Magnetresonanztomographie verifizierte frühes Ansprechen auf Certolizumab Pegol bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA) (MARVELOUS)

Sonstiges: Placebo gefolgt von Certolizumab Pegol (CZP)

Placebo, Kochsalzlösung zur sc-Injektion in Woche 0, gefolgt von Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in Woche 2, 4 und 6, dann Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg alle zwei Wochen von Woche 8 bis Woche 40

Sonstiges: Placebo

Placebo war die erste subkutane Injektion in Einwegfläschchen in Woche 0 (2 Fläschchen erforderlich), dann 400 mg Certolizumab Pegol (CZP) in den Wochen 2, 4 und 6, gefolgt von 200 mg Certolizumab Pegol (CZP) alle 2 Wochen ab Woche 8 bis Woche 40

Andere Namen:

• PBO

Biologisch: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, Kochsalzlösung zur subkutanen Injektion in Woche 0, gefolgt von Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in Woche 2, 4 und 6, dann Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg alle zwei Wochen von Woche 8 bis Woche 40

Andere Namen:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologisch: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, Kochsalzlösung zur subkutanen Injektion in Woche 0, gefolgt von Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in Woche 2, 4 und 6, dann Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg alle zwei Wochen von Woche 8 bis Woche 40

Andere Namen:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Experimental: Certolizumab Pegol (CZP)

Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg zur subkutanen Injektion in den Wochen 0, 2 und 4, gefolgt von 200 mg alle zwei Wochen von Woche 6 bis Woche 40

Biologisch: Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg

Placebo, Kochsalzlösung zur subkutanen Injektion in Woche 0, gefolgt von Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in Woche 2, 4 und 6, dann Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg alle zwei Wochen von Woche 8 bis Woche 40

Andere Namen:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Biologisch: Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg

Placebo, Kochsalzlösung zur subkutanen Injektion in Woche 0, gefolgt von Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg in Woche 2, 4 und 6, dann Certolizumab Pegol (CZP) 200 mg alle zwei Wochen von Woche 8 bis Woche 40

Andere Namen:

• CZP
• CDP870
• Cimzia®

Veränderung der Synovitis, gemessen anhand von Ergebnismaßen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis (OMERACT) Score des Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) in Woche 16 im Vergleich zum Ausgangswert für Certolizumab Pegol Arm

Rheumatoide Arthritis-Magnetresonanz-Bildbewertungssystem (RAMRIS):

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Die Synovialitis wurde in drei Handgelenksregionen und in jedem der zweiten bis fünften Metacarpophalangealgelenke (MCP) mit 0 bis 3 bewertet. Ein Wert von 0 ist normal, ohne Verstärkung oder ohne Verstärkung bis zur Dicke der normalen Synovia, während sich Werte von 1 bis 3 (leicht, mittel, schwer) auf Zuwächse von einem Drittel des vermuteten maximalen Volumens an verstärkendem Gewebe in der Synovia beziehen Synovialkompartiment. Der Gesamtsynovitis-Score reicht von mindestens 0 bis maximal 21. Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Veränderung der Synovitis, gemessen anhand von Ergebnismaßen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis (OMERACT). Score des Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) in Woche 8 im Vergleich zum Ausgangswert für Certolizumab Pegol Arm

Rheumatoide Arthritis-Magnetresonanz-Bildbewertungssystem (RAMRIS):

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Die Synovialitis wurde in drei Handgelenksregionen und in jedem der zweiten bis fünften Metacarpophalangealgelenke (MCP) mit 0 bis 3 bewertet. Ein Wert von 0 ist normal, ohne Verstärkung oder ohne Verstärkung bis zur Dicke der normalen Synovia, während sich Werte von 1 bis 3 (leicht, mittel, schwer) auf Zuwächse von einem Drittel des vermuteten maximalen Volumens an verstärkendem Gewebe in der Synovia beziehen Synovialkompartiment. Der Gesamtsynovitis-Score reicht von mindestens 0 bis maximal 21. Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Veränderung der Synovitis, gemessen anhand von Ergebnismaßen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis (OMERACT). Score des Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) in Woche 4 im Vergleich zum Ausgangswert für Certolizumab Pegol Arm

