Изолированная инфузионная химиотерапия конечностей с таргетной генной терапией при далеко зашедшей нерезектабельной меланоме конечностей

Критерии включения:

• Пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз меланомы с распространенными, неоперабельными первичными или транзитными метастазами.
• Пациент должен иметь измеримое заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации) >= 10 мм с помощью штангенциркуля для поверхностных поражений или компьютерной томографии (КТ) для более глубоких поражений; кроме того, у пациентов не должно быть признаков заболевания за пределами пораженной конечности на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ.
• Пациенты могли пройти какую-либо предыдущую системную химиотерапию с периодом без лечения > 4 недель до включения в это клиническое исследование.
• Пациент должен быть старше 18 лет. - Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2, Karnofsky >= 60%
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (IULN)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x IULN
• Креатинин в нормальных институциональных пределах
• ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациент (или законно уполномоченный представитель, если применимо) должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия, одобренный экспертным советом учреждения (IRB).

Критерий исключения:

• Пациенты не должны ранее получать онколитическую вирусную терапию.
• Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• У пациента не должно быть известных метастазов в головной мозг; пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• У пациента не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с мелфаланом или дактиномицином или другими агентами, используемыми в исследовании.
• У пациента не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациент не должен быть беременным и/или кормящим грудью
• Не должно быть известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет иной иммунодефицит (т. е. пациент перенес трансплантацию органов/костного мозга в связи с иммуносупрессией, пациент проходит или недавно проходил лечение токсической химиотерапией по поводу другого злокачественного новообразования и т. д.), поскольку существует риск осложнений при применении аденовирусной терапии у этих пациентов