiany zapalenia błony maziowej od wartości początkowej, mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) z American College of Rheumatology 50% Criteria (ACR50) w 16. tygodniu

Osoby, które spełniają kryteria ACR50, to osoby, u których wystąpiła poprawa o co najmniej 50% w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych pomiarów z zestawu podstawowego: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia — Indeks niepełnosprawności (HAQ-DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA- VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna skala analogowa (PhGA-VAS).

Ujemny współczynnik korelacji wskazuje, że zmniejszenie zapalenia błony maziowej od wartości początkowej do tygodnia 16 jest związane z odpowiedzią ACR50 w tygodniu 16.

Korelacja zmiany zapalenia błony maziowej od wartości początkowej, mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) z American College of Rheumatology 70% Criteria (ACR70) w 16. tygodniu

Osoby, które spełniają kryteria ACR70, to osoby, u których wystąpiła poprawa o co najmniej 70% w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych pomiarów z zestawu podstawowego: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia — Indeks niepełnosprawności (HAQ-DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA- VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna skala analogowa (PhGA-VAS).

Ujemny współczynnik korelacji wskazuje, że zmniejszenie zapalenia błony maziowej od wartości początkowej do tygodnia 16 jest związane z odpowiedzią ACR70 w tygodniu 16.

Korelacja zmiany zapalenia błony maziowej od wartości początkowej, mierzonej za pomocą obrazu rezonansu magnetycznego (MRI) z odpowiedzią w skali aktywności choroby-28 (DAS28 (CRP)) w 16. tygodniu

DAS28(CRP) obliczono na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) i obrzękniętych stawów (SJC), białka C-reaktywnego (CRP w mg/l) oraz ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta – wizualnej skali analogowej (PtGADA-VAS) w mm).

Dodatni współczynnik korelacji wskazuje, że zmniejszenie częstości zapalenia błony maziowej od wartości początkowej do tygodnia 16 jest związane ze zmniejszeniem DAS28 (CRP) w tygodniu 16.

Korelacja zmiany zapalenia błony maziowej od wartości wyjściowej mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) ze zmianami gęstości mineralnej kości dłoni mierzonej za pomocą cyfrowego promieniowania rentgenowskiego (DXR) w 16. tygodniu

Ocenę radiologiczną gęstości mineralnej kości w jednej ręce i nadgarstku przeprowadzono za pomocą Digital X Ray (DXR) przy użyciu znormalizowanej metodologii obrazowania. Ręka i nadgarstek do oceny za pomocą DXR były takie same jak w przypadku obrazów rezonansu magnetycznego (MRI). Do wszystkich zdjęć rentgenowskich użyto tej samej ręki i nadgarstka. Ocena wszystkich DXR została przeprowadzona centralnie.

Ujemny współczynnik korelacji wskazuje, że zmniejszenie zapalenia błony maziowej od wartości początkowej do tygodnia 16 jest związane ze wzrostem gęstości mineralnej kości w tygodniu 16.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla pomiarów wyników w badaniach klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów (OMERACT) Reumatoidalne zapalenie stawów System oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS) Ocena zapalenia błony maziowej w 1. tygodniu Placebo (PBO) w porównaniu z certolizumabem Pegol (CZP)

Reumatoidalne zapalenie stawów System oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS):

Zapalenie błony maziowej definiuje się jako obszar w kompartmencie błony maziowej, który wykazuje ponadnormalne wzmocnienie po gadolinie o grubości większej niż szerokość prawidłowej błony maziowej. Obrazy T1-zależne uzyskano przed i po podaniu dożylnego środka kontrastowego zawierającego gadolin. Do wykazania nasilającego się zapalenia błony maziowej wymagane było dożylne podanie kontrastu. Zapalenie błony maziowej oceniano w skali od 0 do 3 w 3 obszarach nadgarstka (dystalna część promieniowo-łokciowa, staw promieniowo-nadgarstkowy, stawy międzynadgarstkowe i śródręczno-nadgarstkowe) oraz w każdym ze stawów śródręczno-paliczkowych od drugiego do piątego (MCP). Wynik 0 jest prawidłowy, bez wzmocnienia lub wzmocnienia do grubości normalnej błony maziowej, podczas gdy wyniki od 1 do 3 (łagodne, umiarkowane, ciężkie) odnoszą się do przyrostów o jedną trzecią zakładanej maksymalnej objętości wzmacniającej się tkanki w przedział maziowy.

Ujemna wartość zmiany zapalenia błony maziowej w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla pomiarów wyników w badaniach klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów (OMERACT) System oceny obrazu rezonansu magnetycznego reumatoidalnego zapalenia stawów (RAMRIS) Ocena zapalenia błony maziowej w 2. tygodniu Placebo (PBO) w porównaniu z certolizumabem Pegol (CZP)

Reumatoidalne zapalenie stawów System oceny obrazu rezonansu magnetycznego (RAMRIS):

Zapalenie błony maziowej definiuje się jako obszar w kompartmencie błony maziowej, który wykazuje ponadnormalne wzmocnienie po gadolinie o grubości większej niż szerokość prawidłowej błony maziowej. Obrazy T1-zależne uzyskano przed i po podaniu dożylnego środka kontrastowego zawierającego gadolin. Do wykazania nasilającego się zapalenia błony maziowej wymagane było dożylne podanie kontrastu. Zapalenie błony maziowej oceniano w skali od 0 do 3 w 3 obszarach nadgarstka (dystalna część promieniowo-łokciowa, staw promieniowo-nadgarstkowy, stawy międzynadgarstkowe i śródręczno-nadgarstkowe) oraz w każdym ze stawów śródręczno-paliczkowych od drugiego do piątego (MCP). Wynik 0 jest prawidłowy, bez wzmocnienia lub wzmocnienia do grubości normalnej błony maziowej, podczas gdy wyniki od 1 do 3 (łagodne, umiarkowane, ciężkie) odnoszą się do przyrostów o jedną trzecią zakładanej maksymalnej objętości wzmacniającej się tkanki w przedział maziowy.

Ujemna wartość zmiany zapalenia błony maziowej w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.