Rheumatoide Arthritis-Magnetresonanz-Bildbewertungssystem (RAMRIS):

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Die Synovialitis wurde in drei Handgelenksregionen und in jedem der zweiten bis fünften Metacarpophalangealgelenke (MCP) mit 0 bis 3 bewertet. Ein Wert von 0 ist normal, ohne Verstärkung oder ohne Verstärkung bis zur Dicke der normalen Synovia, während sich Werte von 1 bis 3 (leicht, mittel, schwer) auf Zuwächse von einem Drittel des vermuteten maximalen Volumens an verstärkendem Gewebe in der Synovia beziehen Synovialkompartiment. Der Gesamtsynovitis-Score reicht von mindestens 0 bis maximal 21. Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Veränderung der Synovitis, gemessen anhand von Ergebnismaßen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis (OMERACT). Score des Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) in Woche 2 im Vergleich zum Ausgangswert für Certolizumab Pegol Arm

Rheumatoide Arthritis-Magnetresonanz-Bildbewertungssystem (RAMRIS):

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Die Synovialitis wurde in drei Handgelenksregionen und in jedem der zweiten bis fünften Metacarpophalangealgelenke (MCP) mit 0 bis 3 bewertet. Ein Wert von 0 ist normal, ohne Verstärkung oder ohne Verstärkung bis zur Dicke der normalen Synovia, während sich Werte von 1 bis 3 (leicht, mittel, schwer) auf Zuwächse von einem Drittel des vermuteten maximalen Volumens an verstärkendem Gewebe in der Synovia beziehen Synovialkompartiment. Der Gesamtsynovitis-Score reicht von mindestens 0 bis maximal 21. Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Veränderung der Synovitis, gemessen anhand von Ergebnismaßen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis (OMERACT). Score des Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) in Woche 1 im Vergleich zum Ausgangswert für Certolizumab Pegol Arm

Rheumatoide Arthritis-Magnetresonanz-Bildbewertungssystem (RAMRIS):

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Die Synovialitis wurde in drei Handgelenksregionen und in jedem der zweiten bis fünften Metacarpophalangealgelenke (MCP) mit 0 bis 3 bewertet. Ein Wert von 0 ist normal, ohne Verstärkung oder ohne Verstärkung bis zur Dicke der normalen Synovia, während sich Werte von 1 bis 3 (leicht, mittel, schwer) auf Zuwächse von einem Drittel des vermuteten maximalen Volumens an verstärkendem Gewebe in der Synovia beziehen Synovialkompartiment. Der Gesamtsynovitis-Score reicht von mindestens 0 bis maximal 21. Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung des Parameters „Initiative Rate of Enhancement“ (IRE) des dynamischen Magnetresonanzbildes (MRT) vom Ausgangswert bis Woche 16

Die Kontrastverstärkung kann anhand der dynamischen MRT-Parameter anfängliche Verstärkungsrate (IRE), maximale Verstärkung (ME) und Anzahl der Voxel (Nvox) mit Plateau- und Washout-Muster quantifiziert werden. Diese Parameter werden durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven extrahiert, die aus definierten Regionen von Interesse abgeleitet wurden.

Nvox gibt die Anzahl der Voxel an, die Verstärkungsmuster aufweisen. Es ist repräsentativ für die Größe oder das Volumen der Vergrößerung und für die zugrunde liegende Entzündung. Je höher der Wert, desto höher die Lautstärke.

ME- und IRE-Werte quantifizieren die Signalintensität innerhalb der verstärkenden Voxel. Die absoluten Werte und Veränderungen der MRT-Parameter IRE, ME und Nvox der ausgewählten Hand und des ausgewählten Handgelenks gegenüber dem Ausgangswert wurden in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 16 geschätzt.

