Quimioterapia de infusión de miembros aislados con terapia génica dirigida para el melanoma de extremidades avanzado no resecable

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma con metástasis primaria o en tránsito avanzada e irresecable
• El paciente debe tener una enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 10 mm con medición de calibre para lesiones superficiales o tomografía computarizada (TC) para lesiones más profundas; además, los pacientes no deben tener evidencia de enfermedad más allá de la extremidad afectada en la tomografía por emisión de positrones (PET)/TC
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia sistémica previa con un período libre de tratamiento de > 4 semanas antes de inscribirse en este ensayo clínico.
• El paciente debe tener > 18 años de edad. El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2, Karnofsky >= 60 %
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3,0 x IULN
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales
• O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El paciente (o su representante legalmente autorizado, si corresponde) debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido terapia viral oncolítica previa.
• El paciente no debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• El paciente no debe tener metástasis cerebrales conocidas; los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo
• El paciente no debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al melfalán o la dactinomicina u otros agentes utilizados en el estudio.
• El paciente no debe tener una enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• La paciente no debe estar embarazada y/o amamantando
• No se debe saber si el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o inmunocomprometido de otro modo (es decir, el paciente se sometió a un trasplante de órgano/médula ósea con inmunosupresión, el paciente se sometió o se sometió recientemente a un tratamiento con quimioterapia tóxica para otra neoplasia maligna, etc.) como existe el riesgo de complicaciones en el uso de la terapia con adenovirus en estos pacientes