Izolált végtag infúziós kemoterápia célzott génterápiával a fejlett, nem reszekálható végtag melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegnek szövettani vagy citológiailag igazolt melanoma diagnózisa kell, hogy legyen, előrehaladott, nem reszekálható primer vagy tranzit áttéttel.
• A páciensnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie, mint olyan elváltozások, amelyek legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők (leghosszabb rögzítendő átmérő) >= 10 mm felületi elváltozások tolómérővel vagy mélyebb elváltozások esetén számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal; ezenkívül a betegeknek az érintett végtagon kívül semmilyen betegségre utaló jelet nem lehet kimutatni a pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT vizsgálat során.
• Előfordulhat, hogy a betegek bármilyen korábbi szisztémás kemoterápián részesültek, több mint 4 hét kezelésmentes időszakkal a klinikai vizsgálatba való beiratkozás előtt
• A betegnek 18 évesnél idősebbnek kell lennie. - A páciensnek keleti együttműködési csoport (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkeznie =< 2, Karnofsky >= 60%
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 3,0 x IULN
• A kreatinin normál intézményi határokon belül
• VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlás, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát
• A betegnek (vagy adott esetben törvényes képviselőjének) képesnek kell lennie arra, hogy megértse az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyező dokumentumot, és hajlandó legyen aláírni.

Kizárási kritériumok:

• A betegek korábban nem részesültek onkolitikus víruskezelésben
• A beteg nem kaphat más vizsgálati szert
• A betegnek nem lehetnek ismert agyi metasztázisai; az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A páciensnek nem lehet kórtörténetében olyan allergiás reakció, amely a melfalánhoz vagy dactinomycinhez vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• A betegnek nem lehet kontrollálatlan interkurrens betegsége, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A beteg nem lehet terhes és/vagy szoptat
• A betegről nem lehet tudni, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív vagy más módon legyengült immunrendszerű (azaz a beteg immunszuppresszió miatt szerv-/csontvelő-transzplantáción esett át, a beteg más rosszindulatú daganat miatti toxikus kemoterápiás kezelésen esett át vagy a közelmúltban részesült, stb.), ezeknél a betegeknél fennáll a szövődmények kockázata az adenovírus-terápia alkalmazásakor