Die dargestellten Werte gelten für die kombinierten Gelenke Proximal Interphalangeal (PIP) und Metacarpophalangeal (MCP). Ein negativer Wert der IRE-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung des dynamischen Magnetresonanzbild-Parameters (MRT) vom Ausgangswert bis Woche 16, maximale Verstärkung (ME)

Die Kontrastverstärkung kann anhand der dynamischen MRT-Parameter anfängliche Verstärkungsrate (IRE), maximale Verstärkung (ME) und Anzahl der Voxel (Nvox) mit Plateau- und Washout-Muster quantifiziert werden. Diese Parameter werden durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven extrahiert, die aus definierten Interessenbereichen abgeleitet wurden.

Nvox gibt die Anzahl der Voxel an, die Verstärkungsmuster aufweisen. Es ist repräsentativ für die Größe oder das Volumen der Vergrößerung und für die zugrunde liegende Entzündung. Je höher der Wert, desto höher die Lautstärke.

ME- und IRE-Werte quantifizieren die Signalintensität innerhalb der verstärkenden Voxel. Die absoluten Werte und Veränderungen der MRT-Parameter IRE, ME und Nvox der ausgewählten Hand und des ausgewählten Handgelenks gegenüber dem Ausgangswert wurden in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 16 geschätzt.

Die dargestellten Werte gelten für die kombinierten Gelenke Proximal Interphalangeal (PIP) und Metacarpophalangeal (MCP). Ein negativer Wert der ME-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung der Parameter des dynamischen Magnetresonanzbildes (MRT), der Anzahl der Voxel (Nvox) mit Plateau und des Auswaschmusters vom Ausgangswert bis Woche 16

Die Kontrastverstärkung kann anhand der dynamischen MRT-Parameter anfängliche Verstärkungsrate (IRE), maximale Verstärkung (ME) und Anzahl der Voxel (Nvox) mit Plateau- und Washout-Muster quantifiziert werden. Diese Parameter werden durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven extrahiert, die aus definierten Regionen von Interesse abgeleitet wurden.

Nvox gibt die Anzahl der Voxel an, die Verstärkungsmuster aufweisen. Es ist repräsentativ für die Größe oder das Volumen der Vergrößerung und für die zugrunde liegende Entzündung. Je höher der Wert, desto höher die Lautstärke.

ME- und IRE-Werte quantifizieren die Signalintensität innerhalb der verstärkenden Voxel. Die absoluten Werte und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert der MRT-Parameter IRE, ME und Nvox der ausgewählten Hand und des ausgewählten Handgelenks wurden in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 16 geschätzt.

Die dargestellten Werte gelten für die kombinierten Gelenke Proximal Interphalangeal (PIP) und Metacarpophalangeal (MCP). Ein negativer Wert der Nvox-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentsatz der Probanden, die in Woche 16 eine gute Reaktion der European League Against Rheumatism (EULAR) erreichten

EULAR-Antwort (Europäische Liga gegen Rheumatismus): Die EULAR-Antwort basiert auf dem aktuellen Niveau des Disease Activity Score 28 (DAS28) und der entsprechenden Änderung gegenüber dem Ausgangswert in DAS28.

Eine gute EULAR-Reaktion ist definiert als: DAS28 C-reaktives Protein (CRP) ≤ 3,2 und eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert um > 1,2; Eine mäßige Reaktion ist definiert als das Erreichen eines der folgenden Punkte:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert > 0,6 und ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 und ≤ 5,1 und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert > 1,2

Prozentsatz der Probanden, die in Woche 16 die 20 %-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR20) erfüllen

Probanden, die die ACR20-Kriterien erfüllen, sind diejenigen Probanden mit mindestens 20 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert für die Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), die Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ-DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala (PAAP-VAS), 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Prozentsatz der Probanden, die in Woche 16 die 50 %-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR50) erfüllen

Probanden, die die ACR50-Kriterien erfüllen, sind diejenigen Probanden mit mindestens 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert für die Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), die Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ-DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala (PAAP-VAS), 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Prozentsatz der Probanden, die in Woche 16 die 70 %-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR70) erfüllen

Probanden, die die ACR70-Kriterien erfüllen, sind diejenigen Probanden mit mindestens 70 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert für die Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), die Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ-DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala (PAAP-VAS), 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Änderung der Reaktion des Disease Activity Score-28 (C-reaktives Protein) (DAS28 (CRP)) vom Ausgangswert bis Woche 16

