Quimioterapia de infusão de membro isolada com terapia gênica direcionada para melanoma de extremidade avançado e irressecável

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de melanoma com metástase avançada, primária irressecável ou em trânsito
• O paciente deve ter doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm com medição de paquímetro para lesões superficiais ou tomografia computadorizada (TC) para lesões mais profundas; além disso, os pacientes não devem ter nenhuma evidência de doença além da extremidade afetada na tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC
• Os pacientes podem ter sido submetidos a qualquer quimioterapia sistêmica anterior com um período sem tratamento de > 4 semanas antes de se inscreverem neste ensaio clínico
• O paciente deve ter > 18 anos de idade. O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2, Karnofsky >= 60%
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 x IULN
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais
• OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O paciente (ou representante legalmente autorizado, se aplicável) deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB).

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter tido terapia viral oncolítica prévia
• O paciente não deve estar recebendo nenhum outro agente experimental
• O paciente não deve ter metástases cerebrais conhecidas; pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• O paciente não deve ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao melfalano ou dactinomicina ou outros agentes usados ​​no estudo
• O paciente não deve ter uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• A paciente não pode estar grávida e/ou amamentando
• O paciente não deve ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou imunocomprometido de outra forma (ou seja, o paciente foi submetido a transplante de órgão/medula óssea em imunossupressão, o paciente é ou foi recentemente submetido a tratamento com quimioterapia tóxica para outra malignidade, etc.) como há risco de complicações no uso da terapia com adenovírus nesses pacientes