Dépendance à la nicotine, sevrage et thérapie de remplacement évalués par imagerie TEP

Alors que la prévalence du tabagisme a diminué chez les hommes et les femmes au cours des deux dernières décennies, les taux chez les femmes ont montré une diminution beaucoup moins prononcée et, ces dernières années, la prévalence de l'initiation à la cigarette a été plus élevée chez les filles que chez les garçons. Le tabagisme chez les femmes en âge de procréer a des conséquences négatives importantes sur la santé de la mère et de l'enfant, augmentant la morbidité et la mortalité fœtales et infantiles. Les femmes sont à la fois moins susceptibles d'entreprendre une tentative d'arrêt et plus susceptibles de rechuter si elles arrêtent de fumer. La thérapie de remplacement de la nicotine (TRN), qui reste l'intervention de traitement du tabagisme la plus largement utilisée aux États-Unis, est moins efficace pour les femmes que pour les hommes, et les femmes signalent moins de réduction de l'état de manque avec la TRN. Le système opioïde endogène est impliqué dans l'initiation au tabagisme, le besoin de nicotine et la récompense ainsi que les symptômes de sevrage de la nicotine. Fait intéressant, la recherche suggère que les caractéristiques dimorphiques sexuelles du système mu-opioïde endogène peuvent en partie expliquer les différences entre les sexes dans les effets de la nicotine. Pour mieux comprendre le rôle du système mu-opioïde dans les réponses NRT plus faibles chez les femmes, cette proposition examinera les effets de la NRT sur le potentiel de liaison aux récepteurs opioïdes mu (MOR BP) chez les femmes par rapport aux fumeurs masculins pendant la NRT active par rapport au placebo. Plus précisément, les femmes et les hommes dépendants de la nicotine en état de tabagisme actif subiront une imagerie TEP pour la mesure de la MOR BP à l'aide de 11C-carfentanil. Après la mesure de TEP de base dans le tabagisme actif (scan 1), les fumeurs seront randomisés pour recevoir une thérapie de remplacement de la nicotine active ou un placebo ((A-NRT ou P-NRT) ; 72 heures plus tard, un deuxième scan sera obtenu. En tant que groupe de référence, les femmes et les hommes appariés sur le plan démographique qui n'ont jamais fumé subiront également deux analyses. Les mesures comportementales de la récompense, de l'envie et du sevrage de la nicotine seront obtenues à plusieurs reprises tout au long du protocole. La recherche proposée fournira de nouvelles informations significatives, spécifiques au sexe, d'une pertinence scientifique et clinique sur la fonction du système mu-opioïde dans la dépendance à la nicotine et l'efficacité thérapeutique de la thérapie de remplacement de la nicotine.