Izolovaná infuzní chemoterapie končetiny s cílenou genovou terapií u pokročilého, neresekovatelného melanomu končetiny

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu melanomu s pokročilou, neresekabilní primární nebo tranzitní metastázou
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 10 mm měřením posuvným měřítkem pro povrchové léze nebo skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) pro hlubší léze; navíc pacienti nesmí mít žádné známky onemocnění za postiženou končetinou na pozitronové emisní tomografii (PET)/CT
• Pacienti mohli před zařazením do této klinické studie podstoupit jakoukoli předchozí systémovou chemoterapii s obdobím bez léčby delším než 4 týdny
• Pacient musí být starší 18 let.-Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2, Karnofsky >= 60 %
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x IULN
• Kreatinin v normálních ústavních mezích
• NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacient (nebo zákonně oprávněný zástupce, je-li to relevantní) musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí mít předchozí onkolytickou virovou terapii
• Pacient nesmí dostávat žádné další vyšetřované látky
• Pacient nesmí mít známé mozkové metastázy; pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacient nesmí mít v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako melfalan nebo daktinomycin nebo jiné látky použité ve studii
• Pacient nesmí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Pacientka nesmí být těhotná a/nebo kojit
• Pacient nesmí být znám jako pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jinak imunokompromitovaný (tj. pacient podstoupil transplantaci orgánu/kostní dřeně na imunosupresi, pacient je nebo nedávno podstoupil léčbu toxickou chemoterapií pro jinou malignitu atd.), protože u těchto pacientů existuje riziko komplikací při použití adenovirové terapie