Závislost na nikotinu, abstinenční a substituční terapie hodnocené pomocí PET zobrazení

Zatímco prevalence kouření u mužů i žen v posledních dvou desetiletích klesla, u žen se míra snížila mnohem mělčeji a v posledních letech je prevalence zapálení cigaret vyšší u dívek než u chlapců. Kouření u žen v plodném věku má významné negativní zdravotní důsledky pro matku a dítě, zvyšuje fetální a kojeneckou nemocnost a úmrtnost. U žen je menší pravděpodobnost, že zahájí pokus přestat s kouřením, a také větší pravděpodobnost relapsu, pokud tyto ženy přestanou. Nikotinová substituční terapie (NRT), stále nejrozšířenější léčebný zásah proti kouření ve Spojených státech, je méně účinná u žen ve srovnání s muži a ženy uvádějí menší snížení touhy po NRT. Endogenní opioidní systém je zapojen do zahájení kouření, touhy po nikotinu a odměny, stejně jako abstinenčních příznaků nikotinu. Je zajímavé, že výzkum naznačuje, že pohlavní dimorfní rysy endogenního mu-opioidního systému mohou částečně vysvětlit genderové rozdíly v účincích nikotinu. Aby bylo možné lépe porozumět roli mu-opioidního systému při horších NRT odpovědích u žen, bude tento návrh zkoumat účinky NRT na vazebný potenciál mu opioidních receptorů (MOR BP) u žen ve srovnání s mužskými kuřáky během aktivní NRT oproti placebu. Konkrétně ženy a muži závislí na nikotinu ve stavu aktivního kouření podstoupí PET zobrazení pro měření MOR BP pomocí 11C-karfentanilu. Po základním měření PET u aktivního kouření (sken 1) budou kuřáci randomizováni k aktivní nebo placebové substituční léčbě nikotinem ((A-NRT nebo P-NRT); o 72 hodin později bude provedeno druhé skenování. Jako referenční skupina podstoupí dvě vyšetření také demograficky odpovídající ženy a muži, kteří nikdy nekouřili. Behaviorální měření odměny za nikotin, cravingu a abstinenčního syndromu se budou získávat opakovaně v rámci protokolu. Navrhovaný výzkum poskytne významné nové, genderově specifické informace vědeckého a klinického významu o funkci mu-opioidního systému při závislosti na nikotinu a terapeutické účinnosti nikotinové substituční terapie.