DAS28[CRP] ist ein zusammengesetzter Index und wird anhand der Zahl der empfindlichen Gelenke (TJC), der Zahl der geschwollenen Gelenke (SJC), des C-reaktiven Proteins (CRP in mg/l) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten – visuelle Analogskala – berechnet (VAS in mm) unter Verwendung der folgenden Formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x Lognat (CRP+1) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis + 0,96, wobei 28 Gelenke untersucht werden und ein niedrigerer Wert erzielt wird weist auf eine geringere Krankheitsaktivität hin. Ein DAS(28)-Score von mehr als 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, wohingegen ein DAS(28)-Score unter 3,2 auf eine niedrige Krankheitsaktivität hinweist. Ein Patient gilt als in Remission, wenn sein DAS28 unter 2,6 liegt. Ein negativer Wert der DAS28[CRP]-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hin.

Prozentsatz der Probanden, die in Woche 16 einen Krankheitsaktivitätswert von 28 (DAS28 (CRP)) und einen Remissionsstatus (DAS28 (CRP) < 2,6) erreichten

DAS28[CRP] ist ein zusammengesetzter Index und wird anhand der Zahl der empfindlichen Gelenke (TJC), der Zahl der geschwollenen Gelenke (SJC), des C-reaktiven Proteins (CRP in mg/l) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten – visuelle Analogskala – berechnet (VAS in mm) unter Verwendung der folgenden Formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,36 x Lognat (CRP+1) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis + 0,96, wobei 28 Gelenke untersucht werden und ein niedrigerer Wert erzielt wird weist auf eine geringere Krankheitsaktivität hin. Ein DAS(28)-Score von mehr als 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, wohingegen ein DAS(28)-Score unter 3,2 auf eine niedrige Krankheitsaktivität hinweist. Ein Patient gilt als in Remission, wenn sein DAS28 unter 2,6 liegt.

Änderung der Knochenmineraldichte vom Ausgangswert bis Woche 16, gemessen mit digitalem Röntgen (DXR)

Die radiologische Beurteilung der Knochenmineraldichte in einer Hand und im Handgelenk wurde mittels Digital X Ray (DXR) unter Verwendung einer standardisierten Bildgebungsmethode durchgeführt. Die mittels DXR zu beurteilenden Hand und Handgelenke waren dieselben wie für die Magnetresonanzbilder (MRT). Für alle Röntgenaufnahmen wurden die gleiche Hand und das gleiche Handgelenk verwendet. Die Auswertung aller DXRs erfolgte zentral.

Ein positiver Wert bei der Änderung der Knochenmineraldichte gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung der Tender Joint Count (TJC) vom Ausgangswert bis Woche 16

Die gemeinsame Bewertung wurde an 28 Gelenken durchgeführt. Schwellung und Empfindlichkeit wurden auf einer 2-Punkte-Skala bewertet (Antworten: Ja/Nein). „Nein“ bedeutet „Nicht ausschreibungsfähig“; „Ja“ zeigte eine positive Zärtlichkeitsreaktion an, die als positive Reaktion auf Fragen (zärtlich), hervorgerufene spontane Reaktion (zärtlich und zuckend) oder Rückzug der Testperson bei der Untersuchung (zärtlich, zuckend und zurückziehend) definiert wurde. Wenn im TJC Beobachtungen fehlten, wurden die verbleibenden Beobachtungen bewertet und gewichtet, indem sie durch die Anzahl der nicht fehlenden gemeinsamen Zählungen dividiert und mit 28 multipliziert wurden. Der TJC-Wert reicht von 0 bis 28, wobei 0 angibt, dass keine Gelenke empfindlich sind, und 28 angibt, dass alle Gelenke schmerzempfindlich sind. Ein negativer Wert der TJC-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) vom Ausgangswert bis zur 16. Woche

