Nikotinberoende, abstinens- och ersättningsterapi bedömd med PET-avbildning

Även om förekomsten av rökning har minskat för både män och kvinnor under de senaste två decennierna, har andelen bland kvinnor visat en mycket grundare minskning och på senare år har prevalensen av cigarettinitiering varit högre för flickor än för pojkar. Rökning bland kvinnor i fertil ålder har betydande negativa hälsokonsekvenser för mor och barn, vilket ökar foster- och spädbarnssjukligheten och dödligheten. Kvinnor är både mindre benägna att initiera ett slutförsök och mer benägna att få återfall om dessa kvinnor slutar. Nikotinersättningsterapi (NRT), fortfarande den mest använda behandlingsinterventionen för rökning i USA, är mindre effektiv för kvinnor jämfört med män, och kvinnor rapporterar mindre minskning av suget efter NRT. Det endogena opioidsystemet är involverat i rökstart, nikotinbegär och belöning samt nikotinabstinenssymptom. Intressant nog tyder forskning på att sexuella dimorfa egenskaper hos det endogena mu-opioidsystemet delvis kan förklara könsskillnader i nikotineffekter. För att bättre förstå mu-opioidsystemets roll i sämre NRT-svar hos kvinnor kommer detta förslag att undersöka NRT-effekter på mu-opioidreceptorbindningspotential (MOR BP) hos kvinnor jämfört med manliga rökare under aktiv kontra placebo-NRT. Specifikt kommer nikotinberoende kvinnor och män i aktiv rökning att genomgå PET-avbildning för MOR BP-mätning med 11C-karfentanil. Efter baslinje-PET-mätning vid aktiv rökning (skanning 1), kommer rökare att randomiseras till aktiv eller placebo-nikotinersättningsterapi ((A-NRT eller P-NRT); 72 timmar senare kommer en andra skanning att göras. Som referensgrupp kommer demografiskt matchade kvinnor och män som aldrig har rökt att genomgå två skanningar också. Beteendemätningar av nikotinbelöning, sug och abstinens kommer att erhållas upprepade gånger under hela protokollet. Den föreslagna forskningen kommer att ge betydande ny, könsspecifik information av vetenskaplig och klinisk relevans om mu-opioidsystemets funktion i nikotinberoende och terapeutisk effektivitet av nikotinersättningsterapi.