Terapia de dependencia, abstinencia y reemplazo de la nicotina evaluada mediante imágenes PET

Si bien la prevalencia del tabaquismo ha disminuido tanto para hombres como para mujeres en las últimas dos décadas, las tasas entre las mujeres han mostrado una disminución mucho menor y, en los últimos años, la prevalencia del inicio del cigarrillo ha sido mayor para las niñas que para los niños. El tabaquismo entre las mujeres en edad fértil tiene importantes consecuencias negativas para la salud de la madre y el niño, aumentando la morbilidad y mortalidad fetal e infantil. Las mujeres tienen menos probabilidades de iniciar un intento de dejar de fumar y más probabilidades de recaer si estas mujeres dejan de fumar. La terapia de reemplazo de nicotina (NRT), que sigue siendo la intervención para el tratamiento del tabaquismo más utilizada en los Estados Unidos, es menos efectiva para las mujeres en comparación con los hombres, y las mujeres reportan una reducción menor del ansia de fumar con la NRT. El sistema opioide endógeno está implicado en la iniciación al tabaquismo, el deseo y la recompensa por la nicotina, así como los síntomas de abstinencia de la nicotina. Curiosamente, la investigación sugiere que las características de dimorfismo sexual del sistema mu-opioide endógeno pueden explicar en parte las diferencias de género en los efectos de la nicotina. Para comprender mejor el papel del sistema opioide mu en las respuestas de TSN más pobres en las mujeres, esta propuesta examinará los efectos de la TSN en el potencial de unión al receptor de opioides mu (MOR BP) en mujeres en comparación con fumadores masculinos durante la TRN activa versus placebo. Específicamente, las mujeres dependientes de la nicotina y los hombres en estado de tabaquismo activo se someterán a imágenes PET para la medición de la PA MOR utilizando 11C-carfentanilo. Después de la medición PET inicial en fumadores activos (exploración 1), los fumadores serán asignados al azar a una terapia de reemplazo de nicotina activa o placebo ((A-NRT o P-NRT); 72 horas más tarde, se obtendrá una segunda exploración. Como grupo de referencia, las mujeres y los hombres demográficamente emparejados que nunca han fumado también se someterán a dos exploraciones. Las mediciones conductuales de recompensa, deseo y abstinencia de nicotina se obtendrán repetidamente a lo largo del protocolo. La investigación propuesta proporcionará nueva información significativa específica de género de relevancia científica y clínica sobre la función del sistema opioide mu en la dependencia de la nicotina y la eficacia terapéutica de la terapia de reemplazo de nicotina.