Die gemeinsame Bewertung wurde an 28 Gelenken durchgeführt. Schwellung und Empfindlichkeit wurden auf einer 2-Punkte-Skala bewertet (Antworten: Ja/Nein). „Nein“ bedeutete „Keine“ Schwellungsreaktion und „Ja“ bedeutete, dass „eine erkennbare Synovialverdickung mit oder ohne Verlust der Knochenkonturen oder eine hervortretende Synovialproliferation mit oder ohne zystische Merkmale“ vorlag. Wenn im SJC Beobachtungen fehlten, wurden die verbleibenden Beobachtungen bewertet und gewichtet, indem sie durch die Anzahl der nicht fehlenden gemeinsamen Zählungen dividiert und mit 28 multipliziert wurden. Der SJC-Wert reicht von 0 bis 28, wobei 0 bedeutet, dass keine Gelenke geschwollen sind, und 28, dass alle Gelenke geschwollen sind. Ein negativer Wert der SJC-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung vom Ausgangswert bis Woche 16 im Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ-DI)

Der Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ist ein von den Probanden gemeldeter Fragebogen, der eine Bewertung der Auswirkungen der Krankheit und ihrer Behandlung auf die körperliche Funktion liefert. Der HAQ-DI bewertet den Schwierigkeitsgrad in 8 Bereichen alltäglicher Aktivitäten anhand von 20 Fragen. Die Domänen sind Anziehen und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und alltägliche Aktivitäten, und jede Domäne (Aktivität) besteht aus 2 oder 3 Elementen. Für jede Frage wird der Schwierigkeitsgrad von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 = keine Schwierigkeit, 1 = einige Schwierigkeiten, 2 = große Schwierigkeiten und 3 = nicht möglich. Aus den Item-Scores wird unter Verwendung der vom Autor bereitgestellten Bewertungsregeln (Fries, 1980) eine Gesamtpunktzahl berechnet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 3, wobei niedrigere Werte eine geringere Behinderung bedeuten. Ein negativer Wert der HAQ-DI-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Verhältnis des C-reaktiven Proteins (CRP) zum Ausgangswert in Woche 16

Das C-reaktive Protein (CRP) gilt als Entzündungsmarker bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Ein Verhältnis zum Ausgangswert < 1 weist auf eine Verbesserung hin.

Korrelation der Veränderung der Synovitis gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT), mit der Reaktion der Europäischen Liga gegen Rheuma (EULAR) in Woche 16

EULAR-Antwort (Europäische Liga gegen Rheumatismus): Die EULAR-Antwort basiert auf dem aktuellen Niveau des Disease Activity Score 28 (DAS28) und der entsprechenden Änderung gegenüber dem Ausgangswert in DAS28.

Eine gute EULAR-Reaktion ist definiert als: DAS28 C-reaktives Protein (CRP) ≤ 3,2 und eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert um > 1,2; Eine mäßige Reaktion ist definiert als das Erreichen eines der folgenden Punkte:

• DAS28(CRP) ≤ 3,2 und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert > 0,6 und ≤ 1,2
• DAS28(CRP) > 3,2 und ≤ 5,1 und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert > 0,6
• DAS28(CRP) > 5,1 und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert > 1,2

Ein negativer Korrelationskoeffizient weist darauf hin, dass eine Verringerung der Synovitis vom Ausgangswert bis Woche 16 mit besseren EULAR-Antworten verbunden ist.

Korrelation der Veränderung der Synovitis gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT), mit den 20 %-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR20) in Woche 16

Probanden, die die ACR20-Kriterien erfüllen, sind diejenigen Probanden mit mindestens 20 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert für die Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), die Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ-DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala (PAAP-VAS), 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Ein negativer Korrelationskoeffizient weist darauf hin, dass eine Verringerung der Synovitis vom Ausgangswert bis Woche 16 mit einer ACR20-Reaktion in Woche 16 verbunden ist.

Korrelation der Veränderung der Synovitis gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT), mit den 50 %-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR50) in Woche 16

Probanden, die die ACR50-Kriterien erfüllen, sind diejenigen Probanden mit mindestens 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert für die Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), die Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ-DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala (PAAP-VAS), 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Ein negativer Korrelationskoeffizient weist darauf hin, dass eine Verringerung der Synovitis vom Ausgangswert bis Woche 16 mit einer ACR50-Reaktion in Woche 16 verbunden ist.

Korrelation der Veränderung der Synovitis gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT), mit den 70 %-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR70) in Woche 16

Probanden, die die ACR70-Kriterien erfüllen, sind diejenigen Probanden mit mindestens 70 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert für die Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), die Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ-DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala (PAAP-VAS), 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (PtGADA- VAS), 5) Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS).

Ein negativer Korrelationskoeffizient weist darauf hin, dass eine Verringerung der Synovitis vom Ausgangswert bis Woche 16 mit einer ACR70-Reaktion in Woche 16 verbunden ist.

Korrelation der Veränderung der Synovitis gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) mit der Reaktion auf den Disease Activity Score-28 (DAS28 (CRP)) in Woche 16

Das DAS28(CRP) wurde anhand der Anzahl der empfindlichen Gelenke (TJC) und der Anzahl der geschwollenen Gelenke (SJC), des C-reaktiven Proteins (CRP in mg/L) und der globalen Bewertung der Krankheitsaktivität des Patienten – visuelle Analogskala (PtGADA-VAS) berechnet in mm).

Ein positiver Korrelationskoeffizient weist darauf hin, dass eine Verringerung der Synovitis vom Ausgangswert bis Woche 16 mit einer Verringerung des DAS28(CRP) in Woche 16 verbunden ist.

Korrelation der Veränderung der Synovitis gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Magnetresonanzbild (MRT), mit Veränderungen der Handknochenmineraldichte, gemessen durch digitales Röntgen (DXR) in Woche 16

Die radiologische Beurteilung der Knochenmineraldichte in einer Hand und im Handgelenk wurde mittels Digital X Ray (DXR) unter Verwendung einer standardisierten Bildgebungsmethode durchgeführt. Die mittels DXR zu beurteilenden Hand und Handgelenke waren dieselben wie für die Magnetresonanzbilder (MRT). Für alle Röntgenaufnahmen wurden die gleiche Hand und das gleiche Handgelenk verwendet. Die Auswertung aller DXRs erfolgte zentral.

Ein negativer Korrelationskoeffizient weist darauf hin, dass eine Verringerung der Synovitis vom Ausgangswert bis Woche 16 mit einem Anstieg der Knochenmineraldichte in Woche 16 verbunden ist.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die Ergebnismaße in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis (OMERACT) Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) Synovitis-Score in Woche 1 Placebo (PBO) im Vergleich zu Certolizumab Pegol (CZP)

Rheumatoide Arthritis-Magnetresonanz-Bildbewertungssystem (RAMRIS):

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Die Synovitis wurde in drei Handgelenksregionen (dem distalen Radioulnargelenk, dem Radiokarpalgelenk, den Interkarpal- und Karpometakarpalgelenken) und jeweils im zweiten bis fünften Metacarpophalangealgelenk (MCP) mit 0 bis 3 bewertet. Ein Wert von 0 ist normal, ohne Verstärkung oder ohne Verstärkung bis zur Dicke der normalen Synovia, während sich Werte von 1 bis 3 (leicht, mittel, schwer) auf Zuwächse von einem Drittel des vermuteten maximalen Volumens an verstärkendem Gewebe in der Synovia beziehen Synovialkompartiment.

Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die Ergebnismaße in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis (OMERACT) Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS) Synovitis-Score in Woche 2 Placebo (PBO) im Vergleich zu Certolizumab Pegol (CZP)

Rheumatoide Arthritis-Magnetresonanz-Bildbewertungssystem (RAMRIS):

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Die Synovitis wurde in drei Handgelenksregionen (dem distalen Radioulnargelenk, dem Radiokarpalgelenk, den Interkarpal- und Karpometakarpalgelenken) und jeweils im zweiten bis fünften Metacarpophalangealgelenk (MCP) mit 0 bis 3 bewertet. Ein Wert von 0 ist normal, ohne Verstärkung oder ohne Verstärkung bis zur Dicke der normalen Synovia, während sich Werte von 1 bis 3 (leicht, mittel, schwer) auf Zuwächse von einem Drittel des vermuteten maximalen Volumens an verstärkendem Gewebe in der Synovia beziehen Synovialkompartiment.

Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.